Разработка прогностической модели для ранней дифференциальной диагностики лейомиомы матки и лейомиосаркомы (MYOSARC)

Лейомиомы (ЛМ) являются наиболее распространенными доброкачественными гинекологическими опухолями, которые поражают примерно 70% женщин репродуктивного возраста, являясь причиной 200 000 гистерэктомий в год в Соединенных Штатах (США). Несмотря на свой доброкачественный характер, лейомиома представляет собой серьезную проблему общественного здравоохранения из-за значительного уровня заболеваемости, которая проявляется в виде спектра клинических симптомов, таких как обильные менструальные кровотечения, анемия, тазовая боль, бесплодие и привычное невынашивание беременности, среди прочего.

Лейомиосаркома матки (ЛМС) — редкое злокачественное новообразование матки, возникающее из гладкой мускулатуры стенки матки. На его долю приходится всего 1-2% злокачественных новообразований матки и возникает в основном после менопаузы. LMS печально известен своим агрессивным характером и плохим прогнозом.

Хотя лейомиома матки и лейомиосаркома считаются биологически неродственными опухолями из-за их цитогенетического и молекулярного несоответствия, обе имеют общие морфологические особенности, которые могут усложнить диагностику с помощью текущих клинических тестов или факторов.

В настоящее время возможности долгосрочного лечения ЛМ ограничены. В настоящее время лапароскопическая морцелляция является наиболее широко используемой хирургической техникой при лечении больших лейомиом. Однако этот тип операции несет в себе риск скрытой диссеминации злокачественных опухолей, таких как лейомиосаркома, характеризующихся ранним метастазированием, плохим прогнозом и высокой частотой рецидивов, с ограниченной терапевтической эффективностью. Фактически, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) подсчитало, что у 1 из 352 женщин с показаниями к хирургическому лечению лейомиомы может быть лейомиосаркома, и лечение в этом случае может привести к распространению опухоли. Учитывая эту потребность, Igenomix в ходе недавнего пилотного исследования с 26 образцами определил новые генетические мишени, которые потенциально могут дифференцировать лейомиосаркомы и лейомиомы, посредством интегрированного сравнительного геномного и транскриптомного анализов. Это позволило заложить основы не только для улучшения понимания патогенеза этих опухолей матки, но и обеспечивает первый шаг к дооперационной диагностике лейомиом и лейомиосарком методом жидкостной биопсии.

На основе этого пилотного исследования предлагается провести новое клиническое исследование с дальнейшей идентификацией генетических маркеров и разработкой предоперационной диагностики лейомиомы и лейомиосаркомы с помощью жидкостной биопсии. Ожидается, что в этом исследовании будет набрана общая выборка из 1000 пациентов с подозрением на лейомиосаркому, учитывая частоту операций, при которых предполагается получение образца, а также частоту пациентов, которые примут донорскую ткань для исследования. Кроме того, будет установлена ​​точка отсечения с предварительным анализом для каждых 100 пациентов, в которой лабораторные данные объединяются с данными, полученными из патологической анатомии (золотой стандарт), так что при достижении в общей сложности 40 LMS исследование будет конец.

В ходе разработки исследования, после получения информированного согласия от подходящих пациентов, образцы (опухолевая ткань и периферическая кровь) будут собираться во время операции, которую пациент уже запланировал по медицинским показаниям в соответствии с обычной клинической практикой. Таким образом, участие субъекта в этом исследовании повлечет за собой только одно посещение, совпадающее с днем ​​операции. Кроме того, образцы, полученные от пациентов, перенесших хирургическое вмешательство до начала исследования, также могут быть включены, если после того, как пациент был должным образом проинформирован, он соглашается участвовать в исследовании и подписывает форму согласия на исследование. В исключительных случаях образцы от пациентов, которые не могли дать согласие по серьезным причинам (таким как смерть субъекта или невозможность быть обнаруженным), также могут быть включены в исследование после одобрения соответствующего этического комитета в соответствии с местными правилами для таких ситуаций. . В любом случае исследователи должны убедиться, что в истории болезни доноров не было выраженных возражений, и что образцы будут кодифицированы для обеспечения анонимности.

Образцы будут отправлены на гистопатологическую диагностику и в компанию Igenomix, которая разработает и оптимизирует лабораторные протоколы для выявления изменений на уровне ДНК (секвенирование всего экзома) и РНК (РНКсеквенирование) для достижения описанных результатов. Эти новые подходы, ориентированные на NGS, могут позволить не только обнаруживать опухолеспецифические мутации, но в сочетании с инструментами биоинформатики могут предоставить новые знания для понимания хромосомной нестабильности в опухолях.

В соответствии с гистопатологическим диагнозом пациентов будут лечить соответствующие врачи и наблюдать за ними, чтобы определить их эволюцию. Если предложенная гипотеза по результатам NGS подтвердится и цели будут достигнуты, на втором этапе проекта будет разработан диагностический инструмент для расширения неинвазивной генетической диагностики лейомиомы матки и лейомиосаркомы в периферической крови с помощью бесплатного анализа ДНК. циркулирующих опухолевых клеток. Возможность количественного определения и характеристики циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) с помощью этого типа методов может произвести революцию в неинвазивном обнаружении и последующем наблюдении за этим типом опухолей.