Opracowanie modelu predykcyjnego do wczesnej diagnostyki różnicowej mięśniaków gładkokomórkowych i mięśniakomięsaków macicy (MYOSARC)
Prospektywne, krajowe i wieloośrodkowe badanie biomedyczne kohort, skierowane do pacjentek ze wskazaniami chirurgicznymi do histerektomii, laparoskopowej lub laparotomicznej miomektomii z powodu rozpoznania guzów mięśniówki macicy (mięśniak gładkokomórkowy / mięśniakomięsak gładkokomórkowy)
Opracowanie dokładnej i nieinwazyjnej metody diagnostycznej jest priorytetem w dziedzinach takich jak ginekologia i onkologia, szczególnie w celu poprawy stanu zdrowia pacjentek ze wskazaniami chirurgicznymi do diagnostyki guzów mięśniówki macicy: mięśniaków gładkich i/lub mięśniaków gładkich.
Ostatnio technologia sekwencjonowania nowej generacji (NGS) jest z powodzeniem stosowana w różnych obszarach wiedzy, skutecznie nie tylko w wykrywaniu mutacji DNA, ale także dostarczając za pomocą narzędzi bioinformatycznych nowych informacji na temat niestabilności chromosomów. Ponadto wykrywanie krążącego DNA guza (ctDNA) za pomocą tego typu technik może zrewolucjonizować nieinwazyjne wykrywanie i monitorowanie tego typu nowotworów.
Proponowane badanie ma na celu wykonanie różnicowej analizy molekularnej tkanki guza mięśniówki macicy (mięśniaków gładkokomórkowych/mięsaków gładkokomórkowych macicy) oraz krwi obwodowej grupy pacjentek ze wskazaniami chirurgicznymi do histerektomii, miomektomii laparoskopowej lub laparotomicznej w celu rozpoznania guzów mięśnia sercowego. Uzyskane próbki będą więc przetwarzane do realizacji technik masowego sekwencjonowania równoległego lub NGS, które wraz ze specjalistycznym oprogramowaniem bioinformatycznym ułatwią interpretację uzyskanych danych.
Połączenie obu platform, sekwencjonowania i bioinformatyki, zapewni duży potencjał w zakresie odkrywania wariantów genetycznych i markerów genomowych. W zależności od wyników tych analiz można określić diagnostykę różnicową mięśniaków gładkokomórkowych i mięśniakomięsaków gładkokomórkowych, a także poszerzyć wiedzę na temat biologii mięśniówki macicy i związanych z nią patologii w kontekście klinicznym i terapeutycznym. Ponadto zastosowanie tej technologii mogłoby pozwolić na opracowanie biomarkerów i terapii celowanych skutecznych w leczeniu mięśniaków gładkokomórkowych i/lub mięśniakomięsaków macicy.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Leiomyoma (LM) to najczęstsze łagodne nowotwory ginekologiczne, które dotykają około 70% kobiet w wieku rozrodczym, odpowiadając za 200 000 histerektomii rocznie w Stanach Zjednoczonych (USA). Pomimo swojego łagodnego charakteru, LM stanowi poważny problem zdrowia publicznego ze względu na znaczny poziom zachorowalności, który objawia się spektrum objawów klinicznych, takich jak między innymi obfite krwawienia miesiączkowe, niedokrwistość, ból miednicy, niepłodność i nawracające poronienia.
Mięsak gładkokomórkowy macicy (LMS) jest rzadkim nowotworem złośliwym macicy, który wywodzi się z mięśni gładkich ściany macicy. Stanowi zaledwie 1-2% nowotworów macicy i występuje głównie po menopauzie. LMS jest znany ze swojej agresywnej natury i złego rokowania.
Chociaż LM i LMS macicy są uważane za nowotwory niepowiązane biologicznie ze względu na ich różnice cytogenetyczne i molekularne, oba mają wspólne cechy morfologiczne, które mogą komplikować diagnozę na podstawie aktualnych testów klinicznych lub czynników.
Obecnie możliwości długoterminowego leczenia LM są ograniczone. Obecnie morcelacja laparoskopowa jest najczęściej stosowaną techniką chirurgiczną w leczeniu dużego LM. Jednak ten rodzaj operacji niesie ze sobą ryzyko utajonego rozsiewu nowotworów złośliwych, takich jak LMS, charakteryzujących się wczesnymi przerzutami, złym rokowaniem i wysokim odsetkiem nawrotów, przy ograniczonej skuteczności terapeutycznej. W rzeczywistości Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) oszacowała, że 1 na 352 kobiet ze wskazaniami chirurgicznymi LM może mieć LMS, a leczenie w tym przypadku może spowodować rozprzestrzenienie się guza. Biorąc pod uwagę tę potrzebę, Igenomix, dzięki niedawnemu badaniu pilotażowemu z 26 próbkami, zidentyfikował nowe cele genetyczne, które potencjalnie różnicują mięśniakomięsaki gładkokomórkowe i mięśniaki gładkokomórkowe, poprzez zintegrowane porównawcze analizy genomiczne i transkryptomiczne. Pozwoliło to położyć podwaliny pod nie tylko lepsze zrozumienie patogenezy tych guzów macicy, ale także stanowi pierwszy krok w kierunku przedoperacyjnej diagnostyki mięśniaków gładkokomórkowych i mięśniakomięsaków gładkokomórkowych za pomocą płynnej biopsji.
W oparciu o to badanie pilotażowe proponuje się nowe badanie kliniczne w celu dalszej identyfikacji markerów genetycznych i opracowania przedoperacyjnej diagnostyki LM i LMS za pomocą płynnej biopsji. Oczekuje się, że w tym badaniu zostanie zrekrutowanych całkowita wielkość próby 1000 pacjentów z podejrzeniem LMS, biorąc pod uwagę częstotliwość operacji, w których zamierza się uzyskać próbkę, a także częstotliwość pacjentów, którzy przyjmą donację tkanki do badań. Ponadto zostanie ustalony punkt odcięcia ze wstępną analizą co 100 pacjentów, w którym dane laboratoryjne zostaną połączone z danymi pochodzącymi z anatomii patologicznej (złoty standard), tak aby po osiągnięciu łącznie 40 LMS badanie kończyć się.
Podczas opracowywania badania, po uzyskaniu świadomej zgody kwalifikujących się pacjentów, próbki (tkanka guza i krew obwodowa) zostaną pobrane w czasie operacji, którą pacjent już zaplanował ze wskazań lekarskich zgodnie ze zwykłą praktyką kliniczną. Tym samym udział osoby badanej w tym badaniu będzie się wiązał tylko z jedną wizytą zbiegającą się z dniem operacji. Ponadto próbki dostępne od pacjentów, którzy przeszli operację przed badaniem, mogłyby również zostać uwzględnione, jeśli po należytym poinformowaniu pacjent wyrazi zgodę na udział w badaniu i podpisze formularz zgody na badanie. Wyjątkowo, próbki od pacjentów, którzy nie mogli wyrazić zgody z ważnych powodów (takich jak śmierć pacjenta lub niemożność wykrycia) mogą być również włączone do badania po zatwierdzeniu przez odpowiednią Komisję Etyczną zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi tego typu sytuacji . W każdym przypadku badacze upewnią się, że dawcy nie wyrazili sprzeciwu w swojej historii klinicznej i że próbki zostaną skodyfikowane w celu zapewnienia anonimowości.
Próbki zostaną przesłane do diagnostyki histopatologicznej oraz do Igenomix, który opracuje i zoptymalizuje protokoły laboratoryjne do wykrywania zmian na poziomie DNA (sekwencjonowanie całego egzomu) i RNA (RNAseq) w celu osiągnięcia opisanych wyników. To nowe podejście skoncentrowane na NGS może pozwolić nie tylko na wykrycie mutacji specyficznych dla nowotworu, ale w połączeniu z narzędziami bioinformatycznymi może dostarczyć nowej wiedzy, aby zrozumieć niestabilność chromosomalną w guzach.
Zgodnie z diagnozą histopatologiczną pacjenci będą leczeni przez odpowiednich lekarzy i obserwowani w celu określenia ich ewolucji. Jeśli postawiona hipoteza z wyników NGS zostanie potwierdzona, a cele zostaną osiągnięte, w drugiej fazie projektu opracowane zostanie narzędzie diagnostyczne, które rozszerzy nieinwazyjną diagnostykę genetyczną mięśniaków gładkokomórkowych i mięśniakomięsaków macicy we krwi obwodowej o bezpłatną analizę DNA krążących komórek nowotworowych. Możliwość ilościowego określenia i scharakteryzowania krążącego DNA guza (ctDNA) za pomocą tego typu technik może zrewolucjonizować nieinwazyjne wykrywanie i obserwację tego typu nowotworów.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Carlos Gómez, BSc, MSc
- Numer telefonu: +34 963905310
- E-mail: carlos.gomez@igenomix.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Diana Valbuena, MD, PhD
- Numer telefonu: +34 963905310
- E-mail: diana.valbuena@igenomix.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Valencia, Hiszpania, 46026
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
Kontakt:
- Santiago Domingo Del Pozo, MD, PhD
- E-mail: santiago.domingo@ono.com
-
Kontakt:
- Javier Monleón Sancho, MD, PhD
- E-mail: monlesancho@gmail.com
-
Główny śledczy:
- Javier Monleón, MD
-
Valencia, Hiszpania, 46009
- Rekrutacyjny
- Instituto Valenciano de Oncología
-
Kontakt:
- Jose Antonio Lopez, PhD
- Numer telefonu: +34961114000
- E-mail: jalopez@fivo.org
-
Główny śledczy:
- Jose Antonio Lopez, PhD
-
-
Murcia
-
Cartagena, Murcia, Hiszpania, 30202
- Rekrutacyjny
- Complejo Hospitalario Universitario de Cartagena
-
Kontakt:
- Sebastián Ortiz
- Numer telefonu: +34 968 12 86 00
- E-mail: sortizreina@yahoo.es
-
Główny śledczy:
- Sebastián Ortiz, MD
-
El Palmar, Murcia, Hiszpania, 30120
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Kontakt:
- Anibal Nieto, MD, PhD
- Numer telefonu: +34968369500
- E-mail: anibal.nieto@um.es
-
Główny śledczy:
- Aníbal Nieto
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci, którzy dobrowolnie podpisują świadomą zgodę zatwierdzoną przez Komisję Etyki Badań (KE) po należytym poinformowaniu o charakterze badania, przed wykonaniem jakiegokolwiek badania, znając potencjalne ryzyko, korzyści i niedogodności wynikające z ich udziału. Uczestników należy poinformować, że w każdej chwili mogą opuścić badanie, co nie pociąga za sobą żadnych konsekwencji dla ich późniejszej opieki medycznej.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) = 18-35 kg/m2
- Wiek = 18-75 lat
- Chirurgiczne wskazania do histerektomii, laparoskopowej lub laparotomicznej miomektomii poprzez diagnostykę obrazową (USG, rezonans, tomografia komputerowa...) guza w mięśniówce macicy, pierwotnego lub nawrotowego.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy brali udział w innym badaniu biomedycznym lub otrzymali leczenie eksperymentalne w ciągu ostatnich 30 dni, chyba że sponsor wyrazi na to zgodę.
- Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię lub radioterapię 6 miesięcy przed rozpoznaniem (w przypadku nawrotu).
- Pacjentki w ciąży przed lub w trakcie opracowywania badania.
- Występowanie poważnych lub niekontrolowanych infekcji bakteryjnych, grzybiczych lub wirusowych, które w opinii głównego badacza mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania.
- Jakakolwiek choroba lub stan medyczny, który jest niestabilny lub może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i przestrzeganiu zaleceń w badaniu.
- Sytuacje psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu lub podpisanie świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Guz mięśniówki macicy z podejrzeniem mięśniakomięsaka gładkokomórkowego
Kobiety w wieku od 18 do 75 lat z rozpoznaniem guza mięśnia sercowego (prawdopodobnie mięśniaka gładkokomórkowego) z podejrzeniem mięśniakomięsaka gładkokomórkowego
|
Po uzyskaniu świadomej zgody próbki (tkanki guza i krwi obwodowej) zostaną pobrane w czasie operacji, którą pacjent wcześniej zaplanował ze wskazań lekarskich zgodnie ze zwykłą praktyką kliniczną. Część próbki zostanie przesłana do histopatologii w celu przeprowadzenia złotej standardowej diagnozy, podczas gdy reszta próbki zostanie wysłana do Igenomix w celu analizy molekularnej. W przypadku dostępności próbek od pacjentów, którzy przeszli operację przed badaniem, po podpisaniu przez nich Świadomej Zgody zostaną one przesłane do firmy Igenomix w celu analizy molekularnej, a wyniki uzyskane w badaniu histopatologicznym zostaną pobrane z dokumentacji medycznej pacjenta. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Identyfikacja specyficznych markerów genetycznych dla mięśniaków gładkokomórkowych i mięśniakomięsaków gładkokomórkowych
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Identyfikacja markerów genetycznych pozwalających na klasyfikację guzów mięśnia sercowego na mięśniaki gładkokomórkowe i mięśniakomięsaki gładkokomórkowe metodą NGS.
|
36 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Charakterystyka populacji komórek mięśniaków gładkokomórkowych i mięśniakomięsaków macicy
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Charakterystyka pojedynczych komórek DNA/RNAseq populacji komórek mięśniaków gładkich macicy i mięśniaków gładkokomórkowych w celu oceny heterogeniczności tych guzów mięśniówki macicy.
|
36 miesięcy
|
|
Identyfikacja wzorców metylacji charakterystycznych dla procesu nowotworowego
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Badanie wzorców metylacji, które mogą identyfikować procesy nowotworowe
|
36 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Aymara Mas, PhD, Igenomix Foundation
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IGX1-MYO-CS-19-03
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .