Sviluppo di un modello predittivo per la diagnosi differenziale precoce di leiomiomi e leiomiosarcomi uterini (MYOSARC)
Studio biomedico prospettico, nazionale e multicentrico di coorti, rivolto a pazienti con indicazione chirurgica di isterectomia, miomectomia laparoscopica o laparotomica dovuta a diagnosi di tumori miometriali (Leiomyoma / Leiomiosarcoma)
Lo sviluppo di un metodo diagnostico accurato e non invasivo è una priorità in aree come la ginecologia e l'oncologia, in particolare per migliorare la salute di quei pazienti con indicazione chirurgica per la diagnosi di tumori miometriali: leiomiomi e/o leiomiosarcomi.
Recentemente, la tecnologia Next Generation Sequencing (NGS) è stata applicata con successo in diverse aree della conoscenza, essendo efficace non solo per il rilevamento di mutazioni del DNA, ma anche fornendo attraverso strumenti bioinformatici, nuove intuizioni nella comprensione dell'instabilità cromosomica. Inoltre, il rilevamento del DNA tumorale circolante (ctDNA) attraverso questo tipo di tecniche potrebbe rivoluzionare il rilevamento e il monitoraggio non invasivo di questo tipo di tumori.
Lo studio proposto si propone di eseguire l'analisi molecolare differenziale del tessuto tumorale miometriale (leiomiomi/leiomiosarcomi uterini), nonché del sangue periferico di un gruppo di pazienti con indicazione chirurgica di isterectomia, miomectomia laparoscopica o laparotomica mediante diagnosi di tumori miometriali. Pertanto, i campioni ottenuti saranno elaborati per la realizzazione di tecniche di sequenziamento massivo parallelo o NGS che, insieme ad un software bioinformatico specializzato, faciliteranno l'interpretazione dei dati ottenuti.
La combinazione di entrambe le piattaforme, sequenziamento e bioinformatica, offrirà un alto potenziale per la scoperta di varianti genetiche e marcatori genomici. A seconda dei risultati di queste analisi, potrebbe essere determinata la diagnosi differenziale di leiomioma e leiomiosarcoma, oltre ad aumentare la conoscenza della biologia del miometrio e delle patologie associate in un contesto clinico e terapeutico. Inoltre, l'applicazione di questa tecnologia potrebbe consentire lo sviluppo di biomarcatori e terapie mirate efficaci nel trattamento dei leiomiomi e/o leiomiosarcomi uterini.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I leiomiomi (LM) sono i tumori ginecologici benigni più comuni che colpiscono circa il 70% delle donne in età riproduttiva, essendo responsabili di 200.000 isterectomie all'anno negli Stati Uniti (USA). Nonostante la sua natura benigna, la LM rappresenta un grave problema di salute pubblica a causa del suo significativo livello di morbilità, che si manifesta come uno spettro di sintomi clinici come sanguinamento mestruale abbondante, anemia, dolore pelvico, infertilità e aborti ricorrenti, tra gli altri.
Il leiomiosarcoma uterino (LMS) è una rara neoplasia uterina che origina dalla muscolatura liscia della parete uterina. Rappresenta solo l'1-2% delle neoplasie uterine e si verifica principalmente dopo la menopausa. LMS è noto per la sua natura aggressiva e la prognosi infausta.
Sebbene LM e LMS uterini siano considerati tumori biologicamente non correlati a causa della loro disparità citogenetica e molecolare, entrambi condividono caratteristiche morfologiche che possono complicare la diagnosi attraverso gli attuali test o fattori clinici.
Al giorno d'oggi, le opzioni terapeutiche a lungo termine per la LM sono limitate. Attualmente, la morcellazione laparoscopica è la tecnica chirurgica più utilizzata nel trattamento delle grosse LM. Tuttavia, questo tipo di chirurgia comporta il rischio di disseminazione occulta di tumori maligni come LMS, caratterizzati da metastasi precoci, prognosi sfavorevole e alti tassi di recidiva, con limitata efficacia terapeutica. In effetti, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha stimato che 1 donna su 352 con indicazione chirurgica di LM potrebbe avere LMS e il trattamento in questo caso potrebbe causare la diffusione del tumore. Data questa esigenza, Igenomix, attraverso un recente studio pilota con 26 campioni, ha identificato nuovi bersagli genetici che potenzialmente differenziano leiomiosarcomi e leiomiomi, attraverso analisi genomiche e trascrittomiche comparative integrate. Ciò ha permesso di gettare le basi, non solo per migliorare la comprensione della patogenesi di questi tumori uterini, ma fornisce anche un primo passo verso la diagnosi preoperatoria di leiomiomi e leiomiosarcomi mediante biopsia liquida.
Sulla base di questo studio pilota, si propone un nuovo studio clinico per procedere con un'ulteriore identificazione di marcatori genetici e sviluppare una diagnosi preoperatoria di LM e LMS mediante biopsia liquida. In questo studio si prevede di reclutare un campione totale di 1.000 pazienti con sospetta LMS, considerando la frequenza degli interventi chirurgici in cui è previsto l'ottenimento di un campione, nonché la frequenza dei pazienti che accetteranno la donazione di tessuti per la ricerca. Inoltre, verrà stabilito un cut-off con un'analisi preliminare ogni 100 pazienti, in cui i dati di laboratorio vengono combinati con quelli derivati dall'Anatomia Patologica (Gold Standard), in modo che al raggiungimento di un totale di 40 LMS lo studio fine.
Durante lo svolgimento dello studio, dopo aver ottenuto il consenso informato dei pazienti eleggibili, i campioni (tessuto tumorale e sangue periferico) verranno prelevati al momento dell'intervento chirurgico, che il paziente aveva già programmato per indicazione medica secondo la consueta pratica clinica. Pertanto, la partecipazione del soggetto a questo studio comporterà una sola visita coincidente con il giorno dell'intervento. Inoltre, potrebbero essere inclusi anche campioni disponibili di pazienti sottoposti a intervento chirurgico prima dello studio se, dopo essere stato debitamente informato, il paziente accetta di partecipare allo studio e firma il modulo di consenso allo studio. Eccezionalmente, potrebbero essere inclusi nello studio anche campioni di pazienti che non hanno potuto acconsentire per motivi importanti (come la morte del soggetto o l'impossibilità di essere trovati) previa approvazione del Comitato Etico competente secondo le normative locali per questo tipo di situazioni . In ogni caso, gli investigatori assicureranno che non vi siano obiezioni espresse da parte dei donatori nella loro storia clinica e che i campioni vengano codificati per garantire l'anonimato.
I campioni saranno inviati alla diagnosi istopatologica ea Igenomix, che svilupperà e ottimizzerà i protocolli di laboratorio per rilevare i cambiamenti a livello di DNA (Whole Exome Sequencing) e RNA (RNAseq) al fine di ottenere i risultati descritti. Questi nuovi approcci focalizzati su NGS, potrebbero consentire non solo il rilevamento di mutazioni specifiche del tumore ma, in combinazione con strumenti bioinformatici, potrebbero fornire nuove conoscenze per comprendere l'instabilità cromosomica nei tumori.
In base alla diagnosi istopatologica, i pazienti saranno curati dai rispettivi medici e seguiti per determinarne l'evoluzione. Se l'ipotesi proposta dai risultati NGS sarà confermata e gli obiettivi saranno raggiunti, in una seconda fase del progetto, sarà sviluppato uno strumento diagnostico per estendere la diagnosi genetica non invasiva di leiomiomi e leiomiosarcomi uterini nel sangue periferico attraverso l'analisi libera del DNA delle cellule tumorali circolanti. La possibilità di poter quantificare e caratterizzare il DNA tumorale circolante (ctDNA) mediante questo tipo di tecniche, potrebbe rivoluzionare la rilevazione non invasiva e il follow-up di questo tipo di tumori.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Carlos Gómez, BSc, MSc
- Numero di telefono: +34 963905310
- Email: carlos.gomez@igenomix.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Diana Valbuena, MD, PhD
- Numero di telefono: +34 963905310
- Email: diana.valbuena@igenomix.com
Luoghi di studio
-
-
-
Valencia, Spagna, 46026
- Reclutamento
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
Contatto:
- Santiago Domingo Del Pozo, MD, PhD
- Email: santiago.domingo@ono.com
-
Contatto:
- Javier Monleón Sancho, MD, PhD
- Email: monlesancho@gmail.com
-
Investigatore principale:
- Javier Monleón, MD
-
Valencia, Spagna, 46009
- Reclutamento
- Instituto Valenciano de Oncología
-
Contatto:
- Jose Antonio Lopez, PhD
- Numero di telefono: +34961114000
- Email: jalopez@fivo.org
-
Investigatore principale:
- Jose Antonio Lopez, PhD
-
-
Murcia
-
Cartagena, Murcia, Spagna, 30202
- Reclutamento
- Complejo Hospitalario Universitario de Cartagena
-
Contatto:
- Sebastián Ortiz
- Numero di telefono: +34 968 12 86 00
- Email: sortizreina@yahoo.es
-
Investigatore principale:
- Sebastián Ortiz, MD
-
El Palmar, Murcia, Spagna, 30120
- Reclutamento
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Contatto:
- Anibal Nieto, MD, PhD
- Numero di telefono: +34968369500
- Email: anibal.nieto@um.es
-
Investigatore principale:
- Aníbal Nieto
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti che sottoscrivono volontariamente il consenso informato approvato dal Comitato Etico della ricerca (CE) dopo essere stati debitamente informati sulla natura dello studio, prima di effettuare qualsiasi test, conoscendo i potenziali rischi, benefici e disagi derivanti dalla loro partecipazione. I partecipanti devono essere informati che possono abbandonare lo studio in qualsiasi momento, senza che ciò comporti alcuna conseguenza per le loro successive cure mediche.
- Indice di massa corporea (BMI) = 18-35 kg/m2
- Età = 18-75 anni
- Indicazione chirurgica di isterectomia, miomectomia laparoscopica o laparotomica mediante diagnostica per immagini (ecografia, risonanza, tomografia computerizzata ...) della massa tumorale nel miometrio, sia primaria che ricorrente.
Criteri di esclusione:
- Pazienti che hanno partecipato a un altro studio biomedico o che hanno ricevuto un trattamento sperimentale negli ultimi 30 giorni, salvo approvazione da parte dello sponsor.
- Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia 6 mesi prima della diagnosi (in caso di recidiva).
- Pazienti in gravidanza prima o durante lo sviluppo dello studio.
- Esistenza di infezioni batteriche, fungine o virali gravi o incontrollate che, a giudizio del ricercatore principale, possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o nella valutazione dei risultati dello studio.
- Qualsiasi malattia o condizione medica che sia instabile o che possa mettere in pericolo la sicurezza e la compliance del paziente allo studio.
- Situazioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo o la sottoscrizione del consenso informato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Tumore miometriale con sospetto leiomiosarcoma
Donne di età compresa tra 18 e 75 anni con diagnosi di tumore del miometriale (probabilmente leiomioma) con sospetto leiomiosarcoma
|
Dopo aver ottenuto il consenso informato, i campioni (tessuto tumorale e sangue periferico) verranno prelevati al momento dell'intervento chirurgico, che il paziente aveva già programmato per indicazione medica secondo la prassi clinica abituale. Parte del campione verrà inviato all'istopatologia per la diagnosi del gold standard mentre il resto del campione verrà inviato a Igenomix per l'analisi molecolare. Se sono disponibili campioni di pazienti sottoposti a intervento chirurgico prima dello studio, dopo aver firmato il Consenso Informato, i campioni saranno inviati a Igenomix per l'analisi molecolare ei risultati ottenuti dall'istopatologia saranno raccolti dalla cartella clinica del paziente. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Identificazione di marcatori genetici specifici per leiomiomi e leiomiosarcomi
Lasso di tempo: 36 mesi
|
Identificazione di marcatori genetici che consentano la classificazione dei tumori miometriali in leiomiomi e leiomiosarcomi mediante NGS.
|
36 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Caratterizzazione di popolazioni cellulari di leiomiomi e leiomiosarcomi uterini
Lasso di tempo: 36 mesi
|
Caratterizzazione di DNA/RNAseq a cellula singola delle popolazioni cellulari di leiomiomi e leiomiosarcomi uterini al fine di valutare l'eterogeneità in questi tumori miometriali.
|
36 mesi
|
|
Identificazione dei pattern di metilazione caratteristici del processo tumorigenico
Lasso di tempo: 36 mesi
|
Studio di pattern di metilazione che potrebbero identificare processi tumorigenici
|
36 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Aymara Mas, PhD, Igenomix Foundation
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IGX1-MYO-CS-19-03
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .