Utvikling av en prediktiv modell for tidlig differensialdiagnose av uterine leiomyomer og leiomyosarkomer (MYOSARC)
Prospektiv, nasjonal og multisenter biomedisinsk studie av kohorter, rettet mot pasienter med kirurgisk indikasjon på hysterektomi, laparoskopisk eller laparotomisk myomektomi på grunn av diagnose av myometriale svulster (Leiomyoma / Leiomyosarcoma)
Utviklingen av en nøyaktig og ikke-invasiv diagnostisk metode er en prioritet innen områder som gynekologi og onkologi, spesielt for å forbedre helsen til de pasientene med kirurgisk indikasjon for diagnose av myometriale svulster: leiomyomer og/eller leiomyosarkomer.
Nylig har Next Generation Sequencing (NGS) teknologi blitt brukt på forskjellige kunnskapsområder, og er effektiv ikke bare for påvisning av DNA-mutasjoner, men gir også gjennom bioinformatiske verktøy ny innsikt i forståelsen av kromosomal ustabilitet. I tillegg kan påvisning av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) gjennom denne typen teknikker revolusjonere den ikke-invasive påvisningen og overvåkingen av denne typen svulster.
Den foreslåtte studien tar sikte på å utføre differensiell molekylær analyse av myometrielt svulstvev (uterine leiomyomer / leiomyosarcomas), samt perifert blod fra en gruppe pasienter med kirurgisk indikasjon på hysterektomi, laparoskopisk eller laparotomisk myomektomi ved diagnose av myometriale svulster. Dermed vil de innhentede prøvene bli behandlet for realisering av teknikker for massiv parallellsekvensering eller NGS som, sammen med en spesialisert bioinformatisk programvare, vil lette tolkningen av de innhentede dataene.
Kombinasjon av begge plattformene, sekvensering og bioinformatikk, vil gi et høyt potensial for oppdagelse av genetiske varianter og genomiske markører. Avhengig av resultatene av disse analysene kan differensialdiagnose av leiomyom og leiomyosarkom bestemmes, i tillegg til å øke kunnskapen om myometriebiologi og tilhørende patologier i en klinisk og terapeutisk kontekst. Dessuten kan anvendelsen av denne teknologien tillate utvikling av biomarkører og målrettede terapier som er effektive i behandlingen av livmorleiomyomer og/eller leiomyosarkomer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Leiomyomer (LM) er de vanligste godartede gynekologiske svulstene som påvirker omtrent 70 % av kvinner i reproduktiv alder, og er ansvarlige for 200 000 hysterektomier per år i USA (USA). Til tross for sin godartede natur, representerer LM et stort folkehelseproblem på grunn av dets betydelige nivå av sykelighet, som blant annet manifesterer seg som et spekter av kliniske symptomer som kraftige menstruasjonsblødninger, anemi, bekkensmerter, infertilitet og tilbakevendende svangerskapstap.
Uterin leiomyosarcoma (LMS) er en sjelden uterin malignitet som oppstår fra den glatte muskelen i livmorveggen. Det utgjør bare 1-2 % av livmorkreftene og oppstår hovedsakelig etter overgangsalderen. LMS er beryktet for sin aggressive natur og dårlige prognose.
Selv om livmor LM og LMS anses som biologisk urelaterte svulster på grunn av deres cytogenetiske og molekylære ulikhet, deler begge morfologiske trekk som kan komplisere diagnosen gjennom aktuelle kliniske tester eller faktorer.
I dag er langsiktige terapeutiske alternativer for LM begrenset. For tiden er laparoskopisk morsellasjon den mest brukte kirurgiske teknikken i behandlingen av store LM. Imidlertid medfører denne typen kirurgi risiko for okkult spredning av ondartede svulster som LMS, preget av tidlige metastaser, dårlig prognose og høye residivrater, med begrenset terapeutisk effekt. Faktisk har United States Food and Drug Administration (FDA) anslått at 1 av 352 kvinner med kirurgisk indikasjon på LM kan ha LMS, og behandling i dette tilfellet kan føre til tumorspredning. Gitt dette behovet, har Igenomix, gjennom en nylig pilotstudie med 26 prøver, identifisert nye genetiske mål som potensielt skiller leiomyosarkomer og leiomyomer, gjennom integrerte komparative genomiske og transkriptomiske analyser. Dette tillot å legge grunnlaget, ikke bare for å forbedre forståelsen av patogenesen til disse livmorsvulstene, men gir også et første skritt mot preoperativ diagnose av leiomyomer og leiomyosarkomer ved flytende biopsi.
Basert på denne pilotstudien foreslås en ny klinisk studie for å fortsette med videre identifisering av genetiske markører og utvikle en preoperativ diagnose av LM og LMS ved flytende biopsi. En total prøvestørrelse på 1000 pasienter med mistenkt LMS forventes å bli rekruttert i denne studien, tatt i betraktning hyppigheten av operasjoner der det er ment å få en prøve, samt hyppigheten av pasienter som vil akseptere vevsdonasjon for forskning. I tillegg vil det etableres et grensepunkt med en foreløpig analyse for hver 100. pasient, der laboratoriedataene kombineres med de som er hentet fra den patologiske anatomien (Gold Standard), slik at når totalt 40 LMS er nådd, vil studien slutt.
Under utviklingen av studien, etter å ha innhentet informert samtykke fra kvalifiserte pasienter, vil prøvene (tumorvev og perifert blod) samles inn på operasjonstidspunktet, som pasienten allerede hadde planlagt ved medisinsk indikasjon i henhold til vanlig klinisk praksis. Dermed vil deltakelsen av forsøkspersonen i denne studien kun innebære et enkelt besøk som faller sammen med operasjonsdagen. I tillegg kan tilgjengelige prøver fra pasienter som gjennomgikk kirurgi før studien også inkluderes dersom pasienten, etter å ha blitt behørig informert, godtar å delta i studien og signerer studiesamtykkeskjemaet. Unntaksvis kan prøver fra pasienter som ikke kunne samtykke på grunn av store årsaker (som pasientens død eller umulighet å bli funnet) også inkluderes i studien etter godkjenning av den aktuelle etiske komiteen i henhold til lokale forskrifter for denne typen situasjoner . I alle fall vil etterforskerne sørge for at det ikke er noen uttalte innvendinger fra giverne i deres kliniske historie, og at prøver vil bli kodifisert for å sikre anonymitet.
Prøver vil bli sendt til histopatologisk diagnose og til Igenomix, som vil utvikle og optimere laboratorieprotokoller for å oppdage endringer på DNA (Whole Exome Sequencing) og RNA (RNAseq) nivå for å oppnå de beskrevne resultatene. Disse nye tilnærmingene fokusert på NGS, kan tillate ikke bare påvisning av tumorspesifikke mutasjoner, men i kombinasjon med bioinformatikkverktøy kan det gi ny kunnskap for å forstå kromosomal ustabilitet i svulstene.
I henhold til den histopatologiske diagnosen vil pasientene bli behandlet av sine respektive leger og fulgt opp for å bestemme utviklingen. Hvis den foreslåtte hypotesen fra NGS-resultater bekreftes og målene nås, vil det i en andre fase av prosjektet bli utviklet et diagnostisk verktøy for å utvide den ikke-invasive genetiske diagnosen av livmorleiomyomer og leiomyosarkomer i perifert blod gjennom fri DNA-analyse av sirkulerende tumorceller. Muligheten for å kunne kvantifisere og karakterisere det sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) ved hjelp av denne typen teknikker, vil kunne revolusjonere den ikke-invasive påvisningen og oppfølgingen av denne typen svulster.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Carlos Gómez, BSc, MSc
- Telefonnummer: +34 963905310
- E-post: carlos.gomez@igenomix.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Diana Valbuena, MD, PhD
- Telefonnummer: +34 963905310
- E-post: diana.valbuena@igenomix.com
Studiesteder
-
-
-
Valencia, Spania, 46026
- Rekruttering
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
Ta kontakt med:
- Santiago Domingo Del Pozo, MD, PhD
- E-post: santiago.domingo@ono.com
-
Ta kontakt med:
- Javier Monleón Sancho, MD, PhD
- E-post: monlesancho@gmail.com
-
Hovedetterforsker:
- Javier Monleón, MD
-
Valencia, Spania, 46009
- Rekruttering
- Instituto Valenciano de Oncología
-
Ta kontakt med:
- Jose Antonio Lopez, PhD
- Telefonnummer: +34961114000
- E-post: jalopez@fivo.org
-
Hovedetterforsker:
- Jose Antonio Lopez, PhD
-
-
Murcia
-
Cartagena, Murcia, Spania, 30202
- Rekruttering
- Complejo Hospitalario Universitario de Cartagena
-
Ta kontakt med:
- Sebastián Ortiz
- Telefonnummer: +34 968 12 86 00
- E-post: sortizreina@yahoo.es
-
Hovedetterforsker:
- Sebastián Ortiz, MD
-
El Palmar, Murcia, Spania, 30120
- Rekruttering
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Ta kontakt med:
- Anibal Nieto, MD, PhD
- Telefonnummer: +34968369500
- E-post: anibal.nieto@um.es
-
Hovedetterforsker:
- Aníbal Nieto
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som frivillig signerer det informerte samtykket godkjent av forskningsetisk komité (EC) etter å ha blitt behørig informert om studiens natur, før de utfører noen test, og kjenner til potensielle risikoer, fordeler og ubehag som oppstår ved deres deltakelse. Deltakerne bør informeres om at de kan forlate studien når som helst, uten at dette medfører noen konsekvenser for deres påfølgende medisinske behandling.
- Kroppsmasseindeks (BMI) = 18-35 kg/m2
- Alder = 18-75 år
- Kirurgisk indikasjon på hysterektomi, laparoskopisk eller laparotomisk myomektomi ved bildediagnose (ultralyd, resonans, datastyrt tomografiskanning ...) av tumormasse i myometriet, enten det er primært eller tilbakevendende.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har deltatt i en annen biomedisinsk studie eller som har mottatt en eksperimentell behandling i løpet av de siste 30 dagene, med mindre det er godkjent av sponsor.
- Pasienter som har fått cellegift eller strålebehandling 6 måneder før diagnose (ved tilbakefall).
- Gravide pasienter før eller under utviklingen av studien.
- Eksistens av alvorlige eller ukontrollerte bakterie-, sopp- eller virusinfeksjoner som, etter hovedutforskerens oppfatning, kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller i evalueringen av studieresultatene.
- Enhver sykdom eller medisinsk tilstand som er ustabil eller kan sette pasientens sikkerhet og etterlevelse i studien i fare.
- Psykologiske, familiemessige, sosiologiske eller geografiske situasjoner som ikke tillater overholdelse av protokollen eller signering av informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Myometrial svulst med mistanke om leiomyosarkom
Kvinner mellom 18 og 75 år diagnostisert med en myometrial svulst (sannsynligvis leiomyom) med mistenkt leiomyosarkom
|
Etter å ha innhentet informert samtykke, vil prøvene (svulstvev og perifert blod) bli samlet inn på operasjonstidspunktet, som pasienten allerede hadde planlagt ved medisinsk indikasjon i henhold til vanlig klinisk praksis. En del av prøven vil bli sendt til histopatologi for gullstandard diagnose mens resten av prøven vil bli sendt til Igenomix for molekylær analyse. Hvis prøver er tilgjengelige fra pasienter som ble operert før studien, etter at de har signert det informerte samtykket, vil prøvene bli sendt til Igenomix for molekylær analyse og resultatene oppnådd ved histopatologi vil bli samlet inn fra pasientens journal. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifikasjon av spesifikke genetiske markører for leiomyomer og leiomyosarkomer
Tidsramme: 36 måneder
|
Identifikasjon av genetiske markører som tillater klassifisering av myometriale svulster i leiomyomer og leiomyosarkomer av NGS.
|
36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Karakterisering av cellepopulasjoner av uterine leiomyomer og leiomyosarcomas
Tidsramme: 36 måneder
|
Enkeltcelle DNA/RNAseq karakterisering av livmor leiomyomas og leiomyosarcomas cellepopulasjoner for å vurdere heterogeniteten i disse myometrielle svulstene.
|
36 måneder
|
|
Identifikasjon av metyleringsmønstre som er karakteristiske for den tumorigene prosessen
Tidsramme: 36 måneder
|
Studie av metyleringsmønstre som kan identifisere tumorigene prosesser
|
36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Aymara Mas, PhD, Igenomix Foundation
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IGX1-MYO-CS-19-03
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .