子宮平滑筋腫と平滑筋肉腫の早期鑑別診断のための予測モデルの開発 (MYOSARC)
子宮筋腫（平滑筋腫/平滑筋肉腫）の診断による子宮摘出術、腹腔鏡下または開腹筋腫切除術の外科的適応のある患者を対象とした、コホートの前向き、全国的および多施設生物医学的研究
正確で非侵襲的な診断方法の開発は、特に婦人科や腫瘍学などの分野での優先事項であり、特に子宮筋腫および/または平滑筋肉腫の診断のための外科的適応症を持つ患者の健康を改善するためのものです。
最近では、次世代シーケンシング (NGS) 技術がさまざまな知識分野にうまく適用されており、DNA 変異の検出だけでなく、バイオインフォマティクス ツールを通じて、染色体不安定性の理解における新しい洞察を提供します。 さらに、この種の技術による循環腫瘍 DNA (ctDNA) の検出は、この種の腫瘍の非侵襲的検出とモニタリングに革命をもたらす可能性があります。
提案された研究は、子宮筋腫の診断による子宮摘出術、腹腔鏡または開腹筋腫切除術の外科的適応症を有する患者群の末梢血と同様に、子宮筋腫組織（子宮平滑筋腫/平滑筋肉腫）の鑑別分子分析を行うことを目的としています。 したがって、得られたサンプルは、大規模な並列シーケンシングまたは NGS の技術を実現するために処理され、特殊なバイオインフォマティクス ソフトウェアとともに、得られたデータの解釈が容易になります。
シーケンシングとバイオインフォマティクスの両方のプラットフォームを組み合わせることで、遺伝子バリアントとゲノム マーカーの発見に大きな可能性がもたらされます。 これらの分析の結果に応じて、子宮筋腫と平滑筋肉腫の鑑別診断が決定される可能性があり、臨床および治療の文脈における子宮筋層生物学および関連する病理学の知識が増加します。 さらに、この技術の応用により、子宮平滑筋腫および/または平滑筋肉腫の治療に有効なバイオマーカーおよび標的療法の開発が可能になる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
平滑筋腫 (LM) は生殖年齢の女性の約 70% に影響を与える最も一般的な良性婦人科腫瘍であり、米国 (USA) では年間 200,000 件の子宮摘出術の原因となっています。 良性であるにもかかわらず、LM は、多量の月経出血、貧血、骨盤痛、不妊症、再発性流産などのさまざまな臨床症状として現れる重大なレベルの罹患率のため、主要な公衆衛生上の問題となっています。
子宮平滑筋肉腫 (LMS) は、子宮壁の平滑筋から発生するまれな子宮悪性腫瘍です。 子宮悪性腫瘍のわずか 1 ～ 2% であり、主に閉経後に発生します。 LMS は、その攻撃的な性質と予後不良で有名です。
子宮 LM と LMS は、細胞遺伝学的および分子的不一致により生物学的に無関係な腫瘍と見なされますが、どちらも形態学的特徴を共有しており、現在の臨床検査または要因による診断を複雑にする可能性があります。
現在、LM の長期的な治療選択肢は限られています。 現在、腹腔鏡下の細切は、大規模な LM の治療で最も広く使用されている外科的手法です。 しかし、この種の手術は、早期転移、予後不良、再発率の高さを特徴とする LMS などの悪性腫瘍の潜伏性播種のリスクを伴い、治療効果は限られています。 実際、米国食品医薬品局 (FDA) は、LM の外科適応症を持つ女性の 352 人に 1 人が LMS である可能性があり、この場合の治療は腫瘍の拡大をもたらす可能性があると推定しています。 この必要性を考慮して、Igenomix は、26 のサンプルを使用した最近のパイロット研究を通じて、統合された比較ゲノムおよびトランスクリプトーム解析を通じて、平滑筋肉腫と平滑筋腫を区別する可能性のある新しい遺伝子標的を特定しました。 これにより、これらの子宮腫瘍の病因の理解を深めるだけでなく、リキッドバイオプシーによる平滑筋腫および平滑筋肉腫の術前診断への第一歩を提供するための基礎を築くことができました。
このパイロット研究に基づいて、遺伝子マーカーのさらなる同定を進め、液体生検によるLMおよびLMSの術前診断を開発するための新しい臨床研究が提案されています。 この研究では、LMSが疑われる1,000人の患者の合計サンプルサイズが募集されると予想されます。これは、サンプルの取得が意図されている手術の頻度、および研究のために組織提供を受け入れる患者の頻度を考慮したものです。 さらに、100 人の患者ごとに予備分析のカットオフ ポイントが確立されます。ここでは、実験室のデータが病理学的解剖学 (ゴールド スタンダード) から得られたデータと組み合わされます。終わり。
研究の開発中に、適格な患者からインフォームドコンセントを得た後、サンプル（腫瘍組織および末梢血）は手術時に収集されます。これは、患者が通常の臨床診療に従って医学的適応によってすでに計画されていたものです。 したがって、この研究への被験者の参加は、手術の日に一致する 1 回の訪問のみを必要とします。 さらに、正式に通知された後、患者が研究への参加に同意し、研究同意書に署名した場合、研究前に手術を受けた患者から入手可能なサンプルも含めることができます。 例外的に、主要な理由 (被験者の死亡または発見不能など) により同意できなかった患者からのサンプルも、この種の状況に関する現地の規制に従って、適切な倫理委員会の承認を得て研究に含めることができます。 . いずれにせよ、研究者は、ドナーの病歴に異議の表明がないこと、および匿名性を保証するためにサンプルが成文化されることを保証します。
サンプルは組織病理学的診断と Igenomix に送られ、記載された結果を達成するために、DNA (全エクソーム配列決定) および RNA (RNAseq) レベルで変化を検出するための検査プロトコルを開発および最適化します。 NGS に焦点を当てたこの新しいアプローチは、腫瘍特異的変異の検出を可能にするだけでなく、バイオインフォマティクス ツールと組み合わせることで、腫瘍の染色体不安定性を理解するための新しい知識を提供する可能性があります。
組織病理学的診断によると、患者はそれぞれの医師によって治療され、経過を観察して経過を確認します。 NGS の結果から提案された仮説が確認され、目的が達成されれば、プロジェクトの第 2 段階で、フリー DNA 分析による子宮平滑筋腫および末梢血の平滑筋肉腫の非侵襲的遺伝子診断を拡張するための診断ツールが開発されます。循環腫瘍細胞の。 この種の技術によって循環腫瘍 DNA (ctDNA) を定量化し、特徴付けることができる可能性は、この種の腫瘍の非侵襲的検出とフォローアップに革命をもたらす可能性があります。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Carlos Gómez, BSc, MSc
- 電話番号：+34 963905310
- メール：carlos.gomez@igenomix.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Diana Valbuena, MD, PhD
- 電話番号：+34 963905310
- メール：diana.valbuena@igenomix.com
研究場所
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Valencia、スペイン、46026
- 募集
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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コンタクト：
- Santiago Domingo Del Pozo, MD, PhD
- メール：santiago.domingo@ono.com
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コンタクト：
- Javier Monleón Sancho, MD, PhD
- メール：monlesancho@gmail.com
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主任研究者：
- Javier Monleón, MD
-
Valencia、スペイン、46009
- 募集
- Instituto Valenciano de Oncología
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コンタクト：
- Jose Antonio Lopez, PhD
- 電話番号：+34961114000
- メール：jalopez@fivo.org
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主任研究者：
- Jose Antonio Lopez, PhD
-
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Murcia
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Cartagena、Murcia、スペイン、30202
- 募集
- Complejo Hospitalario Universitario de Cartagena
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コンタクト：
- Sebastián Ortiz
- 電話番号：+34 968 12 86 00
- メール：sortizreina@yahoo.es
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主任研究者：
- Sebastián Ortiz, MD
-
El Palmar、Murcia、スペイン、30120
- 募集
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
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コンタクト：
- Anibal Nieto, MD, PhD
- 電話番号：+34968369500
- メール：anibal.nieto@um.es
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主任研究者：
- Aníbal Nieto
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -研究倫理委員会（EC）によって承認されたインフォームドコンセントに自発的に署名した患者は、研究の性質について正式に通知された後、試験を実施する前に、参加から生じる潜在的なリスク、利益、および不快感を知っています。 参加者には、その後の医療に何ら影響を与えることなく、いつでも研究を中止できることを通知する必要があります。
- 体格指数 (BMI) = 18-35 kg/m2
- 年齢 = 18 ～ 75 歳
- 原発性または再発性を問わず、子宮筋層の腫瘍塊の画像診断（超音波、共鳴、コンピューター断層撮影スキャン...）による子宮摘出術、腹腔鏡または腹腔鏡下筋腫核出術の外科的適応。
除外基準:
- -別の生物医学研究に参加したか、過去30日間に実験的治療を受けた患者 治験依頼者の承認がない限り。
- -診断の6か月前に化学療法または放射線療法を受けた患者（再発の場合）。
- -研究の開発前または開発中の妊娠中の患者。
- -重篤または制御されていない細菌、真菌、またはウイルス感染の存在であり、研究責任者の意見では、研究への患者の参加または研究結果の評価を妨げる可能性があります。
- -不安定な、または研究における患者の安全とコンプライアンスを危険にさらす可能性のある病気または病状。
- -プロトコルの遵守またはインフォームドコンセントの署名を許可しない心理的、家族的、社会的または地理的状況。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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平滑筋肉腫が疑われる子宮筋腫
子宮筋腫（おそらく平滑筋腫）と診断され、平滑筋肉腫が疑われる18～75歳の女性
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インフォームドコンセントを得た後、患者が通常の臨床診療に従って医学的指示によってすでに計画されている手術時に、サンプル（腫瘍組織および末梢血）が収集されます。 サンプルの一部はゴールド スタンダード診断のために組織病理学に送られ、残りのサンプルは分子分析のために Igenomix に送られます。 研究前に手術を受けた患者からサンプルが入手できる場合、インフォームドコンセントに署名した後、サンプルは分子分析のためにIgenomixに送られ、組織病理学によって得られた結果は患者の医療記録から収集されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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平滑筋腫および平滑筋肉腫に特異的な遺伝子マーカーの同定
時間枠：36ヶ月
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NGS による子宮筋腫の平滑筋腫と平滑筋肉腫への分類を可能にする遺伝子マーカーの同定。
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36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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子宮平滑筋腫および平滑筋肉腫の細胞集団の特徴付け
時間枠：36ヶ月
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これらの子宮筋腫の不均一性を評価するための子宮平滑筋腫および平滑筋肉腫細胞集団の単一細胞 DNA/RNAseq キャラクタリゼーション。
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36ヶ月
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腫瘍形成過程に特徴的なメチル化パターンの同定
時間枠：36ヶ月
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腫瘍形成プロセスを特定できるメチル化パターンの研究
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36ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Aymara Mas, PhD、Igenomix Foundation
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- IGX1-MYO-CS-19-03
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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