Estudio de la eficacia y seguridad de RPH-104 en sujetos adultos con síndrome de Schnitzler

Criterios de inclusión:

• 1. Capaz de leer, comprender y estar dispuesto a firmar el ICF y cumplir con los procedimientos del estudio. El ICF debe estar firmado y fechado antes de realizar cualquier evaluación de detección.

• 2. Diagnóstico confirmado de SchS basado en los criterios de diagnóstico adaptados por Lipsker como erupción cutánea urticaria (crónica), componente monoclonal de IgM (es decir, IgM < 10 g/L) o IgG (tipo variante), y al menos de 2 de los siguiente:

  • Fiebre (intermitente)
  • Artralgia o artritis
  • Dolor de huesos
  • linfadenopatía
  • Hepato y/o esplenomegalia
  • Tasa de sedimentación globular (VSG) elevada y/o leucocitosis
  • Anomalías óseas (en investigación radiológica o histológica)
• 3. Sujetos con SchS sintomático (según lo definido por SDAS con una puntuación de 2 o más con niveles de PCR [laboratorio local] > 10 mg/l) el día de la aleatorización.
• 4. Dispuesto, comprometido y capaz de regresar para todas las visitas a la clínica y completar todos los procedimientos relacionados con el estudio, incluida la disposición a que una persona calificada le administre las inyecciones SC.
• 5. Los hombres, las parejas femeninas de sujetos masculinos sexualmente activos y las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) (definidas como todas las mujeres con potencial fisiológico para concebir) deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio a partir de la selección (firmando el consentimiento informado). ) hasta al menos 8 semanas después de la dosis final del fármaco del estudio.

El método anticonceptivo altamente efectivo se define de la siguiente manera:

1. Abstinencia total: si corresponde al estilo de vida preferido y convencional del sujeto femenino. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, método sintotérmico, posovulación) y el coito interrumpido no se consideran métodos anticonceptivos aceptables.
2. Esterilización: ovariectomía bilateral quirúrgica (con/sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos 6 semanas antes del inicio de la terapia del estudio. En caso de ovariectomía, solo se debe verificar el estado reproductivo femenino mediante una prueba hormonal adicional.
3. Esterilización de la pareja masculina con ausencia documentada de espermatozoides en la eyaculación posterior a la vasectomía durante al menos 6 meses (la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de la mujer participante).
4. Combinación de 2 de los siguientes métodos (i + ii, i + iii o ii + iii):

i. Anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantados; en el caso de los anticonceptivos orales, las mujeres deben administrar el mismo producto durante al menos 3 meses antes de la terapia de estudio.

ii. Dispositivo intrauterino o sistema anticonceptivo.

iii. Métodos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/capuchón de fórnix vaginal) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida.

• 6. WOCBP debe tener pruebas de embarazo negativas en la selección (prueba de gonadotropina coriónica en suero) y todas las visitas posteriores (orina).

Criterio de exclusión:

• 1. Hipersensibilidad al fármaco del estudio (RPH 104) y/oa sus componentes/excipientes y/oa los productos de la misma clase química.
• 2. Tratamiento concurrente/continuo con anakinra (Kineret) o tratamiento reciente dentro de los 5 días anteriores al Día 0.
• 3. Tratamiento simultáneo/continuo con otros productos biológicos o tratamiento reciente dentro de las 4 semanas o 5 × t½ antes del Día 0, lo que sea más largo.
• 4. Tratamiento simultáneo/continuo con agentes inmunosupresores (p. ej., ciclosporina, metotrexato, dapsona, colchicina u otros) dentro de las 4 semanas o 5 × t½ antes del Día 0, lo que sea más largo.
• 5. Tratamiento concurrente/continuo con altas dosis de esteroides sistémicos (> 0,2 mg/kg/día de equivalente de prednisolona). Inyecciones de corticosteroides intraarticulares, periarticulares, intravenosas o intramusculares dentro de las 4 semanas anteriores a la visita del Día 0.
• 6. Administración de vacuna viva (atenuada) dentro de los 3 meses anteriores al Día 0 y necesidad de administración de vacuna viva durante 3 meses después del Día 70.

• 7.

  1. Antecedentes de tuberculosis (TB) activa, evidencia de infección por M. tuberculosis activa o latente según lo definido por las pautas locales/práctica médica local en la selección.
  2. Prueba QuantiFERON Gold Plus (TB) positiva en la selección.
  3. Hallazgos de la radiografía de tórax que confirman la tuberculosis pulmonar en la selección.
• 8. Infecciones bacterianas, fúngicas o virales activas dentro de las 4 semanas anteriores al Día 0.
• 9. Antecedentes de infecciones bacterianas, fúngicas o virales crónicas persistentes que requieren tratamiento con antibióticos parenterales, antivirales parenterales o antifúngicos parenterales dentro de las 4 semanas anteriores al Día 0.
• 10. Infecciones oportunistas y/o sarcoma de Kaposi en el momento de la Selección.
• 11. Cualquier otra enfermedad concomitante relevante (trastornos infecciosos, cardiovasculares, nerviosos, endocrinos, urinarios, gastrointestinales, hepáticos, trastornos de la coagulación y otras enfermedades autoinmunes/autoinflamatorias, etc.) o condiciones que, a juicio del investigador, puedan afectar la participación del sujeto. o bienestar en el estudio y/o distorsionar la evaluación de los resultados del estudio.
• 12. Antecedentes de neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la selección que no sean carcinoma de células escamosas, basales o no metastásico de la piel tratado con éxito y/o cáncer in situ.
• 13. Evidencia de enfermedades linfoproliferativas (excepto gammapatía monoclonal asociada a SchS).
• 14. Presencia de cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio en la visita de selección: recuento de glóbulos blancos (WBC) < 3000/µL; recuento de plaquetas < 75.000/µL; alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 3,0 × límite superior normal (ULN), TBil > 2 × ULN a menos que se deba al síndrome de Gilbert.
• 15. Insuficiencia renal grave: aclaramiento de creatinina de Cockcroft Gault < 30 ml/min.
• 16. Mujeres embarazadas o lactantes.
• 17. Sujetos para los que existe preocupación sobre el cumplimiento de los procedimientos del protocolo.
• 18. Trastornos psiquiátricos que, a juicio del investigador, puedan afectar la participación del sujeto en el estudio y su capacidad para seguir los procedimientos del protocolo.
• 19. Se prevén antecedentes de trasplante o trasplante de órganos durante el estudio.
• 20. Participación concomitante en otros estudios clínicos al comienzo de la detección o administración de cualquier producto no autorizado (en investigación) menos de 4 semanas o 5 × t½ períodos (lo que sea más largo) antes del día 0 (inicio del tratamiento).