Klinikai vizsgálat a PCO371 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai és PD-jének vizsgálatára hypoparathyreosisban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Képes és hajlandó írásos, tájékozott hozzájárulást adni, az eszközt PRO-hoz és elektronikus naplóhoz használni és a protokoll követelményeit betartani.
2. Felnőtt férfiak vagy nők ≥18 év felett
3. Az anamnézisben szereplő hypoparathyreosis több mint 1 évvel a kezdeti diagnózis után
4. A PTH szintje nem megfelelően alacsony
5. A pajzsmirigypótló terápia adagjának stabilnak kell lennie az első adag beadása előtt legalább 3 hónapig, ha pajzsmirigy-pótló kezelésben részesül
6. Aktív D-vitamin kezelésben részesülő kezelés (calcitriol ≥0,25 μg/nap vagy alfacalcidol ≥0,5 μg/nap)
7. Orális kalciumkezelés (≥1000 mg/nap)
8. Nem történt jelentős változás az étrendben a szűrést megelőző 4 héthez képest és a vizsgálat időtartama alatt.
9. Az éhgyomri albuminnal korrigált szérum kalciumkoncentráció 8,0 és 9,0 mg/dl között van 2 egymást követő viziten a befutási időszakban, és legfeljebb 25%-os változás az orális Ca és az aktív D-vitamin napi dózisában a 2 egymást követő vizit között a Run-In időszak alatt - Időszakban.
10. Az 1. napon az éhgyomri albuminnal korrigált szérum kalciumszint 7,5 és 9,0 mg/dl között volt
11. A szérum magnéziumszintje ≥ a normál alsó határa és ≤ 1,2-szerese a normál laboratóriumi felső határának
12. A szérum 25[OH] D-vitamin szintje a laboratóriumi normál tartományon belül
13. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 45 ml/perc/1,73 m2
14. A fogamzóképes korú nőknél negatív, rendkívül érzékeny vizelet- vagy szérum terhességi teszt eredménynek kell lennie
15. Fogamzóképes nők esetében: beleegyezés egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába a kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig. A hormonális fogamzásgátlási módszereket ki kell egészíteni egy barrier módszerrel (lehetőleg férfi óvszer), és bele kell foglalni abba, hogy tartózkodjanak a petesejt adományozásától a kezelés időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig.
16. Férfiak esetében: beleegyezik abba, hogy absztinencia marad, vagy fogamzásgátló módszert alkalmaz. A férfiaknak tartózkodniuk kell a spermaadástól ugyanebben az időszakban.
17. A vizsgálati protokollnak való megfelelés képessége a vizsgáló megítélése szerint.
18. Csak kanadai helyszíneken: A helyi laboratórium által a szűréskor megállapított ferritinnek ≥ a normálérték alsó határának (LLN) kell lennie.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes, szoptat vagy teherbe kíván esni a vizsgálat alatt vagy a PCO371 utolsó adagját követő 28 napon belül
2. A kalcium-érzékelő receptor gén aktiváló mutációja vagy a PTH-ra való csökkent reakcióképesség következtében fellépő hypoparathyreosis ismert vagy gyanított kórtörténete (pszeudohypoparathyreosis)
3. Klinikailag jelentős hypomagnesemia. Megfelelően kezelt hypomagnesemia megengedett
4. Minden olyan betegség, amely befolyásolhatja a kalcium-anyagcserét vagy a kalcium-foszfát homeosztázist, kivéve a hypoparathyreosisot
5. Jelentős csonttörés a kórtörténetben a szűrést megelőző 3 hónapon belül
6. Bármilyen klinikailag jelentős vérzési rendellenesség vagy klinikailag jelentős kóros véralvadási idő a kórelőzményében
7. Pajzsmirigyrák anamnézisében, kivéve, ha igazoltan betegségtől mentes ≥1 évig
8. Bármilyen más rák előfordulása a szűrést követő elmúlt 3 évben, kivéve a pajzsmirigyrákot, a teljesen eltávolított nem melanómás bőrrákot, a bazálissejtes bőrrákot és a méhnyak in situ rákját
9. Havi vagy gyakoribb parenterális kalcium infúzióktól való függés a kalcium homeosztázis fenntartása érdekében
10. Betegségi folyamatok, amelyek hátrányosan befolyásolhatják a gyomor-bélrendszeri felszívódást
11. Orális biszfoszfonátok alkalmazása a szűrést követő 6 hónapon belül és/vagy intravénás biszfoszfonát készítmények alkalmazása a szűrést követő 12 hónapon belül. Zoledronsav bármilyen felhasználása a szűrés előtt.
12. Egyéb, a kalcium- és csontanyagcserét befolyásoló gyógyszerek, például kalcitonin, fluorid tabletta vagy cinakalcet-hidroklorid alkalmazása a szűrést megelőző 4 héten belül.
13. Azok a betegek, akik az IMP beadása előtt 1 hónapon belül CYP3A4, Pgp vagy BCRP induktorokat szedtek, vagy CYP3A4, P-gp vagy BCRP inhibitorokat szedtek az IMP beadása előtt 2 héten belül (vagy a fent említett gyógyszerek t1/2-ének hatszorosát). , amelyik hosszabb).
14. Loop vagy tiazid diuretikumok alkalmazása az IMP első adagját megelőző 14 napon belül
15. Véralvadásgátlók, vérlemezke-ellenes gyógyszerek és aszpirin alkalmazása az IMP beadása előtt 2 héten belül (vagy a fent említett gyógyszer t1/2-ének 6-szorosán belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb)
16. Protonpumpa-gátlók vagy H2-blokkolók alkalmazása az IMP első adagja előtt 48 órával és antacidok alkalmazása az IMP első adagja előtt 4 órával.
17. A csontváz sugárkezelésének története 5 éven belül
18. Nyitott epifízisek jelenléte a distalis sugárban és a singcsontban, valamint a kéztőcsontban, kézközépcsontban, phalangusban és medencében
19. ALT, AST vagy ALP > 2,5 × ULN a szűréskor
20. Dokumentált aktív HBV-vel, aktív HCV-fertőzéssel vagy bármely más ismert aktív vírusfertőzéssel rendelkező betegek, akiket a vizsgáló klinikailag relevánsnak tart.
21. Aktív alkohol-, kábítószer- vagy egyéb kábítószerrel való visszaélés vagy függőség bizonyítéka
22. Hipokalcémiával nem összefüggő görcsroham a kórtörténetben a szűrést megelőző 6 hónapon belül
23. Inzulinfüggő diabetes mellitus vagy rosszul kontrollált II-es típusú diabetes mellitus (hemoglobin A1c [HbA1c] >8%)
24. Krónikus/súlyos szívbetegség
25. Aktív köszvény vagy az anamnézisben szereplő aktív köszvény a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül
26. Klinikailag szignifikáns kognitív hiány a kórtörténetben, amely a vizsgáló döntése szerint megzavarná a páciens azon képességét, hogy részt vegyen a vizsgálatban.
27. Bármilyen betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint nagy valószínűséggel kizárja a beteget a vizsgálat befejezésében, vagy ahol a beteg nem tudott vagy nem tud megfelelően megfelelni a vizsgálati követelményeknek
28. Részvétel bármely klinikai vizsgálatban, vagy bármilyen IMP-t (beleértve a placebót is) 2 hónapon belül vagy az IMP t1/2-ének 5-szöröse, amelyik hosszabb, a vizsgálat első IMP adagja előtt
29. Korábbi kezelés PTH-szerű gyógyszerekkel, beleértve a PTH(1-84), PTH(1-34) vagy a PTH vagy PTH-rokon fehérjék más N-terminális fragmentumait vagy analógjait a kezelés 2 hónapon belül vagy a kezelés t1/2-ének ötszöröse hosszabb) a szűrés előtt.
30. PCO371-re vagy a gyógyszer bármely összetevőjére túlérzékeny betegek