Behandlingsprotokol for Tucatinib med Capecitabine og Trastuzumab hos patienter med ikke-operabel tidligere behandlet HER2+ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Har histologisk bekræftet HER2+ brystkarcinom, med HER2+ defineret ved ISH eller FISH eller IHC metodologi
• For patienter UDEN tilstedeværelse eller historie med hjernemetastaser, har modtaget tidligere behandling med trastuzumab, pertuzumab og T-DM1
• For patienter MED tilstedeværelse eller historie af hjernemetastaser, har modtaget tidligere behandling med trastuzumab
• Har progression af inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft efter sidste systemisk behandling (som bekræftet af behandlende læge), eller være intolerant over for sidste systemisk behandling
• Har målbar sygdom eller ikke-målbar sygdom, der kan vurderes ved hjælp af standard billeddiagnostiske metoder
• Har ECOG PS 0 eller 1
• Hav en forventet levetid på mindst 6 måneder, efter den behandlende læges vurdering

Ekskluderingskriterier:

• Berettiget til et klinisk forsøg med tucatinib
• Tilbagefald af sygdom inden for 3 måneder efter sidste capecitabin for metastatisk sygdom
• Anamnese med allergiske reaktioner over for trastuzumab, capecitabin eller forbindelser, der kemisk eller biologisk ligner tucatinib, bortset fra grad 1 eller 2 infusionsrelaterede reaktioner på trastuzumab, som blev behandlet med succes, eller kendt allergi over for et af hjælpestofferne i protokollægemidlerne
• Har modtaget behandling med systemisk anti-cancerterapi (undtagen hormonbehandling), non-CNS-stråling eller eksperimentelt middel ≤ 3 ugers første dosis protokolbehandling eller deltager i øjeblikket i et interventionelt klinisk forsøg. Har modtaget hormonbehandlinger

• Har nogen toksicitet relateret til tidligere cancerbehandlinger, som ikke er løst til ≤ Grad 1, med følgende undtagelser:

  • Alopeci og neuropati, som skal være løst til ≤ Grad 2
  • CHF, som skal have været ≤ Grad 1 i sværhedsgrad på tidspunktet for hændelsen, og skal være løst fuldstændigt
  • Anæmi, som må være løst til ≤ Grade 2
• Har klinisk signifikant hjerte-lungesygdom
• Har kendt myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før første dosis af protokolbehandling
• Er kendte bærere af hepatitis B eller hepatitis C eller har andre kendte kroniske leversygdomme med ukontrolleret sygdom
• Er kendt for at være positive for HIV med ukontrolleret sygdom
• Er gravid, ammer eller planlægger en graviditet
• Kræver behandling med warfarin eller andre coumarinderivater (ikke-cumarin antikoagulantia er tilladt)
• Har manglende evne til at sluge piller eller betydelig mave-tarmsygdom, som ville forhindre tilstrækkelig oral absorption af medicin
• Har brugt en stærk CYP2C8-hæmmer inden for 5 halveringstider af hæmmeren, eller har brugt en CYP2C8- eller CYP3A4-inducer inden for 5 dage før påbegyndelse af tucatinib-behandling.
• Har kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
• Har bevis inden for 2 år efter start af protokolbehandling af en anden malignitet, der krævede systemisk behandling.

CNS-eksklusion - patienter må ikke have nogen af ​​følgende:

• Eventuelle ubehandlede hjernelæsioner > 2,0 cm i størrelse, medmindre det er diskuteret med lægemonitor og godkendelse til tilmelding er givet
• Løbende brug af systemiske kortikosteroider til kontrol af symptomer på hjernemetastaser ved en samlet daglig dosis på > 2 mg dexamethason (eller tilsvarende). Patienter på en kronisk stabil dosis på ≤ 2 mg samlet daglig dexamethason (eller tilsvarende) kan dog være berettigede med diskussion og godkendelse af den medicinske monitor
• Enhver hjernelæsion, der menes at kræve øjeblikkelig lokal terapi, inklusive (men ikke begrænset til) en læsion på et anatomisk sted, hvor stigning i størrelse eller muligt behandlingsrelateret ødem kan udgøre en risiko for patienten (f. læsioner i hjernestammen).
• Kendt eller mistænkt LMD som dokumenteret af den behandlende læge
• Har dårligt kontrollerede (> 1/uge) generaliserede eller komplekse partielle anfald eller manifest neurologisk progression på grund af hjernemetastaser på trods af CNS-styret terapi