Udvikling af en prædiktiv model for tidlig differentiel diagnose af uterine leiomyomer og leiomyosarkomer (MYOSARC)
Prospektiv, national og multicenter biomedicinsk undersøgelse af kohorter, rettet mod patienter med kirurgisk indikation på hysterektomi, laparoskopisk eller laparotomisk myomektomi på grund af diagnose af myometrielle tumorer (Leiomyoma / Leiomyosarcoma)
Udviklingen af en nøjagtig og ikke-invasiv diagnostisk metode er en prioritet inden for områder som gynækologi og onkologi, specifikt for at forbedre sundheden for de patienter med kirurgisk indikation for diagnosticering af myometrielle tumorer: leiomyomer og/eller leiomyosarkomer.
For nylig er Next Generation Sequencing (NGS) teknologi med succes blevet anvendt i forskellige vidensområder, idet den ikke kun er effektiv til påvisning af DNA-mutationer, men også gennem bioinformatiske værktøjer giver ny indsigt i forståelsen af kromosomal ustabilitet. Derudover kunne påvisning af cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) gennem denne type teknikker revolutionere den ikke-invasive påvisning og overvågning af denne type tumorer.
Den foreslåede undersøgelse har til formål at udføre den differentielle molekylære analyse af myometrielt tumorvæv (uterine leiomyomer / leiomyosarcomas) samt perifert blod fra en gruppe patienter med kirurgisk indikation på hysterektomi, laparoskopisk eller laparotomisk myomektomi ved diagnose af myometrielle tumorer. Således vil de opnåede prøver blive behandlet til realisering af teknikker til massiv parallel sekventering eller NGS, der sammen med en specialiseret bioinformatisk software vil lette fortolkningen af de opnåede data.
Kombination af begge platforme, sekventering og bioinformatik, vil tilbyde et højt potentiale for opdagelsen af genetiske varianter og genomiske markører. Afhængigt af resultaterne af disse analyser kunne differentialdiagnose af leiomyom og leiomyosarcom bestemmes, udover at øge viden om myometriebiologi og associerede patologier i en klinisk og terapeutisk kontekst. Desuden kunne anvendelsen af denne teknologi muliggøre udviklingen af biomarkører og målrettede terapier, der er effektive til behandling af uterine leiomyomer og/eller leiomyosarcomer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Leiomyomer (LM) er de mest almindelige godartede gynækologiske tumorer, der påvirker cirka 70 % af kvinder i den fødedygtige alder, og er ansvarlige for 200.000 hysterektomier om året i USA (USA). På trods af sin godartede natur repræsenterer LM et stort folkesundhedsproblem på grund af dets betydelige niveau af sygelighed, som blandt andet viser sig som et spektrum af kliniske symptomer såsom kraftige menstruationsblødninger, anæmi, bækkensmerter, infertilitet og tilbagevendende graviditetstab.
Uterin leiomyosarkom (LMS) er en sjælden uterin malignitet, der opstår fra den glatte muskulatur i livmodervæggen. Det tegner sig kun for 1-2% af livmoderkræftsygdomme og opstår hovedsageligt efter overgangsalderen. LMS er berygtet for sin aggressive natur og dårlige prognose.
Selvom uterin LM og LMS betragtes som biologisk ikke-relaterede tumorer på grund af deres cytogenetiske og molekylære forskel, deler begge morfologiske træk, der kan komplicere diagnosen gennem aktuelle kliniske tests eller faktorer.
I dag er langsigtede terapeutiske muligheder for LM begrænsede. I øjeblikket er laparoskopisk morcellation den mest udbredte kirurgiske teknik til behandling af store LM. Denne type operation indebærer imidlertid risikoen for okkult spredning af ondartede tumorer såsom LMS, karakteriseret ved tidlige metastaser, dårlig prognose og høje gentagelsesrater, med begrænset terapeutisk effekt. Faktisk har United States Food and Drug Administration (FDA) anslået, at 1 ud af 352 af kvinder med kirurgisk indikation af LM kunne have LMS, og behandling i dette tilfælde kan resultere i tumorspredning. I lyset af dette behov har Igenomix gennem en nylig pilotundersøgelse med 26 prøver identificeret nye genetiske mål, der potentielt adskiller leiomyosarcomer og leiomyomer gennem integrerede komparative genomiske og transkriptomiske analyser. Dette gjorde det muligt at lægge grundlaget, ikke kun for at forbedre forståelsen af patogenesen af disse livmodertumorer, men giver også et første skridt mod den præoperative diagnose af leiomyomer og leiomyosarkomer ved flydende biopsi.
Baseret på dette pilotstudie foreslås et nyt klinisk studie for at fortsætte med yderligere identifikation af genetiske markører og udvikle en præoperativ diagnose af LM og LMS ved flydende biopsi. En samlet stikprøvestørrelse på 1.000 patienter med formodet LMS forventes at blive rekrutteret i denne undersøgelse, i betragtning af hyppigheden af operationer, hvor det er hensigten at få en prøve, såvel som hyppigheden af patienter, der vil acceptere vævsdonation til forskning. Desuden vil der blive etableret et afskæringspunkt med en foreløbig analyse for hver 100 patienter, hvor laboratoriedata kombineres med dem, der stammer fra den patologiske anatomi (Gold Standard), således at når i alt 40 LMS er nået, vil undersøgelsen ende.
Under udviklingen af undersøgelsen, efter at have indhentet informeret samtykke fra kvalificerede patienter, vil prøverne (tumorvæv og perifert blod) blive indsamlet på tidspunktet for operationen, som patienten allerede havde planlagt ved medicinsk indikation i henhold til den sædvanlige kliniske praksis. Således vil forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse kun medføre et enkelt besøg, der falder sammen med operationsdagen. Derudover kunne prøver tilgængelige fra patienter, der blev opereret før undersøgelsen, også inkluderes, hvis patienten, efter at være blevet behørigt informeret, accepterer at deltage i undersøgelsen og underskriver samtykkeerklæringen til undersøgelsen. Undtagelsesvis kunne prøver fra patienter, som ikke kunne give samtykke på grund af væsentlige årsager (såsom forsøgspersonens død eller umulighed at finde) også inkluderes i undersøgelsen efter godkendelse af den passende etiske komité i henhold til de lokale regler for denne type situationer . Under alle omstændigheder vil efterforskerne sikre, at der ikke er nogen udtrykt indvending fra donorerne i deres kliniske historie, og at prøver vil blive kodificeret for at sikre anonymitet.
Prøver vil blive sendt til histopatologisk diagnose og til Igenomix, som vil udvikle og optimere laboratorieprotokoller til at detektere ændringer på DNA (Whole Exome Sequencing) og RNA (RNAseq) niveau for at opnå de beskrevne resultater. Denne nye tilgang fokuseret på NGS kunne ikke kun tillade påvisning af tumorspecifikke mutationer, men i kombination med bioinformatikværktøjer kunne den give ny viden til at forstå kromosomal ustabilitet i tumorerne.
Ifølge den histopatologiske diagnose vil patienter blive behandlet af deres respektive læger og fulgt op for at bestemme deres udvikling. Hvis den foreslåede hypotese fra NGS-resultater bekræftes, og målene nås, vil der i en anden fase af projektet blive udviklet et diagnostisk værktøj til at udvide den ikke-invasive genetiske diagnose af uterine leiomyomer og leiomyosarcomer i perifert blod gennem den frie DNA-analyse af cirkulerende tumorceller. Muligheden for at kunne kvantificere og karakterisere det cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) ved hjælp af denne type teknikker, vil kunne revolutionere den ikke-invasive påvisning og opfølgningen af denne type tumorer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Carlos Gómez, BSc, MSc
- Telefonnummer: +34 963905310
- E-mail: carlos.gomez@igenomix.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Diana Valbuena, MD, PhD
- Telefonnummer: +34 963905310
- E-mail: diana.valbuena@igenomix.com
Studiesteder
-
-
-
Valencia, Spanien, 46026
- Rekruttering
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
Kontakt:
- Santiago Domingo Del Pozo, MD, PhD
- E-mail: santiago.domingo@ono.com
-
Kontakt:
- Javier Monleón Sancho, MD, PhD
- E-mail: monlesancho@gmail.com
-
Ledende efterforsker:
- Javier Monleón, MD
-
Valencia, Spanien, 46009
- Rekruttering
- Instituto Valenciano de Oncología
-
Kontakt:
- Jose Antonio Lopez, PhD
- Telefonnummer: +34961114000
- E-mail: jalopez@fivo.org
-
Ledende efterforsker:
- Jose Antonio Lopez, PhD
-
-
Murcia
-
Cartagena, Murcia, Spanien, 30202
- Rekruttering
- Complejo Hospitalario Universitario de Cartagena
-
Kontakt:
- Sebastián Ortiz
- Telefonnummer: +34 968 12 86 00
- E-mail: sortizreina@yahoo.es
-
Ledende efterforsker:
- Sebastián Ortiz, MD
-
El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
- Rekruttering
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Kontakt:
- Anibal Nieto, MD, PhD
- Telefonnummer: +34968369500
- E-mail: anibal.nieto@um.es
-
Ledende efterforsker:
- Aníbal Nieto
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der frivilligt underskriver det informerede samtykke godkendt af den forskningsetiske komité (EC) efter at være blevet behørigt informeret om undersøgelsens art, før de udfører en test, med kendskab til de potentielle risici, fordele og ubehag, der opstår ved deres deltagelse. Deltagerne skal informeres om, at de til enhver tid kan forlade undersøgelsen, uden at det får konsekvenser for deres efterfølgende lægebehandling.
- Body Mass Index (BMI) = 18-35 kg/m2
- Alder = 18-75 år
- Kirurgisk indikation af hysterektomi, laparoskopisk eller laparotomisk myomektomi ved billeddiagnostik (ultralyd, resonans, computertomografiscanning ...) af tumormasse i myometriet, hvad enten det er primært eller tilbagevendende.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der har deltaget i et andet biomedicinsk studie, eller som har modtaget en eksperimentel behandling i løbet af de sidste 30 dage, medmindre sponsoren har godkendt det.
- Patienter, der har modtaget kemoterapi eller strålebehandling 6 måneder før diagnosen (i tilfælde af recidiv).
- Gravide patienter før eller under udviklingen af undersøgelsen.
- Eksistensen af alvorlige eller ukontrollerede bakterie-, svampe- eller virale infektioner, der efter hovedforskerens opfattelse kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller i evalueringen af undersøgelsesresultaterne.
- Enhver sygdom eller medicinsk tilstand, der er ustabil eller kan bringe patientens sikkerhed og compliance i undersøgelsen i fare.
- Psykologiske, familiemæssige, sociologiske eller geografiske situationer, der ikke tillader overholdelse af protokollen eller underskrivelse af informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Myometrial tumor med mistanke om leiomyosarkom
Kvinder mellem 18 og 75 år diagnosticeret med en myometrial tumor (sandsynligvis leiomyom) med mistanke om leiomyosarkom
|
Efter indhentet informeret samtykke vil prøverne (tumorvæv og perifert blod) blive indsamlet på operationstidspunktet, som patienten allerede havde planlagt ved medicinsk indikation i henhold til sædvanlig klinisk praksis. En del af prøven vil blive sendt til histopatologi for guldstandard diagnose, mens resten af prøven vil blive sendt til Igenomix til molekylær analyse. Hvis prøver er tilgængelige fra patienter, der blev opereret før undersøgelsen, efter at de har underskrevet det informerede samtykke, vil prøverne blive sendt til Igenomix til molekylær analyse, og resultaterne opnået ved histopatologi vil blive indsamlet fra patientens journal. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifikation af specifikke genetiske markører for leiomyomer og leiomyosarcomer
Tidsramme: 36 måneder
|
Identifikation af genetiske markører, der muliggør klassificering af myometriske tumorer i leiomyomer og leiomyosarcomer af NGS.
|
36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Karakterisering af cellepopulationer af uterine leiomyomer og leiomyosarcomer
Tidsramme: 36 måneder
|
Enkeltcellet DNA/RNAseq karakterisering af livmoderleiomyomer og leiomyosarcomas cellepopulationer for at vurdere heterogeniteten i disse myometrielle tumorer.
|
36 måneder
|
|
Identifikation af methyleringsmønstre, der er karakteristiske for den tumorigene proces
Tidsramme: 36 måneder
|
Undersøgelse af methyleringsmønstre, der kunne identificere tumorogene processer
|
36 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Aymara Mas, PhD, Igenomix Foundation
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IGX1-MYO-CS-19-03
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .