切除不能な治療歴のあるHER2陽性乳がん患者におけるカペシタビンおよびトラスツズマブによるツカチニブの治療プロトコル

包含基準:

• -組織学的に確認されたHER2 +乳がんがあり、HER2 +はISHまたはFISHまたはIHC方法論によって定義されています
• トラスツズマブ、ペルツズマブ、および T-DM1 による以前の治療を受けている、脳転移の存在または病歴のない患者の場合
• 脳転移の存在または病歴のある患者の場合、以前にトラスツズマブによる治療を受けている
• 最後の全身療法の後に切除不能な局所進行性または転移性乳癌が進行している（主治医によって確認されているように）、または最後の全身療法に耐えられない
• -標準的なケアのイメージング方法で評価可能な測定可能な疾患または測定不可能な疾患がある
• -ECOG PS 0または1を持っています
• -担当医の意見では、少なくとも6か月の平均余命がある

除外基準:

• ツカチニブの臨床試験に適格
• -転移性疾患に対する最後のカペシタビンの3か月以内の疾患の再発
• -トラスツズマブ、カペシタビン、または化学的または生物学的にツカチニブに類似した化合物に対するアレルギー反応の病歴。 ただし、管理に成功したトラスツズマブに対するグレード1または2の注入関連反応、またはプロトコル薬の賦形剤の1つに対する既知のアレルギーを除く
• -全身抗がん療法（ホルモン療法を除く）、非CNS放射線、または実験的薬剤による治療を受けたことがある プロトコル治療の初回投与から3週間以内、または現在介入臨床試験に参加しています。 ホルモン療法を受けている

• -以下の例外を除いて、グレード1以下に解決されていない以前の癌治療に関連する毒性があります。

  • -グレード2以下に解決されている必要がある脱毛症および神経障害
  • 発生時の重症度がグレード1以下であり、完全に回復している必要があるCHF
  • -グレード2以下に解消されている必要がある貧血
• 臨床的に重大な心肺疾患がある
• -プロトコル治療の最初の投与前の6か月以内に心筋梗塞または不安定狭心症を知っている
• B型肝炎またはC型肝炎の既知の保因者であるか、または制御されていない疾患を伴う他の既知の慢性肝疾患を有する
• コントロールされていない病気でHIV陽性であることが知られている
• 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している
• -ワルファリンまたは他のクマリン誘導体による治療が必要です（非クマリン抗凝固剤は許可されています）
• 錠剤を飲み込むことができない、または薬物の適切な経口吸収を妨げる重大な胃腸疾患がある
• -阻害剤の5半減期以内に強力なCYP2C8阻害剤を使用したか、ツカチニブ治療開始前の5日以内にCYP2C8またはCYP3A4誘導剤を使用した。
• ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠乏症を知っている
• -全身治療を必要とする別の悪性腫瘍のプロトコル治療の開始から2年以内に証拠がある。

中枢神経系除外 - 患者は以下のいずれかを持ってはなりません:

• -サイズが2.0 cmを超える未治療の脳病変は、医療モニターと話し合い、登録の承認が与えられていない限り
• -脳転移の症状を制御するための全身性コルチコステロイドの継続的な使用は、デキサメタゾン（または同等物）の 1 日総投与量が 2 mg を超えています。 ただし、デキサメタゾン (または同等物) の 1 日あたり合計 2 mg 以下の慢性的な安定用量を服用している患者は、医療モニターによる議論と承認を得て適格となる場合があります。
• -サイズの増加または治療に関連する可能性のある浮腫が患者にリスクをもたらす可能性がある解剖学的部位の病変を含む（ただしこれらに限定されない）、即時の局所療法が必要と考えられる脳病変（例： 脳幹病変）。
• -治療する医師によって文書化された既知または疑われるLMD
• -制御が不十分な（> 1 /週）全身性または複雑な部分発作がある、またはCNSに向けられた治療にもかかわらず脳転移による神経学的進行を示す