Studio dell'efficacia e della sicurezza di RPH-104 in soggetti adulti con sindrome di Schnitzler

Criterio di inclusione:

• 1. In grado di leggere, comprendere e disposto a firmare l'ICF e rispettare le procedure di studio. L'ICF deve essere firmato e datato prima di eseguire qualsiasi valutazione di Screening.

• 2. Diagnosi confermata di SchS basata su criteri diagnostici adattati da Lipsker come rash cutaneo orticarioide (cronico), componente IgM monoclonale (cioè IgM < 10 g/L) o IgG (tipo variante) e almeno 2 dei a seguire:

  • Febbre (intermittente)
  • Artralgia o artrite
  • Dolore osseo
  • Linfoadenopatia
  • Epato e/o splenomegalia
  • Elevata velocità di eritrosedimentazione (VES) e/o leucocitosi
  • Anomalie ossee (su indagine radiologica o istologica)
• 3. Soggetti con SchS sintomatico (come definito da SDAS con un punteggio di 2 o superiore con livelli di CRP [laboratorio locale] > 10 mg/L) il giorno della randomizzazione.
• 4. Disponibilità, impegno e capacità di tornare per tutte le visite cliniche e completare tutte le procedure relative allo studio, inclusa la disponibilità a farsi somministrare iniezioni SC da una persona qualificata.
• 5. Maschi, partner femminili di soggetti maschi sessualmente attivi e donne potenzialmente fertili (WOCBP) (definiti come tutti i soggetti di sesso femminile con potenziale fisiologico di concepire) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante tutto lo studio a partire dallo Screening (firmando il consenso informato ) per almeno 8 settimane dopo la dose finale del farmaco oggetto dello studio.

Il metodo contraccettivo altamente efficace è definito come segue:

1. Astinenza completa: se corrisponde allo stile di vita preferito e convenzionale del soggetto femminile. L'astinenza periodica (p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodo postovulatorio) e il coito interrotto non sono considerati metodi contraccettivi accettabili.
2. Sterilizzazione: ovariectomia bilaterale chirurgica (con/senza isterectomia) o legatura delle tube almeno 6 settimane prima dell'inizio della terapia in studio. In caso di ovariectomia solo lo stato riproduttivo femminile deve essere verificato mediante ulteriore test ormonale.
3. Sterilizzazione del partner maschile con assenza documentata di sperma nell'eiaculato post vasectomia per almeno 6 mesi (il partner maschile vasectomizzato deve essere l'unico partner del soggetto femminile partecipante).
4. Combinazione di 2 dei seguenti metodi (i + ii, i + iii o ii + iii):

io. Contraccettivi ormonali orali, iniettabili o impiantabili; in caso di contraccettivi orali i soggetti di sesso femminile devono somministrare lo stesso prodotto per almeno 3 mesi prima della terapia in studio.

ii. Dispositivo intrauterino o sistema contraccettivo.

iii. Metodi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappuccio cervicale/cappuccio del fornice vaginale) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida.

• 6. Il WOCBP deve avere test di gravidanza negativi allo screening (test della gonadotropina corionica sierica) ea tutte le visite successive (urina).

Criteri di esclusione:

• 1. Ipersensibilità al farmaco in studio (RPH 104) e/o ai suoi componenti/eccipienti e/o ai prodotti della stessa classe chimica.
• 2. Trattamento concomitante/in corso con anakinra (Kineret) o trattamento recente entro 5 giorni prima del Giorno 0.
• 3. Trattamento concomitante/in corso con altri farmaci biologici o trattamento recente entro 4 settimane o 5 × t½ prima del giorno 0, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• 4. Trattamento concomitante/in corso con agenti immunosoppressori (ad es. ciclosporina, metotrexato, dapsone, colchicina o altri) entro 4 settimane o 5 × t½ prima del giorno 0, qualunque sia il periodo più lungo.
• 5. Trattamento concomitante/in corso con alte dosi di steroidi sistemici (> 0,2 mg/kg/giorno di prednisolone equivalente). Iniezioni di corticosteroidi intra-articolari, peri-articolari, endovenose o intramuscolari entro 4 settimane prima della visita del giorno 0.
• 6. Somministrazione di vaccino vivo (attenuato) entro 3 mesi prima del giorno 0 e necessità di somministrazione di vaccino vivo per 3 mesi dopo il giorno 70.

• 7.

  1. Storia di tubercolosi attiva (TBC), evidenza di infezione da M. tuberculosis attiva o latente come definita dalle linee guida locali/pratica medica locale allo Screening.
  2. Test QuantiFERON Gold Plus (TB) positivo allo Screening.
  3. Risultati della radiografia del torace che confermano la tubercolosi polmonare allo screening.
• 8. Infezioni batteriche, fungine o virali attive nelle 4 settimane precedenti il ​​giorno 0.
• 9. Una storia di infezioni batteriche, fungine o virali croniche persistenti che richiedono un trattamento con antibiotici parenterali, antivirali parenterali o antimicotici parenterali entro 4 settimane prima del giorno 0.
• 10. Infezioni opportunistiche e/o sarcoma di Kaposi al momento dello Screening.
• 11. Eventuali altre malattie concomitanti rilevanti (disturbi infettivi, cardiovascolari, nervosi, endocrini, urinari, gastrointestinali, epatici, della coagulazione e altre malattie autoimmuni/autoinfiammatorie, ecc.) o condizioni che, secondo il giudizio dello sperimentatore, possono influenzare la partecipazione del soggetto o benessere nello studio e/o falsare la valutazione dei risultati dello studio.
• 12.Storia di tumori maligni nei 5 anni precedenti lo screening diversi dal carcinoma non metastatico, basale o a cellule squamose della pelle trattato con successo e/o carcinoma in situ.
• 13. Evidenza di malattie linfoproliferative (ad eccezione della gammopatia monoclonale associata a SchS).
• 14. Presenza di una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio alla visita di screening: conta leucocitaria (WBC) < 3000/µL; conta piastrinica < 75.000/µL; alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 3,0 × limite superiore della norma (ULN), TBil > 2 × ULN a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert.
• 15. Insufficienza renale grave: clearance della creatinina di Cockcroft Gault < 30 ml/min.
• 16. Donne in gravidanza o in allattamento.
• 17. Soggetti per i quali vi è preoccupazione per il rispetto delle procedure del protocollo.
• 18. Disturbi psichiatrici che, secondo il giudizio dello sperimentatore, possono influenzare la partecipazione del soggetto allo studio e la sua capacità di seguire le procedure del protocollo.
• 19. Durante lo studio è prevista una storia di trapianto o trapianto di organi.
• 20. Partecipazione concomitante ad altri studi clinici all'inizio dello screening o somministrazione di qualsiasi prodotto (sperimentale) non autorizzato per meno di 4 settimane o 5 × t½ periodi (a seconda di quale sia il più lungo) prima del giorno 0 (inizio del trattamento).