Vývoj prediktivního modelu pro časnou diferenciální diagnostiku děložních leiomyomů a leiomyosarkomů (MYOSARC)
Prospektivní, národní a multicentrická biomedicínská studie kohort, zaměřená na pacienty s chirurgickou indikací hysterektomie, laparoskopické nebo laparotomické myomektomie z důvodu diagnózy nádorů myometria (leiomyom / leiomyosarkom)
Vývoj přesné a neinvazivní diagnostické metody je prioritou v oblastech jako je gynekologie a onkologie, konkrétně pro zlepšení zdravotního stavu pacientů s chirurgickou indikací k diagnostice nádorů myometria: leiomyomů a/nebo leiomyosarkomů.
Technologie Next Generation Sequencing (NGS) byla v poslední době úspěšně aplikována v různých oblastech znalostí, která je účinná nejen pro detekci mutací DNA, ale také poskytuje prostřednictvím bioinformatických nástrojů nové poznatky v chápání chromozomální nestability. Navíc detekce cirkulující nádorové DNA (ctDNA) prostřednictvím tohoto typu technik by mohla znamenat revoluci v neinvazivní detekci a monitorování tohoto typu nádorů.
Navržená studie si klade za cíl provést diferenciální molekulární analýzu nádorové tkáně myometria (děložní leiomyomy / leiomyosarkomy), jakož i periferní krve skupiny pacientek s chirurgickou indikací hysterektomie, laparoskopické nebo laparotomické myomektomie při diagnostice nádorů myometria. Takto získané vzorky budou zpracovány pro realizaci technik masivního paralelního sekvenování neboli NGS, které spolu se specializovaným bioinformatickým softwarem usnadní interpretaci získaných dat.
Kombinace obou platforem, sekvenování a bioinformatiky, nabídne vysoký potenciál pro objevování genetických variant a genomických markerů. V závislosti na výsledcích těchto analýz by mohla být stanovena diferenciální diagnostika leiomyomu a leiomyosarkomu, navíc ke zvýšení znalostí biologie myometria a souvisejících patologií v klinickém a terapeutickém kontextu. Kromě toho by aplikace této technologie mohla umožnit vývoj biomarkerů a cílených terapií účinných při léčbě děložních leiomyomů a/nebo leiomyosarkomů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Leiomyomy (LM) jsou nejčastějšími nezhoubnými gynekologickými nádory, které postihují přibližně 70 % žen v reprodukčním věku a jsou ve Spojených státech (USA) zodpovědné za 200 000 hysterektomií ročně. Navzdory své benigní povaze představuje LM velký problém veřejného zdraví kvůli své významné úrovni nemocnosti, která se projevuje spektrem klinických příznaků, jako je mimo jiné silné menstruační krvácení, anémie, pánevní bolesti, neplodnost a opakované těhotenské ztráty.
Uterinní leiomyosarkom (LMS) je vzácná malignita dělohy, která vzniká z hladké svaloviny stěny dělohy. Tvoří pouze 1–2 % zhoubných nádorů dělohy a vyskytuje se především po menopauze. LMS je proslulá svou agresivní povahou a špatnou prognózou.
Ačkoli jsou děložní LM a LMS vzhledem ke své cytogenetické a molekulární disparitě považovány za biologicky nepříbuzné nádory, oba sdílejí morfologické rysy, které mohou komplikovat diagnostiku současnými klinickými testy nebo faktory.
V dnešní době jsou dlouhodobé terapeutické možnosti LM omezené. V současné době je laparoskopická morcelace nejrozšířenější operační technikou v léčbě velké LM. Tento typ operace však nese riziko okultního šíření maligních nádorů, jako je LMS, charakterizovaných časnými metastázami, špatnou prognózou a vysokou mírou recidivy, s omezenou terapeutickou účinností. Ve skutečnosti americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) odhadl, že 1 z 352 žen s chirurgickou indikací LM by mohla mít LMS a léčba by v tomto případě mohla vést k šíření nádoru. Vzhledem k této potřebě Igenomix prostřednictvím nedávné pilotní studie s 26 vzorky identifikoval nové genetické cíle, které potenciálně odlišují leiomyosarkomy a leiomyomy, prostřednictvím integrovaných komparativních genomických a transkriptomických analýz. To umožnilo položit základy nejen ke zlepšení porozumění patogenezi těchto děložních nádorů, ale také poskytlo první krok k předoperační diagnostice leiomyomů a leiomyosarkomů pomocí tekuté biopsie.
Na základě této pilotní studie je navržena nová klinická studie, která bude pokračovat v další identifikaci genetických markerů a vyvinout předoperační diagnostiku LM a LMS pomocí tekuté biopsie. Očekává se, že do této studie bude přijat celkový vzorek o velikosti 1 000 pacientů s podezřením na LMS, s ohledem na frekvenci operací, u kterých je zamýšleno získání vzorku, a také na frekvenci pacientů, kteří přijmou darování tkáně pro výzkum. Kromě toho bude stanoven hraniční bod s předběžnou analýzou každých 100 pacientů, ve které se laboratorní údaje zkombinují s údaji odvozenými z patologické anatomie (zlatý standard), takže při dosažení celkového počtu 40 LMS bude studie konec.
V průběhu vývoje studie, po získání informovaného souhlasu od způsobilých pacientů, budou odebrány vzorky (nádorové tkáně a periferní krve) v době operace, kterou pacient již plánoval ze zdravotní indikace podle obvyklé klinické praxe. Účast subjektu v této studii tedy bude vyžadovat pouze jednu návštěvu, která se shoduje s dnem operace. Kromě toho by mohly být zahrnuty také vzorky dostupné od pacientů, kteří podstoupili operaci před studií, pokud po řádném informování pacient souhlasí s účastí ve studii a podepíše formulář souhlasu se studií. Výjimečně mohou být do studie zahrnuty vzorky od pacientů, kteří z vážných důvodů nemohli souhlasit (jako je smrt subjektu nebo nemožnost být nalezen), po schválení příslušné Etické komise podle místních předpisů pro tento typ situací. . V každém případě vyšetřovatelé zajistí, že dárci nebudou mít v jejich klinické anamnéze žádné vyjádřené námitky a že vzorky budou kodifikovány, aby byla zajištěna anonymita.
Vzorky budou odeslány na histopatologickou diagnostiku a do Igenomixu, který vyvine a optimalizuje laboratorní protokoly pro detekci změn na úrovni DNA (Whole Exome Sequencing) a RNA (RNAseq) za účelem dosažení popsaných výsledků. Tyto nové přístupy zaměřené na NGS by mohly umožnit nejen detekci nádorově specifických mutací, ale v kombinaci s bioinformatickými nástroji by mohly poskytnout nové poznatky k pochopení chromozomální nestability v nádorech.
Podle histopatologické diagnózy budou pacienti léčeni jejich příslušnými lékaři a sledováni, aby se určil jejich vývoj. Pokud se potvrdí navržená hypotéza z výsledků NGS a bude dosaženo cílů, bude ve druhé fázi projektu vyvinut diagnostický nástroj pro rozšíření neinvazivní genetické diagnostiky děložních leiomyomů a leiomyosarkomů v periferní krvi prostřednictvím bezplatné analýzy DNA. cirkulujících nádorových buněk. Možnost kvantifikovat a charakterizovat cirkulující nádorovou DNA (ctDNA) pomocí tohoto typu technik by mohla znamenat revoluci v neinvazivní detekci a sledování tohoto typu nádorů.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Carlos Gómez, BSc, MSc
- Telefonní číslo: +34 963905310
- E-mail: carlos.gomez@igenomix.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Diana Valbuena, MD, PhD
- Telefonní číslo: +34 963905310
- E-mail: diana.valbuena@igenomix.com
Studijní místa
-
-
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Nábor
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
Kontakt:
- Santiago Domingo Del Pozo, MD, PhD
- E-mail: santiago.domingo@ono.com
-
Kontakt:
- Javier Monleón Sancho, MD, PhD
- E-mail: monlesancho@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Javier Monleón, MD
-
Valencia, Španělsko, 46009
- Nábor
- Instituto Valenciano de Oncología
-
Kontakt:
- Jose Antonio Lopez, PhD
- Telefonní číslo: +34961114000
- E-mail: jalopez@fivo.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jose Antonio Lopez, PhD
-
-
Murcia
-
Cartagena, Murcia, Španělsko, 30202
- Nábor
- Complejo Hospitalario Universitario de Cartagena
-
Kontakt:
- Sebastián Ortiz
- Telefonní číslo: +34 968 12 86 00
- E-mail: sortizreina@yahoo.es
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sebastián Ortiz, MD
-
El Palmar, Murcia, Španělsko, 30120
- Nábor
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Kontakt:
- Anibal Nieto, MD, PhD
- Telefonní číslo: +34968369500
- E-mail: anibal.nieto@um.es
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Aníbal Nieto
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, kteří dobrovolně podepíší informovaný souhlas schválený Etickou komisí pro výzkum (EK) poté, co byli řádně informováni o povaze studie, před provedením jakéhokoli testu, s vědomím možných rizik, přínosů a nepohodlí vyplývajících z jejich účasti. Účastníci by měli být informováni, že mohou studii kdykoli opustit, aniž by to mělo důsledky pro jejich následnou lékařskou péči.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) = 18-35 kg/m2
- Věk = 18-75 let
- Chirurgická indikace hysterektomie, laparoskopická nebo laparotomická myomektomie zobrazovací diagnostikou (ultrazvuk, rezonance, počítačová tomografie ...) nádorové hmoty v myometriu, ať primární nebo recidivující.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří se zúčastnili jiné biomedicínské studie nebo kteří podstoupili experimentální léčbu během posledních 30 dnů, pokud to neschválí zadavatel.
- Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii 6 měsíců před diagnózou (v případě recidivy).
- Těhotné pacientky před nebo během vývoje studie.
- Existence závažných nebo nekontrolovaných bakteriálních, plísňových nebo virových infekcí, které podle názoru hlavního zkoušejícího mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo při hodnocení výsledků studie.
- Jakákoli nemoc nebo zdravotní stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii.
- Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické situace, které neumožňují dodržování protokolu nebo podpis informovaného souhlasu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Nádor myometria s podezřením na leiomyosarkom
Ženy ve věku 18 až 75 let s diagnózou nádoru myometria (pravděpodobně leiomyom) s podezřením na leiomyosarkom
|
Po získání informovaného souhlasu budou vzorky (nádorové tkáně a periferní krve) odebrány v době operace, kterou pacient již plánoval ze zdravotní indikace dle obvyklé klinické praxe. Část vzorku bude odeslána na histopatologii pro diagnostiku zlatého standardu, zatímco zbytek vzorku bude odeslán do Igenomixu k molekulární analýze. Pokud jsou k dispozici vzorky od pacientů, kteří podstoupili operaci před studií, po podepsání informovaného souhlasu budou vzorky odeslány do Igenomix k molekulární analýze a výsledky získané histopatologií budou shromážděny z pacientova lékařského záznamu. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikace specifických genetických markerů pro leiomyomy a leiomyosarkomy
Časové okno: 36 měsíců
|
Identifikace genetických markerů, které umožňují klasifikaci nádorů myometria na leiomyomy a leiomyosarkomy pomocí NGS.
|
36 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Charakterizace buněčných populací děložních leiomyomů a leiomyosarkomů
Časové okno: 36 měsíců
|
Charakterizace jednobuněčné DNA/RNAseq buněčných populací děložních leiomyomů a leiomyosarkomů za účelem posouzení heterogenity těchto myometriálních nádorů.
|
36 měsíců
|
|
Identifikace metylačních vzorců charakteristických pro tumorigenní proces
Časové okno: 36 měsíců
|
Studium metylačních vzorců, které by mohly identifikovat tumorigenní procesy
|
36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Aymara Mas, PhD, Igenomix Foundation
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IGX1-MYO-CS-19-03
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .