Eine klinische Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, PK und PD von PCO371 bei Patienten mit Hypoparathyreoidismus

Einschlusskriterien:

1. In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, das Gerät für PRO und elektronisches Tagebuch zu verwenden und die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
2. Erwachsene Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren
3. Vorgeschichte von Hypoparathyreoidismus seit mehr als 1 Jahr nach der Erstdiagnose
4. Der PTH-Spiegel ist unangemessen niedrig
5. Die Dosis der Schilddrüsenersatztherapie muss für ≥ 3 Monate vor der ersten Dosis stabil gewesen sein, wenn eine Schilddrüsenersatztherapie erhalten wird
6. Behandlung mit aktiver Vitamin-D-Therapie (Calcitriol ≥ 0,25 μg/Tag oder Alfacalcidol ≥ 0,5 μg/Tag)
7. Erhalt einer oralen Kalziumbehandlung (≥1000 mg/Tag)
8. Keine signifikanten Änderungen in der Ernährung ab 4 Wochen vor dem Screening und für die Dauer der Studie.
9. Nüchtern-Albumin-korrigierte Serumkalziumkonzentration zwischen 8,0 und 9,0 mg/dL bei 2 aufeinanderfolgenden Besuchen während der Run-In-Periode und nicht mehr als 25 % Änderung der täglichen Dosen von oralem Ca und aktivem Vitamin D zwischen den 2 aufeinanderfolgenden Besuchen während des Laufs -In der Periode.
10. An Tag 1, nüchterner Albumin-korrigierter Serumcalciumspiegel zwischen 7,5 und 9,0 mg/dl
11. Serummagnesiumspiegel ≥ Untergrenze des Normalwerts und ≤ 1,2 x Laborobergrenze des Normalwerts
12. Serum-25[OH]-Vitamin-D-Spiegel im Labornormalbereich
13. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 45 ml/min/1,73 m2
14. Frauen im gebärfähigen Alter müssen ein negatives hochempfindliches Urin- oder Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben
15. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode während des Behandlungszeitraums und für 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Hormonelle Verhütungsmethoden müssen durch eine Barrieremethode (vorzugsweise Kondom für den Mann) und die Zustimmung zum Verzicht auf eine Eizellspende während des Behandlungszeitraums und für 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ergänzt werden.
16. Für Männer: Zustimmung zur Abstinenz oder zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen. Männer müssen in diesem Zeitraum auf eine Samenspende verzichten.
17. Fähigkeit, das Studienprotokoll nach Einschätzung des Prüfarztes einzuhalten.
18. Nur für kanadische Standorte: Ferritin, wie vom örtlichen Labor beim Screening bestimmt, muss ≥ der unteren Normgrenze (LLN) sein.

Ausschlusskriterien:

1. Schwanger oder stillend oder beabsichtigt, während der Studie oder innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Dosis von PCO371 schwanger zu werden
2. Bekannter oder vermuteter Hypoparathyreoidismus in der Vorgeschichte aufgrund einer aktivierenden Mutation im Ca-Sensing-Rezeptor-Gen oder beeinträchtigter Reaktionsfähigkeit auf PTH (Pseudohypoparathyreoidismus)
3. Klinisch signifikante Hypomagnesiämie. Eine angemessen behandelte Hypomagnesiämie ist zulässig
4. Jede andere Krankheit als Hypoparathyreoidismus, die den Calciumstoffwechsel oder die Calciumphosphat-Homöostase beeinträchtigen könnte
5. Geschichte eines größeren Knochenbruchs innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
6. Jede Vorgeschichte von klinisch signifikanten Blutgerinnungsstörungen oder klinisch signifikanten anormalen Gerinnungszeiten
7. Vorgeschichte von Schilddrüsenkrebs, es sei denn, es wurde nachgewiesen, dass er seit ≥ 1 Jahr krankheitsfrei ist
8. Vorgeschichte anderer Krebsarten in den letzten 3 Jahren aus dem Screening mit Ausnahme von Schilddrüsenkrebs, vollständig entferntem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Basalzell-Hautkarzinom und Krebs in situ des Gebärmutterhalses
9. Abhängigkeit von monatlichen oder häufigeren parenteralen Kalziuminfusionen zur Aufrechterhaltung der Kalziumhomöostase
10. Krankheitsprozesse, die die gastrointestinale Resorption beeinträchtigen können
11. Verwendung von oralen Bisphosphonaten innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening und/oder intravenöse Bisphosphonatpräparate innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening. Jede Verwendung von Zoledronsäure vor dem Screening.
12. Verwendung anderer Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie den Kalzium- und Knochenstoffwechsel beeinflussen, wie Calcitonin, Fluoridtabletten oder Cinacalcethydrochlorid innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
13. Patienten, die innerhalb von 1 Monat vor der IMP-Verabreichung Induktoren von CYP3A4, P-gp oder BCRP oder innerhalb von 2 Wochen vor der IMP-Verabreichung Inhibitoren von CYP3A4, P-gp oder BCRP eingenommen haben (oder entweder das 6-fache der t1/2 der oben genannten Medikamente , was auch immer länger ist).
14. Anwendung von Schleifen- oder Thiaziddiuretika innerhalb von 14 Tagen vor der ersten IMP-Dosis
15. Verwendung von Antikoagulantien, Thrombozytenaggregationshemmern und Aspirin innerhalb von 2 Wochen (oder innerhalb des 6-fachen der t1/2 des oben genannten Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der IMP-Verabreichung
16. Anwendung von Protonenpumpenhemmern oder H2-Blockern innerhalb von 48 Stunden vor der ersten IMP-Dosis und Antazida innerhalb von 4 Stunden vor der ersten IMP-Dosis.
17. Geschichte der Strahlentherapie des Skeletts innerhalb von 5 Jahren
18. Vorhandensein offener Epiphysen an der distalen Speiche und Ulna sowie an den Handwurzeln, Mittelhandknochen, Phalangen und am Becken
19. ALT, AST oder ALP > 2,5 × ULN beim Screening
20. Patienten mit dokumentierter aktiver HBV-, aktiver HCV-Infektion oder einer anderen bekannten aktiven Virusinfektion, die vom Prüfarzt als klinisch relevant erachtet wird.
21. Hinweise auf aktiven Alkohol-, Drogen- oder anderen Drogenmissbrauch oder Sucht
22. Vorgeschichte eines Anfalls, der nicht mit Hypokalzämie in Zusammenhang steht, innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
23. Insulinabhängiger Diabetes mellitus oder schlecht eingestellter Diabetes mellitus Typ II (definiert als Hämoglobin A1c [HbA1c] > 8 %)
24. Chronische/schwere Herzerkrankung
25. Aktive Gicht oder aktive Gicht in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation
26. Vorgeschichte eines klinisch signifikanten kognitiven Defizits, das nach Ermessen des Prüfarztes die Fähigkeit eines Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.
27. Alle Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten mit hoher Wahrscheinlichkeit vom Abschluss der Studie ausschließen oder bei denen der Patient die Studienanforderungen nicht angemessen erfüllen konnte oder würde
28. Teilnahme an klinischen Studien oder Einnahme von IMP (einschließlich Placebo) entweder innerhalb von 2 Monaten oder dem 5-fachen des t1/2 des IMP, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten IMP-Dosis für diese Studie
29. Frühere Behandlung mit PTH-ähnlichen Arzneimitteln, einschließlich PTH(1-84), PTH(1-34) oder anderen N-terminalen Fragmenten oder Analoga von PTH oder PTH-verwandten Proteinen innerhalb von 2 Monaten oder dem 5-fachen der t1/2 der Behandlung (je nachdem ist länger) vor dem Screening.
30. Patienten mit Überempfindlichkeit gegen PCO371 oder einen Bestandteil dieses Arzneimittels