Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i PD PCO371 u pacjentów z niedoczynnością przytarczyc

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny i chętny do udzielenia pisemnej świadomej zgody na używanie urządzenia do PRO i dziennika elektronicznego oraz do przestrzegania wymagań protokołu.
2. Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat
3. Historia niedoczynności przytarczyc trwająca dłużej niż 1 rok od wstępnego rozpoznania
4. Poziom PTH jest niewłaściwie niski
5. Dawka w terapii zastępczej tarczycy musi być stabilna przez ≥3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki, jeśli pacjent otrzymuje terapię zastępczą tarczycy
6. Otrzymujące leczenie aktywną terapią witaminą D (kalcytriol ≥0,25 μg/dobę lub alfakalcydol ≥0,5 μg/dobę)
7. Przyjmowanie doustnego leczenia wapniem (≥1000 mg/dobę)
8. Brak istotnych zmian w diecie od 4 tygodni przed badaniem przesiewowym i przez cały czas trwania badania.
9. Stężenie wapnia w surowicy skorygowane o stężenie albumin na czczo między 8,0 a 9,0 mg/dl podczas 2 kolejnych wizyt w okresie Run-In i nie więcej niż 25% zmiana dobowych dawek Ca i aktywnej witaminy D między 2 kolejnymi wizytami podczas Run -W okresie.
10. W dniu 1. stężenie wapnia w surowicy skorygowane o albuminy na czczo między 7,5 a 9,0 mg/dl
11. Stężenie magnezu w surowicy ≥ dolna granica normy i ≤ 1,2 x laboratoryjna górna granica normy
12. Poziom 25[OH] witaminy D w surowicy w zakresie normy laboratoryjnej
13. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥ 45 ml/min/1,73 m2
14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego z moczu lub surowicy
15. Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji w okresie leczenia i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Hormonalne metody antykoncepcji muszą być uzupełnione o metodę mechaniczną (najlepiej prezerwatywę męską) oraz zgodę na powstrzymanie się od dawstwa komórek jajowych w okresie leczenia i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
16. Dla mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie środków antykoncepcyjnych. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie.
17. Zdolność do przestrzegania protokołu badania, w ocenie badacza.
18. Dotyczy tylko placówek w Kanadzie: Ferrytyna, oceniona przez lokalne laboratorium podczas badań przesiewowych, musi być ≥ dolnej granicy normy (DGN).

Kryteria wyłączenia:

1. Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki PCO371
2. Znana lub podejrzewana w wywiadzie niedoczynność przytarczyc wynikająca z aktywującej mutacji w genie receptora Ca lub upośledzona reakcja na PTH (rzekoma niedoczynność przytarczyc)
3. Klinicznie istotna hipomagnezemia. Odpowiednio leczona hipomagnezemia jest dopuszczalna
4. Każda choroba, która może wpływać na metabolizm wapnia lub homeostazę wapniowo-fosforanową, inna niż niedoczynność przytarczyc
5. Historia poważnego złamania kości w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
6. Każda klinicznie istotna skaza krwotoczna w wywiadzie lub klinicznie istotne nieprawidłowe czasy krzepnięcia
7. Historia raka tarczycy, chyba że udokumentowano brak choroby przez ≥1 rok
8. Historia jakiegokolwiek innego nowotworu w ciągu ostatnich 3 lat od badania przesiewowego z wyjątkiem raka tarczycy, całkowicie usuniętego nieczerniakowego raka skóry, raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy
9. Uzależnienie od comiesięcznych lub częstszych pozajelitowych wlewów wapnia w celu utrzymania homeostazy wapnia
10. Procesy chorobowe, które mogą niekorzystnie wpływać na wchłanianie z przewodu pokarmowego
11. Stosowanie doustnych bisfosfonianów w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego i/lub dożylnych preparatów bisfosfonianów w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego. Każde użycie kwasu zoledronowego przed badaniem przesiewowym.
12. Stosowanie innych leków, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm wapnia i kości, takich jak kalcytonina, tabletki z fluorem lub chlorowodorek cynakalcetu w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
13. Pacjenci, którzy przyjmowali induktory CYP3A4, Pgp lub BCRP w ciągu 1 miesiąca przed podaniem IMP lub przyjmowali inhibitory CYP3A4, P-gp lub BCRP w ciągu 2 tygodni przed podaniem IMP (lub 6-krotność t1/2 wyżej wymienionych leków , w zależności od tego, który jest dłuższy).
14. Stosowanie diuretyków pętlowych lub tiazydowych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP
15. Stosowanie leków przeciwzakrzepowych, przeciwpłytkowych i aspiryny w ciągu 2 tygodni (lub w ciągu 6-krotności t1/2 wyżej wymienionego leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem IMP
16. Stosowanie inhibitorów pompy protonowej lub H2-blokerów w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką IMP oraz leków zobojętniających sok żołądkowy w ciągu 4 godzin przed pierwszą dawką IMP.
17. Historia radioterapii kośćca w ciągu 5 lat
18. Obecność otwartych nasad kości promieniowej i łokciowej oraz nadgarstków, śródręcza, paliczków i miednicy
19. ALT, AST lub ALP > 2,5 × GGN podczas badania przesiewowego
20. Pacjenci z udokumentowaną aktywną infekcją HBV, aktywną infekcją HCV lub inną znaną infekcją wirusową uznaną przez badacza za istotną klinicznie.
21. Dowody aktywnego nadużywania lub uzależnienia od alkoholu, narkotyków lub innych substancji
22. Historia napadu niezwiązanego z hipokalcemią w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
23. Cukrzyca insulinozależna lub źle kontrolowana cukrzyca typu II (zdefiniowana jako hemoglobina A1c [HbA1c] >8%)
24. Przewlekła/ciężka choroba serca
25. Czynna dna moczanowa lub historia czynnej dny moczanowej w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
26. Historia klinicznie istotnego deficytu funkcji poznawczych, który według uznania badacza mógłby zakłócić zdolność pacjenta do udziału w badaniu.
27. Jakakolwiek choroba lub stan, który w opinii badacza z dużym prawdopodobieństwem uniemożliwi pacjentowi ukończenie badania lub w przypadku którego pacjent nie mógł lub nie chciał odpowiednio spełnić wymagań badania
28. Uczestnictwo w jakichkolwiek badaniach klinicznych lub przyjmowanie jakiegokolwiek IMP (w tym placebo) w ciągu 2 miesięcy lub 5-krotności t1/2 IMP, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki IMP w tym badaniu
29. Wcześniejsze leczenie lekami PTH-podobnymi, w tym PTH(1-84), PTH(1-34) lub innymi N-końcowymi fragmentami lub analogami PTH lub białek pokrewnych PTH w ciągu 2 miesięcy lub 5-krotności t1/2 leczenia (w zależności od jest dłuższy) przed pokazem.
30. Pacjenci z nadwrażliwością na PCO371 lub którykolwiek składnik tego produktu leczniczego