자궁 평활근종과 평활근육종의 조기 감별 진단을 위한 예측 모델 개발 (MYOSARC)
자궁근종(평활근종/평활근육종) 진단으로 인한 자궁절제술, 복강경 또는 복강경 근종절제술의 외과적 징후가 있는 환자를 대상으로 한 코호트에 대한 전향적, 국가 및 다기관 생물의학 연구
정확하고 비침습적인 진단 방법의 개발은 특히 자궁근종 종양(평활근종 및/또는 평활근육종)의 진단을 위한 수술 적응증이 있는 환자의 건강을 개선하기 위해 부인과 및 종양학과 같은 분야에서 우선 순위입니다.
최근 NGS(Next Generation Sequencing) 기술은 다양한 지식 분야에 성공적으로 적용되어 DNA 돌연변이 검출뿐만 아니라 생물정보학적 도구를 통해 염색체 불안정성을 이해하는 데 새로운 통찰력을 제공합니다. 또한 이러한 유형의 기술을 통한 순환 종양 DNA(ctDNA)의 검출은 이러한 유형의 종양의 비침습적 검출 및 모니터링에 혁명을 일으킬 수 있습니다.
제안된 연구는 자궁근종 종양의 진단을 통해 자궁절제술, 복강경 또는 복강경 근종절제술의 외과적 지시가 있는 환자 그룹의 말초 혈액뿐만 아니라 자궁근종 종양 조직(자궁 평활근종/평활근육종)의 차등 분자 분석을 수행하는 것을 목표로 합니다. 따라서 획득한 샘플은 특수한 생물 정보 소프트웨어와 함께 획득한 데이터의 해석을 용이하게 하는 대량 병렬 시퀀싱 또는 NGS 기술의 실현을 위해 처리됩니다.
시퀀싱과 생물정보학이라는 두 플랫폼의 조합은 유전적 변이와 게놈 마커의 발견에 높은 잠재력을 제공할 것입니다. 이러한 분석 결과에 따라 평활근종과 평활근육종의 감별진단이 결정될 수 있을 뿐만 아니라 임상 및 치료적 맥락에서 자궁근막 생물학 및 관련 병리학에 대한 지식이 증가할 수 있습니다. 또한, 이 기술의 적용은 자궁 평활근종 및/또는 평활근육종의 치료에 효과적인 바이오마커 및 표적 치료법의 개발을 가능하게 할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
평활근종(LM)은 가임기 여성의 약 70%에 영향을 미치는 가장 흔한 양성 부인과 종양으로, 미국(USA)에서 연간 200,000건의 자궁 절제술을 담당합니다. 그 양성 특성에도 불구하고 LM은 월경 과다 출혈, 빈혈, 골반 통증, 불임 및 반복적인 임신 손실과 같은 다양한 임상 증상으로 나타나는 상당한 수준의 이환율로 인해 주요 공중 보건 문제를 나타냅니다.
자궁평활근육종(LMS)은 자궁벽의 평활근에서 발생하는 드문 자궁 악성종양입니다. 자궁암의 1~2%를 차지하며 주로 폐경 이후에 발생합니다. LMS는 공격적인 성격과 좋지 않은 예후로 악명이 높습니다.
자궁 LM 및 LMS는 세포유전학적 및 분자적 불일치로 인해 생물학적으로 관련이 없는 종양으로 간주되지만 둘 다 현재 임상 테스트 또는 요인을 통해 진단을 복잡하게 할 수 있는 형태학적 특징을 공유합니다.
요즘에는 LM에 대한 장기 치료 옵션이 제한적입니다. 현재 복강경 세절술은 큰 LM의 치료에 가장 널리 사용되는 수술 기법입니다. 그러나 이러한 유형의 수술은 조기 전이, 불량한 예후 및 높은 재발률을 특징으로 하는 LMS와 같은 악성 종양의 숨겨진 파종 위험을 수반하며 치료 효능이 제한적입니다. 실제로 미국 식품의약국(FDA)은 LM의 외과적 징후가 있는 여성 352명 중 1명이 LMS를 가질 수 있으며 이 경우 치료가 종양 확산을 초래할 수 있다고 추정했습니다. 이러한 필요성에 따라 Igenomix는 최근 26개 샘플에 대한 파일럿 연구를 통해 통합 비교 게놈 및 전사체 분석을 통해 평활근육종과 평활근종을 잠재적으로 구별할 수 있는 새로운 유전적 표적을 확인했습니다. 이것은 이러한 자궁 종양의 병인에 대한 이해를 향상시킬 뿐만 아니라 액체 생검에 의한 평활근종 및 평활근육종의 수술 전 진단을 향한 첫 번째 단계를 제공하는 기초를 놓을 수 있게 했습니다.
이 파일럿 연구를 바탕으로 새로운 임상 연구가 유전자 마커의 추가 식별을 진행하고 액체 생검을 통해 LM 및 LMS의 수술 전 진단을 개발할 것을 제안합니다. LMS가 의심되는 환자의 총 1,000명의 샘플 크기는 샘플을 얻기 위한 수술의 빈도와 연구를 위해 조직 기증을 수락할 환자의 빈도를 고려하여 이 연구에서 모집될 것으로 예상됩니다. 또한 환자 100명마다 예비 분석을 하는 컷오프 포인트를 설정하여 실험실 데이터를 병리 해부학(Gold Standard)에서 파생된 데이터와 결합하여 총 40 LMS에 도달하면 연구를 수행합니다. 끝.
연구가 진행되는 동안 적격한 환자로부터 정보에 입각한 동의를 얻은 후 환자가 일반적인 임상 실습에 따라 의학적 적응증으로 이미 계획한 수술 시 샘플(종양 조직 및 말초 혈액)을 수집합니다. 따라서, 이 연구에서 피험자의 참여는 수술 당일과 일치하는 단일 방문만을 수반할 것입니다. 또한, 충분한 정보를 제공받은 후 환자가 연구 참여에 동의하고 연구 동의서에 서명하는 경우 연구 전에 수술을 받은 환자로부터 얻은 샘플도 포함될 수 있습니다. 예외적으로 주요 사유(예: 피험자의 사망 또는 발견 불가능)로 인해 동의할 수 없는 환자의 샘플도 이러한 유형의 상황에 대한 현지 규정에 따라 적절한 윤리 위원회의 승인을 받아 연구에 포함될 수 있습니다. . 어떤 경우든 조사관은 임상 기록에서 기증자의 명시적인 반대가 없는지 확인하고 익명성을 보장하기 위해 샘플을 성문화할 것입니다.
샘플은 설명된 결과를 달성하기 위해 DNA(Whole Exome Sequencing) 및 RNA(RNAseq) 수준에서 변화를 감지하기 위한 실험실 프로토콜을 개발하고 최적화할 조직병리학적 진단 및 Igenomix로 보내질 것입니다. NGS에 초점을 맞춘 이 새로운 접근법은 종양 특이적 돌연변이를 탐지할 수 있을 뿐만 아니라 생물정보학 도구와 함께 종양의 염색체 불안정성을 이해하는 새로운 지식을 제공할 수 있습니다.
조직병리학적 진단에 따라, 환자는 각각의 의사에 의해 치료되고 그들의 진화를 결정하기 위해 추적 관찰될 것입니다. NGS 결과에서 제안된 가설이 확인되고 목표가 달성되면 2단계 프로젝트에서 무료 DNA 분석을 통해 말초 혈액에서 자궁 평활근종 및 평활근 육종의 비침습적 유전 진단을 확장하는 진단 도구를 개발할 예정입니다. 순환하는 종양 세포의 이러한 유형의 기술을 통해 순환 종양 DNA(ctDNA)를 정량화하고 특성화할 수 있는 가능성은 이러한 유형의 종양에 대한 비침습적 탐지 및 후속 조치에 혁명을 일으킬 수 있습니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Carlos Gómez, BSc, MSc
- 전화번호: +34 963905310
- 이메일: carlos.gomez@igenomix.com
연구 연락처 백업
- 이름: Diana Valbuena, MD, PhD
- 전화번호: +34 963905310
- 이메일: diana.valbuena@igenomix.com
연구 장소
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Valencia, 스페인, 46026
- 모병
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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연락하다:
- Santiago Domingo Del Pozo, MD, PhD
- 이메일: santiago.domingo@ono.com
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연락하다:
- Javier Monleón Sancho, MD, PhD
- 이메일: monlesancho@gmail.com
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수석 연구원:
- Javier Monleón, MD
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Valencia, 스페인, 46009
- 모병
- Instituto Valenciano de Oncología
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연락하다:
- Jose Antonio Lopez, PhD
- 전화번호: +34961114000
- 이메일: jalopez@fivo.org
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수석 연구원:
- Jose Antonio Lopez, PhD
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Murcia
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Cartagena, Murcia, 스페인, 30202
- 모병
- Complejo Hospitalario Universitario de Cartagena
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연락하다:
- Sebastián Ortiz
- 전화번호: +34 968 12 86 00
- 이메일: sortizreina@yahoo.es
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수석 연구원:
- Sebastián Ortiz, MD
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El Palmar, Murcia, 스페인, 30120
- 모병
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
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연락하다:
- Anibal Nieto, MD, PhD
- 전화번호: +34968369500
- 이메일: anibal.nieto@um.es
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수석 연구원:
- Aníbal Nieto
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 시험을 수행하기 전에 참여로 인해 발생할 수 있는 잠재적 위험, 이점 및 불편함을 알고 연구의 성격에 대해 정식으로 통보받은 후 연구 윤리 위원회(EC)에서 승인한 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명한 환자. 참가자는 후속 치료에 대한 결과를 암시하지 않고 언제든지 연구를 떠날 수 있음을 알려야 합니다.
- 체질량 지수(BMI) = 18-35kg/m2
- 연령 = 18-75세
- 원발성이든 재발성이든 자궁근층의 종양 덩어리의 영상 진단(초음파, 공명, 전산화 단층촬영 스캔 ...)에 의한 자궁절제술, 복강경 또는 복강경 근종절제술의 외과적 적응증.
제외 기준:
- 스폰서의 승인을 받지 않은 한 다른 생물 의학 연구에 참여했거나 지난 30일 동안 실험적 치료를 받은 환자.
- 진단 6개월 전(재발 시)에 화학요법 또는 방사선요법을 받은 환자.
- 연구 개발 전 또는 개발 중에 임신한 환자.
- 연구책임자의 의견에 따라 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 심각하거나 통제되지 않는 세균, 진균 또는 바이러스 감염의 존재.
- 불안정하거나 연구에서 환자의 안전과 순응도를 위태롭게 할 수 있는 모든 질병 또는 의학적 상태.
- 프로토콜 준수 또는 정보에 입각한 동의 서명을 허용하지 않는 심리적, 가족, 사회학적 또는 지리적 상황.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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평활근육종이 의심되는 자궁근막종양
평활근육종이 의심되는 자궁근종(아마도 평활근종) 진단을 받은 18세에서 75세 사이의 여성
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정보에 입각한 동의를 얻은 후 환자가 일반적인 임상 실습에 따라 의학적 적응증으로 이미 계획한 수술 시 샘플(종양 조직 및 말초 혈액)을 수집합니다. 샘플의 일부는 표준 진단을 위해 조직병리학으로 보내지고 샘플의 나머지는 분자 분석을 위해 Igenomix로 보내집니다. 연구 전에 수술을 받은 환자의 샘플이 있는 경우 사전 동의서에 서명한 후 분자 분석을 위해 샘플을 Igenomix로 보내고 조직병리학에서 얻은 결과는 환자의 의료 기록에서 수집합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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평활근종 및 평활근육종에 대한 특정 유전적 마커의 확인
기간: 36개월
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NGS에 의해 자궁근종을 평활근종 및 평활근육종으로 분류할 수 있는 유전적 마커의 확인.
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36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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자궁 평활근종 및 평활근육종의 세포 집단 특성 규명
기간: 36개월
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이러한 자궁근종 종양의 이질성을 평가하기 위한 자궁 평활근종 및 평활근육종 세포 집단의 단일 세포 DNA/RNAseq 특성화.
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36개월
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종양 형성 과정의 특징적인 메틸화 패턴의 확인
기간: 36개월
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발암 과정을 식별할 수 있는 메틸화 패턴 연구
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36개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Aymara Mas, PhD, Igenomix Foundation
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IGX1-MYO-CS-19-03
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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