Ennakoivan mallin kehittäminen kohdun leiomyoomien ja leiomyosarkoomien varhaiselle erotusdiagnoosille (MYOSARC)
Prospektiivinen, kansallinen ja monikeskusinen biolääketieteellinen kohorttitutkimus, joka on suunnattu potilaille, joilla on kirurginen indikaatio kohdunpoistoon, laparoskooppiseen tai laparotomiaan myomektomiaan lihaskudoskasvainten diagnoosin vuoksi (leiomyooma / leiomyosarkooma)
Tarkan ja ei-invasiivisen diagnostisen menetelmän kehittäminen on etusijalla gynekologian ja onkologian kaltaisilla aloilla, erityisesti niiden potilaiden terveyden parantamiseksi, joilla on kirurginen indikaatio myometriumkasvainten diagnosoimiseksi: leiomyoomit ja/tai leiomyosarkoomat.
Viime aikoina Next Generation Sequencing (NGS) -tekniikkaa on sovellettu menestyksekkäästi eri tietämyksen alueilla, ja se on tehokas paitsi DNA-mutaatioiden havaitsemiseen, myös tarjoaa bioinformaattisten työkalujen avulla uusia oivalluksia kromosomaalisen epästabiilisuuden ymmärtämiseen. Lisäksi kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) havaitseminen tämän tyyppisten tekniikoiden avulla voisi mullistaa tämäntyyppisten kasvainten ei-invasiivisen havaitsemisen ja seurannan.
Ehdotetun tutkimuksen tarkoituksena on suorittaa myometriaalisen kasvainkudoksen (kohdun leiomyoomat / leiomyosarkoomat) sekä perifeerisen veren differentiaalinen molekyylianalyysi potilasryhmän, jolla on kirurginen indikaatio kohdunpoistoon, laparoskooppiseen tai laparotomiseen myomektomiaan, diagnosoimalla myometriumin kasvaimet. Siten saadut näytteet käsitellään massiivisen rinnakkaissekvensoinnin eli NGS:n tekniikoiden toteuttamiseksi, jotka yhdessä erikoistuneen bioinformaattisen ohjelmiston kanssa helpottavat saadun tiedon tulkintaa.
Molempien alustojen, sekvensoinnin ja bioinformatiikan, yhdistäminen tarjoaa suuren potentiaalin geneettisten varianttien ja genomimarkkerien löytämiseen. Näiden analyysien tuloksista riippuen voidaan määrittää leiomyooman ja leiomyosarkooman erotusdiagnoosi sekä lisätä tietoa myometriumin biologiasta ja siihen liittyvistä patologioista kliinisessä ja terapeuttisessa kontekstissa. Lisäksi tämän tekniikan soveltaminen voisi mahdollistaa biomarkkereiden ja kohdennettujen hoitojen kehittämisen, jotka ovat tehokkaita kohdun leiomyoomien ja/tai leiomyosarkoomien hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Leiomyoomat (LM) ovat yleisimmät hyvänlaatuiset gynekologiset kasvaimet, joita esiintyy noin 70 prosentilla lisääntymisiässä olevista naisista, ja ne aiheuttavat 200 000 kohdunpoistoa vuodessa Yhdysvalloissa (USA). Hyvänlaatuisesta luonteestaan huolimatta LM edustaa merkittävää kansanterveysongelmaa sen merkittävän sairastuvuustason vuoksi, joka ilmenee muun muassa erilaisina kliinisinä oireina, kuten runsas kuukautisvuoto, anemia, lantion kipu, hedelmättömyys ja toistuva raskauden menetys.
Kohdun leiomyosarkooma (LMS) on harvinainen kohdun pahanlaatuinen syöpä, joka johtuu kohdun seinämän sileästä lihaksesta. Se muodostaa vain 1-2 % kohdun pahanlaatuisista kasvaimista ja esiintyy pääasiassa vaihdevuosien jälkeen. LMS on tunnettu aggressiivisuudestaan ja huonosta ennusteestaan.
Vaikka kohdun LM:ää ja LMS:ää pidetään biologisesti toisiinsa liittymättöminä kasvaimina niiden sytogeneettisten ja molekyylien erojen vuoksi, molemmilla on yhteisiä morfologisia piirteitä, jotka voivat vaikeuttaa diagnoosia nykyisten kliinisten testien tai tekijöiden perusteella.
Nykyään LM:n pitkän aikavälin terapeuttiset vaihtoehdot ovat rajalliset. Tällä hetkellä laparoskooppinen morcellaatio on laajimmin käytetty kirurginen tekniikka suuren LM:n hoidossa. Tämän tyyppiseen leikkaukseen liittyy kuitenkin riski pahanlaatuisten kasvainten, kuten LMS:n, okkulttisesta leviämisestä, joille on ominaista varhaiset etäpesäkkeet, huono ennuste ja korkea uusiutumisaste, ja terapeuttinen teho on rajallinen. Itse asiassa Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on arvioinut, että yhdellä 352:sta naisesta, joilla on LM:n kirurginen indikaatio, voi olla LMS, ja hoito voi tässä tapauksessa johtaa kasvaimen leviämiseen. Tämän tarpeen vuoksi Igenomix on äskettäin tehdyn 26 näytteen pilottitutkimuksen avulla tunnistanut uusia geneettisiä kohteita, jotka mahdollisesti erottavat leiomyosarkoomat ja leiomyoomit, integroitujen vertailevien genomisten ja transkriptomisten analyysien avulla. Tämä mahdollisti perustan, ei vain näiden kohdun kasvainten patogeneesin ymmärtämisen parantamiselle, vaan tarjoaa myös ensimmäisen askeleen kohti leiomyoomien ja leiomyosarkoomien leikkausta edeltävää diagnoosia nestebiopsialla.
Tämän pilottitutkimuksen perusteella ehdotetaan uutta kliinistä tutkimusta geneettisten markkerien tunnistamisen jatkamiseksi ja LM:n ja LMS:n preoperatiivisen diagnoosin kehittämiseksi nestebiopsialla. Tähän tutkimukseen odotetaan rekrytoivan yhteensä 1 000 potilasta, joilla epäillään LMS:ää, ottaen huomioon niiden leikkausten tiheys, joissa näyte on tarkoitus ottaa, sekä niiden potilaiden tiheys, jotka hyväksyvät kudosluovutuksen tutkimukseen. Lisäksi perustetaan rajapiste, jossa 100 potilasta kohden tehdään alustava analyysi, jossa laboratoriotiedot yhdistetään patologisesta anatomiasta (Gold Standard) saatuihin tietoihin niin, että kun yhteensä 40 LMS saavutetaan, tutkimus loppu.
Tutkimuksen kehittämisen aikana soveltuvien potilaiden tietoisen suostumuksen saatuaan näytteet (kasvainkudos ja perifeerinen veri) kerätään leikkauksen yhteydessä, jonka potilas oli jo suunnitellut lääketieteellisesti tavanomaisen kliinisen käytännön mukaisesti. Siten koehenkilön osallistuminen tähän tutkimukseen edellyttää vain yhden käynnin, joka osuu samaan aikaan leikkauspäivän kanssa. Lisäksi voidaan ottaa mukaan näytteet, jotka ovat saatavilla potilailta, joille on tehty ennen tutkimusta leikkaus, jos potilas asianmukaisen tiedon saatuaan suostuu osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittaa tutkimuksen suostumuslomakkeen. Poikkeuksellisesti tutkimukseen voitiin ottaa mukaan myös näytteitä potilaista, jotka eivät voineet suostua merkittävistä syistä (kuten tutkittavan kuolemasta tai mahdottomuus löytää) saatuaan hyväksynnän asianomaiselta eettiseltä komitealta tämäntyyppisten tilanteiden paikallisten määräysten mukaisesti. . Joka tapauksessa tutkijat varmistavat, ettei luovuttajien kliinisessä historiassa ole ilmaista vastustusta ja että näytteet kodifioidaan nimettömyyden varmistamiseksi.
Näytteet lähetetään histopatologiseen diagnoosiin ja Igenomixiin, joka kehittää ja optimoi laboratorioprotokollat DNA:n (Whole Exome Sequencing) ja RNA:n (RNAseq) tason muutosten havaitsemiseksi kuvattujen tulosten saavuttamiseksi. Nämä uudet lähestymistavat, jotka keskittyvät NGS:ään, voivat mahdollistaa kasvainspesifisten mutaatioiden havaitsemisen, mutta yhdessä bioinformatiikan työkalujen kanssa voisi tarjota uutta tietoa kasvainten kromosomaalisen epävakauden ymmärtämiseksi.
Histopatologisen diagnoosin mukaan lääkärit hoitavat potilaita ja heitä seurataan heidän kehityksensä määrittämiseksi. Jos NGS-tuloksista ehdotettu hypoteesi vahvistuu ja tavoitteet saavutetaan, projektin toisessa vaiheessa kehitetään diagnostinen työkalu, joka laajentaa kohdun leiomyoomien ja leiomyosarkoomien ei-invasiivista geneettistä diagnoosia ääreisveressä ilmaisen DNA-analyysin avulla. kiertävistä kasvainsoluista. Mahdollisuus kvantifioida ja karakterisoida kiertävä kasvain-DNA (ctDNA) tämäntyyppisten tekniikoiden avulla voisi mullistaa tämäntyyppisten kasvainten ei-invasiivisen havaitsemisen ja seurannan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Carlos Gómez, BSc, MSc
- Puhelinnumero: +34 963905310
- Sähköposti: carlos.gomez@igenomix.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Diana Valbuena, MD, PhD
- Puhelinnumero: +34 963905310
- Sähköposti: diana.valbuena@igenomix.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Valencia, Espanja, 46026
- Rekrytointi
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
Ottaa yhteyttä:
- Santiago Domingo Del Pozo, MD, PhD
- Sähköposti: santiago.domingo@ono.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Javier Monleón Sancho, MD, PhD
- Sähköposti: monlesancho@gmail.com
-
Päätutkija:
- Javier Monleón, MD
-
Valencia, Espanja, 46009
- Rekrytointi
- Instituto Valenciano de Oncología
-
Ottaa yhteyttä:
- Jose Antonio Lopez, PhD
- Puhelinnumero: +34961114000
- Sähköposti: jalopez@fivo.org
-
Päätutkija:
- Jose Antonio Lopez, PhD
-
-
Murcia
-
Cartagena, Murcia, Espanja, 30202
- Rekrytointi
- Complejo Hospitalario Universitario de Cartagena
-
Ottaa yhteyttä:
- Sebastián Ortiz
- Puhelinnumero: +34 968 12 86 00
- Sähköposti: sortizreina@yahoo.es
-
Päätutkija:
- Sebastián Ortiz, MD
-
El Palmar, Murcia, Espanja, 30120
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Ottaa yhteyttä:
- Anibal Nieto, MD, PhD
- Puhelinnumero: +34968369500
- Sähköposti: anibal.nieto@um.es
-
Päätutkija:
- Aníbal Nieto
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka vapaaehtoisesti allekirjoittavat tutkimuksen eettisen komitean (EC) hyväksymän tietoon perustuvan suostumuksen saatuaan asianmukaisesti tietoa tutkimuksen luonteesta, ennen minkään testin suorittamista tietäen mahdolliset riskit, hyödyt ja haitat, joita heidän osallistumisestaan voi aiheutua. Osallistujille tulee ilmoittaa, että he voivat poistua tutkimuksesta milloin tahansa ilman, että tämä aiheuta seurauksia heidän myöhempään lääketieteelliseen hoitoon.
- Painoindeksi (BMI) = 18-35 kg/m2
- Ikä = 18-75 vuotta
- Kohdunpoiston, laparoskooppisen tai laparotomisen myomektomian kirurginen indikaatio kuvantamisdiagnoosilla (ultraääni, resonanssi, tietokonetomografia...) kasvainmassasta myometriumissa, joko primaarisesti tai toistuvasti.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat osallistuneet toiseen biolääketieteelliseen tutkimukseen tai jotka ovat saaneet kokeellista hoitoa viimeisten 30 päivän aikana, ellei toimeksiantaja ole hyväksynyt sitä.
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 6 kuukautta ennen diagnoosia (jos uusiutuminen tapahtuu).
- Raskaana olevat potilaat ennen tutkimuksen kehittämistä tai sen aikana.
- Vakavien tai hallitsemattomien bakteeri-, sieni- tai virusinfektioiden esiintyminen, jotka voivat päätutkijan mielestä häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointiin.
- Mikä tahansa sairaus tai lääketieteellinen tila, joka on epävakaa tai voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja suostumuksen tutkimukseen.
- Psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset tilanteet, jotka eivät salli pöytäkirjan noudattamista tai tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Myometriaalinen kasvain, johon epäillään leiomyosarkoomaa
18–75-vuotiaat naiset, joilla on diagnosoitu myometriumkasvain (todennäköisesti leiomyooma) ja epäilty leiomyosarkooma
|
Tietoisen suostumuksen saatuaan näytteet (kasvainkudos ja perifeerinen veri) kerätään leikkauksen yhteydessä, jonka potilas oli jo suunnitellut lääketieteellisesti tavanomaisen kliinisen käytännön mukaisesti. Osa näytteestä lähetetään histopatologiaan kultastandardin diagnoosia varten, kun taas loput näytteestä lähetetään Igenomixille molekyylianalyysiä varten. Jos ennen tutkimusta leikatuilta potilailta on saatavilla näytteitä, näytteet lähetetään Ilmoitetun suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen Igenomixiin molekyylianalyysiä varten ja histopatologialla saadut tulokset kerätään potilaan sairauskertomuksesta. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leiomyoomien ja leiomyosarkoomien spesifisten geneettisten markkerien tunnistaminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Sellaisten geneettisten markkerien tunnistaminen, jotka mahdollistavat myometriumin kasvainten luokittelun leiomyoomiksi ja leiomyosarkoomiksi NGS:n avulla.
|
36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohdun leiomyoomien ja leiomyosarkoomien solupopulaatioiden karakterisointi
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Kohdun leiomyoomien ja leiomyosarkoomien solupopulaatioiden yksisoluinen DNA/RNAseq-karakterisointi näiden myometriumkasvaimien heterogeenisyyden arvioimiseksi.
|
36 kuukautta
|
|
Tuumorigeeniprosessille ominaisten metylaatiomallien tunnistaminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Tutkimus metylaatiokuvioista, jotka voisivat tunnistaa kasvaimia aiheuttavia prosesseja
|
36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Aymara Mas, PhD, Igenomix Foundation
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IGX1-MYO-CS-19-03
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .