Behandlingsprotokoll for Tucatinib med Capecitabine og Trastuzumab hos pasienter med tidligere behandlet HER2+ brystkreft som ikke er opererbar

Inklusjonskriterier:

• Har histologisk bekreftet HER2+ brystkarsinom, med HER2+ definert av ISH eller FISH eller IHC metodikk
• For pasienter UTEN tilstedeværelse eller historie med hjernemetastaser, har fått tidligere behandling med trastuzumab, pertuzumab og T-DM1
• For pasienter MED tilstedeværelse eller historie med hjernemetastaser, har fått tidligere behandling med trastuzumab
• Har progresjon av ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk brystkreft etter siste systemisk terapi (som bekreftet av behandlende lege), eller være intolerant overfor siste systemisk terapi
• Ha målbar sykdom eller ikke-målbar sykdom som kan vurderes ved hjelp av standard avbildningsmetoder
• Har ECOG PS 0 eller 1
• Ha en forventet levetid på minst 6 måneder, etter den behandlende legens mening

Ekskluderingskriterier:

• Kvalifisert for en klinisk studie med tucatinib
• Sykdomsresidiv innen 3 måneder etter siste capecitabin for metastatisk sykdom
• Anamnese med allergiske reaksjoner på trastuzumab, capecitabin eller forbindelser som er kjemisk eller biologisk lik tucatinib, bortsett fra grad 1 eller 2 infusjonsrelaterte reaksjoner på trastuzumab som ble behandlet med hell, eller kjent allergi mot ett av hjelpestoffene i protokollmedikamentene
• Har mottatt behandling med systemisk anti-kreftbehandling (unntatt hormonbehandling), ikke-CNS-stråling eller eksperimentelt middel ≤ 3 uker med første dose protokollbehandling eller deltar for tiden i en intervensjonell klinisk studie. Har mottatt hormonbehandlinger

• Har noen toksisitet relatert til tidligere kreftbehandlinger som ikke har gått over til ≤ grad 1, med følgende unntak:

  • Alopesi og nevropati, som må ha gått over til ≤ grad 2
  • CHF, som må ha vært ≤ grad 1 i alvorlighetsgrad på tidspunktet for forekomsten, og må ha løst seg fullstendig
  • Anemi, som må ha gått over til ≤ grad 2
• Har klinisk signifikant hjerte- og lungesykdom
• Har kjent hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før første dose med protokollbehandling
• Er kjente bærere av hepatitt B eller hepatitt C eller har annen kjent kronisk leversykdom med ukontrollert sykdom
• Er kjent for å være positive for HIV med ukontrollert sykdom
• Er gravid, ammer eller planlegger graviditet
• Krever behandling med warfarin eller andre kumarinderivater (ikke-kumarinantikoagulanter er tillatt)
• Har manglende evne til å svelge piller eller betydelig gastrointestinal sykdom som vil forhindre tilstrekkelig oral absorpsjon av medisiner
• Har brukt sterk CYP2C8-hemmer innen 5 halveringstider av inhibitoren, eller har brukt en CYP2C8- eller CYP3A4-induktor innen 5 dager før oppstart av tucatinib-behandling.
• Har kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
• Ha bevis innen 2 år etter oppstart av protokollbehandling av en annen malignitet som krevde systemisk behandling.

CNS-ekskludering - pasienter må ikke ha noen av følgende:

• Eventuelle ubehandlede hjernelesjoner > 2,0 cm i størrelse, med mindre det er diskutert med medisinsk monitor og godkjenning for påmelding er gitt
• Pågående bruk av systemiske kortikosteroider for kontroll av symptomer på hjernemetastaser ved en total daglig dose på > 2 mg deksametason (eller tilsvarende). Imidlertid kan pasienter på en kronisk stabil dose på ≤ 2 mg totalt daglig av deksametason (eller tilsvarende) være kvalifisert med diskusjon og godkjenning av den medisinske monitoren
• Enhver hjernelesjon som antas å kreve umiddelbar lokal terapi, inkludert (men ikke begrenset til) en lesjon på et anatomisk sted der økning i størrelse eller mulig behandlingsrelatert ødem kan utgjøre en risiko for pasienten (f.eks. lesjoner i hjernestammen).
• Kjent eller mistenkt LMD som dokumentert av behandlende lege
• Har dårlig kontrollert (> 1/uke) generaliserte eller komplekse partielle anfall, eller manifest nevrologisk progresjon på grunn av hjernemetastaser til tross for CNS-rettet terapi