Desenvolvimento de um Modelo Preditivo para Diagnóstico Diferencial Precoce de Leiomiomas e Leiomiossarcomas Uterinos (MYOSARC)
Estudo Biomédico Prospectivo, Nacional e Multicêntrico de Coortes, Destinado a Pacientes com Indicação Cirúrgica de Histerectomia, Miomectomia Laparoscópica ou Laparotômica Devido ao Diagnóstico de Tumores Miometriais (Leiomioma/Leiomiossarcoma)
O desenvolvimento de um método diagnóstico preciso e não invasivo é uma prioridade em áreas como a ginecologia e oncologia, especificamente para melhorar a saúde daqueles pacientes com indicação cirúrgica para diagnóstico de tumores miometriais: leiomiomas e/ou leiomiossarcomas.
Recentemente, a tecnologia Next Generation Sequencing (NGS) tem sido aplicada com sucesso em diferentes áreas do conhecimento, sendo eficaz não só para a detecção de mutações no DNA, mas também fornecendo através de ferramentas bioinformáticas, novos insights no entendimento da instabilidade cromossômica. Além disso, a detecção de ADN tumoral circulante (ctDNA) através deste tipo de técnicas poderá revolucionar a detecção e monitorização não invasiva deste tipo de tumores.
O estudo proposto visa realizar a análise molecular diferencial do tecido tumoral miometrial (leiomiomas/leiomiossarcomas uterinos), bem como do sangue periférico de um grupo de pacientes com indicação cirúrgica de histerectomia, miomectomia laparoscópica ou laparotômica por diagnóstico de tumores miometriais. Assim, as amostras obtidas serão processadas para a realização de técnicas de sequenciamento paralelo massivo ou NGS que, juntamente com um software especializado em bioinformática, facilitarão a interpretação dos dados obtidos.
A combinação de ambas as plataformas, sequenciamento e bioinformática, oferecerá um alto potencial para a descoberta de variantes genéticas e marcadores genômicos. Dependendo dos resultados destas análises, poderá ser determinado o diagnóstico diferencial de leiomioma e leiomiossarcoma, além de aumentar o conhecimento da biologia miometrial e patologias associadas em contexto clínico e terapêutico. Além disso, a aplicação desta tecnologia pode permitir o desenvolvimento de biomarcadores e terapias direcionadas eficazes no tratamento de leiomiomas uterinos e/ou leiomiossarcomas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os leiomiomas (LM) são os tumores ginecológicos benignos mais comuns que afetam aproximadamente 70% das mulheres em idade reprodutiva, sendo responsáveis por 200.000 histerectomias por ano nos Estados Unidos (EUA). Apesar de sua natureza benigna, a LM representa um importante problema de saúde pública devido ao seu significativo nível de morbidade, que se manifesta como um espectro de sintomas clínicos, como sangramento menstrual intenso, anemia, dor pélvica, infertilidade e perdas gestacionais recorrentes, entre outros.
O leiomiossarcoma uterino (LMS) é uma rara malignidade uterina que surge do músculo liso da parede uterina. É responsável por apenas 1-2% das malignidades uterinas e ocorre principalmente após a menopausa. LMS é notório por sua natureza agressiva e mau prognóstico.
Embora LM e LMS uterinos sejam considerados tumores biologicamente não relacionados devido à sua disparidade citogenética e molecular, ambos compartilham características morfológicas que podem complicar o diagnóstico por meio de testes ou fatores clínicos atuais.
Atualmente, as opções terapêuticas de longo prazo para LM são limitadas. Atualmente, a morcelação laparoscópica é a técnica cirúrgica mais utilizada no tratamento de grandes LM. No entanto, este tipo de cirurgia acarreta o risco de disseminação oculta de tumores malignos como o LMS, caracterizado por metástases precoces, mau prognóstico e altas taxas de recorrência, com eficácia terapêutica limitada. De fato, a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos estimou que 1 em 352 das mulheres com indicação cirúrgica de LM poderia ter LMS, e o tratamento neste caso poderia resultar na disseminação do tumor. Dada esta necessidade, a Igenomix, através de um recente estudo piloto com 26 amostras, identificou novos alvos genéticos que potencialmente diferenciam leiomiossarcomas e leiomiomas, através de análises genômicas e transcriptômicas comparativas integradas. Isso permitiu lançar as bases, não só para melhorar a compreensão da patogênese desses tumores uterinos, mas também fornecer um primeiro passo para o diagnóstico pré-operatório de leiomiomas e leiomiossarcomas por biópsia líquida.
Com base neste estudo piloto, um novo estudo clínico é proposto para prosseguir com a identificação de marcadores genéticos e desenvolver um diagnóstico pré-operatório de LM e LMS por biópsia líquida. Espera-se recrutar neste estudo um tamanho amostral total de 1.000 pacientes com suspeita de LMS, considerando a frequência de cirurgias em que se pretende obter uma amostra, bem como a frequência de pacientes que aceitarão doação de tecidos para pesquisa. Além disso, será estabelecido um ponto de corte com uma análise preliminar a cada 100 pacientes, no qual os dados laboratoriais são combinados com os derivados da Anatomia Patológica (Padrão Ouro), de modo que ao atingir um total de 40 LMS o estudo será fim.
Durante o desenvolvimento do estudo, após obtenção do consentimento informado dos pacientes elegíveis, as amostras (tecido tumoral e sangue periférico) serão coletadas no momento da cirurgia, que o paciente já havia planejado por indicação médica de acordo com a prática clínica usual. Assim, a participação do sujeito neste estudo implicará em apenas uma única visita coincidindo com o dia da cirurgia. Além disso, amostras disponíveis de pacientes operados antes do estudo também poderiam ser incluídas se, após devidamente informado, o paciente concordar em participar do estudo e assinar o termo de consentimento do estudo. Excepcionalmente, amostras de pacientes que não puderam consentir por motivos maiores (como morte do sujeito ou impossibilidade de ser encontrado) também poderiam ser incluídas no estudo mediante aprovação do Comitê de Ética apropriado de acordo com os regulamentos locais para este tipo de situações . Em qualquer caso, os investigadores garantirão que não haja objeção expressa dos doadores em seu histórico clínico e que as amostras sejam codificadas para garantir o anonimato.
As amostras serão enviadas para diagnóstico histopatológico e para a Igenomix, que desenvolverá e otimizará protocolos laboratoriais para detecção de alterações em nível de DNA (Whole Exome Sequencing) e RNA (RNAseq) para atingir os resultados descritos. Essas novas abordagens focadas em NGS podem permitir não apenas a detecção de mutações específicas do tumor, mas, em combinação com ferramentas de bioinformática, podem fornecer novos conhecimentos para entender a instabilidade cromossômica nos tumores.
De acordo com o diagnóstico histopatológico, os pacientes serão tratados por seus respectivos médicos e acompanhados para determinar sua evolução. Se a hipótese proposta a partir dos resultados do NGS for confirmada e os objetivos forem alcançados, em uma segunda fase do projeto, será desenvolvida uma ferramenta diagnóstica para ampliar o diagnóstico genético não invasivo de leiomiomas e leiomiossarcomas uterinos em sangue periférico por meio da análise de DNA livre de células tumorais circulantes. A possibilidade de poder quantificar e caracterizar o ADN tumoral circulante (ctDNA) através deste tipo de técnicas, poderá revolucionar a deteção não invasiva e o seguimento deste tipo de tumores.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Carlos Gómez, BSc, MSc
- Número de telefone: +34 963905310
- E-mail: carlos.gomez@igenomix.com
Estude backup de contato
- Nome: Diana Valbuena, MD, PhD
- Número de telefone: +34 963905310
- E-mail: diana.valbuena@igenomix.com
Locais de estudo
-
-
-
Valencia, Espanha, 46026
- Recrutamento
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
Contato:
- Santiago Domingo Del Pozo, MD, PhD
- E-mail: santiago.domingo@ono.com
-
Contato:
- Javier Monleón Sancho, MD, PhD
- E-mail: monlesancho@gmail.com
-
Investigador principal:
- Javier Monleón, MD
-
Valencia, Espanha, 46009
- Recrutamento
- Instituto Valenciano de Oncología
-
Contato:
- Jose Antonio Lopez, PhD
- Número de telefone: +34961114000
- E-mail: jalopez@fivo.org
-
Investigador principal:
- Jose Antonio Lopez, PhD
-
-
Murcia
-
Cartagena, Murcia, Espanha, 30202
- Recrutamento
- Complejo Hospitalario Universitario de Cartagena
-
Contato:
- Sebastián Ortiz
- Número de telefone: +34 968 12 86 00
- E-mail: sortizreina@yahoo.es
-
Investigador principal:
- Sebastián Ortiz, MD
-
El Palmar, Murcia, Espanha, 30120
- Recrutamento
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Contato:
- Anibal Nieto, MD, PhD
- Número de telefone: +34968369500
- E-mail: anibal.nieto@um.es
-
Investigador principal:
- Aníbal Nieto
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes que voluntariamente assinam o termo de consentimento informado aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa (CE) após terem sido devidamente informados sobre a natureza do estudo, antes da realização de qualquer teste, conhecendo os potenciais riscos, benefícios e desconfortos decorrentes de sua participação. Os participantes devem ser informados de que podem deixar o estudo a qualquer momento, sem que isso implique em consequências para seus cuidados médicos posteriores.
- Índice de Massa Corporal (IMC) = 18-35 kg/m2
- Idade = 18-75 anos
- Indicação cirúrgica de histerectomia, miomectomia laparoscópica ou laparotômica por diagnóstico por imagem (ultra-som, ressonância, Tomografia Computadorizada...) de massa tumoral no miométrio, primária ou recorrente.
Critério de exclusão:
- Pacientes que participaram de outro estudo biomédico ou que receberam tratamento experimental nos últimos 30 dias, a menos que aprovado pelo patrocinador.
- Pacientes que receberam quimioterapia ou radioterapia 6 meses antes do diagnóstico (em caso de recorrência).
- Pacientes grávidas antes ou durante o desenvolvimento do estudo.
- Existência de infecções bacterianas, fúngicas ou virais graves ou não controladas que, na opinião do investigador principal, possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
- Qualquer doença ou condição médica que seja instável ou que possa colocar em risco a segurança e adesão do paciente ao estudo.
- Situações psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o cumprimento do protocolo ou a assinatura do consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Tumor miometrial com suspeita de leiomiossarcoma
Mulheres entre 18 e 75 anos com diagnóstico de tumor miometrial (provavelmente leiomioma) com suspeita de leiomiossarcoma
|
Após obtenção do consentimento informado, as amostras (tecido tumoral e sangue periférico) serão colhidas no momento da cirurgia, que o paciente já havia planejado por indicação médica de acordo com a prática clínica usual. Parte da amostra será enviada para histopatologia para diagnóstico padrão-ouro, enquanto o restante da amostra será enviada para Igenomix para análise molecular. Se houver disponibilidade de amostras de pacientes submetidos à cirurgia antes do estudo, após a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, as amostras serão enviadas à Igenomix para análise molecular e os resultados obtidos por histopatologia serão coletados do prontuário do paciente. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Identificação de marcadores genéticos específicos para leiomiomas e leiomiossarcomas
Prazo: 36 meses
|
Identificação de marcadores genéticos que permitem a classificação de tumores miometriais em leiomiomas e leiomiossarcomas por NGS.
|
36 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Caracterização de populações celulares de leiomiomas e leiomiossarcomas uterinos
Prazo: 36 meses
|
Caracterização de DNA/RNAseq de célula única das populações de células de leiomiomas e leiomiossarcomas uterinos para avaliar a heterogeneidade nesses tumores miometriais.
|
36 meses
|
|
Identificação de padrões de metilação característicos do processo tumorigênico
Prazo: 36 meses
|
Estudo de padrões de metilação que podem identificar processos tumorigênicos
|
36 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Aymara Mas, PhD, Igenomix Foundation
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IGX1-MYO-CS-19-03
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .