Estudo da Eficácia e Segurança do RPH-104 em Indivíduos Adultos com Síndrome de Schnitzler

Critério de inclusão:

• 1. Capaz de ler, compreender e estar disposto a assinar o TCLE e cumprir os procedimentos do estudo. O ICF deve ser assinado e datado antes de realizar qualquer avaliação de Triagem.

• 2. Diagnóstico confirmado de SchS com base em critérios diagnósticos adaptados por Lipsker como erupção cutânea urticariforme (crônica), componente IgM monoclonal (ou seja, IgM < 10 g/L) ou IgG (tipo variante) e pelo menos 2 dos Segue:

  • Febre (intermitente)
  • Artralgia ou artrite
  • Dor no osso
  • Linfadenopatia
  • Hepato e/ou esplenomegalia
  • Taxa de hemossedimentação elevada (ESR) e/ou leucocitose
  • Anormalidades ósseas (na investigação radiológica ou histológica)
• 3. Indivíduos com SchS sintomático (conforme definido por SDAS com uma pontuação de 2 ou mais com níveis de CRP [laboratório local] > 10 mg/L) no dia da randomização.
• 4. Disposto, comprometido e capaz de retornar para todas as visitas clínicas e concluir todos os procedimentos relacionados ao estudo, incluindo a disposição de receber injeções SC administradas por uma pessoa qualificada.
• 5. Homens, mulheres parceiras de homens sexualmente ativos e mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) (definidas como todas as mulheres com potencial fisiológico para conceber) devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo, começando na triagem (assinando o consentimento informado ) até pelo menos 8 semanas após a dose final do medicamento do estudo.

Método contraceptivo altamente eficaz é definido da seguinte forma:

1. Abstinência total: se corresponde ao estilo de vida preferido e convencional do sujeito feminino. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, método sintotérmico, pós-ovulação) e coito interrompido não são considerados métodos contraceptivos aceitáveis.
2. Esterilização: ovariectomia bilateral cirúrgica (com/sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos 6 semanas antes do início da terapia do estudo. No caso de ovariectomia, apenas o estado reprodutivo feminino deve ser verificado por outro teste hormonal.
3. Esterilização do parceiro masculino com ausência documentada de esperma no ejaculado após a vasectomia por pelo menos 6 meses (o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro da mulher participante).
4. Combinação de 2 dos seguintes métodos (i + ii, i + iii ou ii + iii):

eu. Contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantados; no caso de contraceptivos orais, as mulheres devem administrar o mesmo produto por pelo menos 3 meses antes da terapia do estudo.

ii. Dispositivo intrauterino ou sistema contraceptivo.

iii. Métodos de barreira: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/fórnice vaginal) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida.

• 6. O WOCBP deve ter testes de gravidez negativos na triagem (teste de gonadotrofina coriônica sérica) e em todas as consultas subsequentes (urina).

Critério de exclusão:

• 1. Hipersensibilidade ao medicamento do estudo (RPH 104) e/ou seus componentes/excipientes e/ou produtos da mesma classe química.
• 2. Tratamento concomitante/contínuo com anakinra (Kineret) ou tratamento recente nos 5 dias anteriores ao Dia 0.
• 3. Tratamento concomitante/contínuo com outros biológicos ou tratamento recente dentro de 4 semanas ou 5 × t½ antes do Dia 0, o que for mais longo.
• 4. Tratamento concomitante/contínuo com agentes imunossupressores (por exemplo, ciclosporina, metotrexato, dapsona, colchicina ou outros) dentro de 4 semanas ou 5 × t½ antes do Dia 0, o que for mais longo.
• 5. Tratamento concomitante/contínuo com altas doses de esteroides sistêmicos (> 0,2 mg/kg/dia equivalente a prednisolona). Injeções intra-articulares, peri-articulares, intravenosas ou intramusculares de corticosteroides dentro de 4 semanas antes da visita do dia 0.
• 6. Administração de vacina viva (atenuada) dentro de 3 meses antes do Dia 0 e necessidade de administração de vacina viva por 3 meses após o Dia 70.

• 7.

  1. Histórico de tuberculose ativa (TB), evidência de infecção ativa ou latente por M. tuberculosis, conforme definido pelas diretrizes locais/prática médica local na Triagem.
  2. Teste QuantiFERON Gold Plus (TB) positivo na triagem.
  3. Achados de radiografia de tórax confirmando TB pulmonar na triagem.
• 8. Infecções bacterianas, fúngicas ou virais ativas dentro de 4 semanas antes do dia 0.
• 9. Uma história de infecção bacteriana, fúngica ou viral crônica persistente que requer tratamento com antibióticos parenterais, antivirais parenterais ou antifúngicos parenterais dentro de 4 semanas antes do Dia 0.
• 10. Infecções oportunistas e/ou sarcoma de Kaposi no momento da Triagem.
• 11. Quaisquer outras doenças concomitantes relevantes (distúrbios infecciosos, cardiovasculares, nervosos, endócrinos, urinários, gastrointestinais, hepáticos, distúrbios de coagulação e outras doenças autoimunes/autoinflamatórias, etc) ou condições que, de acordo com o julgamento do investigador, possam afetar a participação do sujeito ou bem-estar no estudo e/ou avaliação distorcida dos resultados do estudo.
• 12. Histórico de malignidades dentro de 5 anos antes da triagem, exceto carcinoma de pele não metastático, basal ou escamoso tratado com sucesso e/ou câncer in situ.
• 13. Evidência de doenças linfoproliferativas (exceto gamopatia monoclonal associada a SchS).
• 14. Presença de qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais na consulta de triagem: contagem de glóbulos brancos (WBC) < 3.000/µL; contagem de plaquetas < 75.000/µL; alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 3,0 × limite superior do normal (LSN), TBil > 2 × LSN, exceto devido à síndrome de Gilbert.
• 15. Insuficiência renal grave: depuração de creatinina Cockcroft Gault < 30 mL/min.
• 16. Mulheres grávidas ou lactantes.
• 17. Sujeitos para os quais há preocupação com o cumprimento dos procedimentos do protocolo.
• 18. Distúrbios psiquiátricos que, de acordo com o julgamento do investigador, possam afetar a participação do sujeito no estudo e sua capacidade de seguir os procedimentos do protocolo.
• 19. História de transplante de órgãos ou transplante é antecipada durante o estudo.
• 20. Participação concomitante em outros estudos clínicos no início da Triagem ou administração de quaisquer produtos não autorizados (em investigação) por menos de 4 semanas ou 5 × períodos t½ (o que for mais longo) antes do Dia 0 (início do tratamento).