シュニッツラー症候群の成人被験者におけるRPH-104の有効性と安全性の研究

包含基準:

• 1. ICF を読み、理解し、喜んで署名し、研究手順を順守することができる。 スクリーニング評価を実施する前に、ICF に署名し、日付を記入する必要があります。

• 2. 蕁麻疹皮膚発疹 (慢性)、モノクローナル IgM 成分 (すなわち、IgM < 10 g/L)、または IgG (バリアント型) として Lipsker によって適応された診断基準に基づく SchS の確定診断、および少なくとも 2 つの続く：

  • 発熱（断続的）
  • 関節痛または関節炎
  • 骨の痛み
  • リンパ節腫脹
  • 肝および/または脾腫
  • 赤血球沈降速度（赤沈）および/または白血球増加の上昇
  • 骨の異常（放射線学的または組織学的調査による）
• 3.無作為化の日に症候性SchS（SDASによって定義され、スコアが2以上で、CRP [ローカルラボ]レベルが10 mg / Lを超える）の被験者。
• 4.すべての診療所訪問のために戻ってきて、有資格者によるSC注射を行う意欲を含む、すべての研究関連手順を完了することを望んでおり、献身的であり、可能である。
• 5.男性、性的に活発な男性被験者の女性パートナー、および出産の可能性のある女性（WOCBP）（妊娠する生理学的可能性を持つすべての女性被験者として定義）は、スクリーニングから始まる研究全体で非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります（インフォームドコンセントに署名する) 治験薬の最終投与後少なくとも 8 週間まで。

効果の高い避妊法は次のように定義されています。

1. 完全な禁欲：それが女性被験者の好みの従来のライフスタイルに一致する場合。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後法）および中断された性交は、容認できる避妊法とは見なされません。
2. 滅菌：外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術あり/なし）または試験治療開始の少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術の場合のみ、女性の生殖状態をさらにホルモン検査で確認する必要があります。
3. -精管切除後の射精液に精子が存在しないことが文書化された男性パートナーの滅菌 少なくとも6か月（精管切除された男性パートナーは、参加する女性被験者の唯一のパートナーでなければなりません）。
4. 次の 2 つの方法の組み合わせ (i + ii、i + iii、または ii + iii):

私。経口、注射、または埋め込み式のホルモン避妊薬;経口避妊薬の場合、女性被験者は、研究治療の少なくとも 3 か月前から同じ製品を投与する必要があります。

ii.子宮内器具または避妊システム。

iii. バリア方法: コンドームまたは閉塞キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部キャップ/膣円蓋キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣坐剤.

• 6. WOCBP は、スクリーニング時の妊娠検査 (血清絨毛性ゴナドトロピン検査) およびその後のすべての検査 (尿) で陰性でなければなりません。

除外基準:

• 1.治験薬（RPH 104）および/またはその成分/賦形剤および/または同じ化学クラスの製品に対する過敏症。
• 2.アナキンラ（キネレット）による同時/進行中の治療、または0日目前の5日以内の最近の治療。
• 3. 他の生物学的製剤による同時/進行中の治療、または 4 週間以内または 0 日目の 5 × t½ 前のいずれか長い方の最近の治療。
• 4. 免疫抑制剤（例えば、シクロスポリン、メトトレキサート、ダプソン、コルヒチンなど）による同時/進行中の治療 4週間以内または0日目の5×t½のいずれか長い方。
• 5.高用量の全身ステロイドによる同時/進行中の治療（> 0.2 mg / kg /日のプレドニゾロン相当）。 -関節内、関節周囲、静脈内、または筋肉内のコルチコステロイド注射 0日目の訪問の4週間前。
• 6.生（弱毒化）ワクチンを0日目の3か月前に投与し、70日目から3か月間生ワクチンを投与する必要がある。

• 7。

  1. -活動性結核（TB）の病歴、活動性または潜伏性結核菌感染の証拠 スクリーニングでの地域のガイドライン/地域の医療行為によって定義されています。
  2. スクリーニングで陽性のQuantiFERON Gold Plus（TB）テスト。
  3. スクリーニング時に肺結核を確認する胸部X線所見。
• 8. 0日目前4週間以内の活動性の細菌、真菌、またはウイルス感染。
• 9.非経口抗生物質、非経口抗ウイルス剤、または非経口抗真菌剤による治療を必要とする持続的な慢性細菌、真菌、またはウイルス感染の病歴 0日目前の4週間以内。
• 10.スクリーニング時の日和見感染症および/またはカポジ肉腫。
• 11.その他の関連疾患（感染症、心血管、神経、内分泌、泌尿器、胃腸、肝臓障害、凝固障害、その他の自己免疫/自己炎症性疾患など）または治験責任医師の判断により被験者の参加に影響を与える可能性のある状態または研究中の健康状態および/または研究結果の評価をゆがめます。
• 12.正常に治療された皮膚の非転移性、基底、または扁平上皮癌および/または上皮内癌以外のスクリーニング前の5年以内の悪性腫瘍の病歴。
• 13.リンパ増殖性疾患の証拠（SchS関連単クローン性免疫グロブリン血症を除く）。
• 14.スクリーニング訪問時に次の検査室異常のいずれかが存在する：白血球数（WBC）<3000 / µL;血小板数 < 75,000/μL; -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 3.0×正常上限（ULN）、TBil> 2×ULN（ギルバート症候群による場合を除く）。
• 15.重度の腎不全：Cockcroft Gaultのクレアチニンクリアランスが30mL/分未満。
• 16. 妊娠中または授乳中の女性。
• 17.プロトコル手順の遵守に懸念がある被験者。
• 18.治験責任医師の判断によると、研究への被験者の参加およびプロトコル手順に従う能力に影響を与える可能性のある精神障害。
• 19.研究中に臓器移植または移植の履歴が予想されます。
• 20. 0日目（治療開始）の4週間前または5×t½期間（いずれか長い方）未満の無許可（治験）製品のスクリーニングまたは投与開始時の他の臨床試験への同時参加（治療開始）。