Protocollo di trattamento di Tucatinib con capecitabina e trastuzumab in pazienti con carcinoma mammario HER2+ non resecabile precedentemente trattato

Criterio di inclusione:

• Avere un carcinoma mammario HER2+ istologicamente confermato, con HER2+ definito dalla metodologia ISH o FISH o IHC
• Per i pazienti SENZA presenza o storia di metastasi cerebrali, hanno ricevuto un precedente trattamento con trastuzumab, pertuzumab e T-DM1
• Per i pazienti CON presenza o storia di metastasi cerebrali, hanno ricevuto un precedente trattamento con trastuzumab
• Avere progressione di carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico non resecabile dopo l'ultima terapia sistemica (come confermato dal medico curante) o essere intollerante all'ultima terapia sistemica
• Avere malattia misurabile o malattia non misurabile valutabile mediante metodi di imaging standard di cura
• Avere ECOG PS 0 o 1
• Avere un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi, secondo il parere del medico curante

Criteri di esclusione:

• Idoneo per una sperimentazione clinica con tucatinib
• Recidiva della malattia entro 3 mesi dall'ultima capecitabina per malattia metastatica
• Storia di reazioni allergiche a trastuzumab, capecitabina o composti chimicamente o biologicamente simili a tucatinib, ad eccezione di reazioni correlate all'infusione di Grado 1 o 2 a trastuzumab che sono state gestite con successo, o allergia nota a uno degli eccipienti nei farmaci del protocollo
• Hanno ricevuto un trattamento con qualsiasi terapia antitumorale sistemica (esclusa la terapia ormonale), radiazioni diverse dal sistema nervoso centrale o agenti sperimentali ≤ 3 settimane della prima dose del trattamento del protocollo o stanno attualmente partecipando a uno studio clinico interventistico. Hanno ricevuto terapie ormonali

• Avere qualsiasi tossicità correlata a precedenti terapie antitumorali che non si è risolta a ≤ Grado 1, con le seguenti eccezioni:

  • Alopecia e neuropatia, che devono essersi risolte a ≤ Grado 2
  • CHF, che deve essere stato di gravità ≤ Grado 1 al momento dell'insorgenza e deve essersi risolto completamente
  • Anemia, che deve essersi risolta a ≤ Grado 2
• Avere una malattia cardiopolmonare clinicamente significativa
• - Avere conosciuto infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento del protocollo
• Sono portatori noti di epatite B o epatite C o hanno altre malattie epatiche croniche note con malattia incontrollata
• Sono noti per essere positivi all'HIV con malattia incontrollata
• Sei incinta, stai allattando o stai pianificando una gravidanza
• Richiede terapia con warfarin o altri derivati ​​cumarinici (sono consentiti anticoagulanti non cumarinici)
• Avere incapacità di deglutire pillole o malattie gastrointestinali significative che precluderebbero l'adeguato assorbimento orale dei farmaci
• Hanno usato un forte inibitore del CYP2C8 entro 5 emivite dell'inibitore o hanno usato un induttore del CYP2C8 o del CYP3A4 entro 5 giorni prima dell'inizio del trattamento con tucatinib.
• Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi
• Avere evidenza entro 2 anni dall'inizio del trattamento del protocollo di un altro tumore maligno che ha richiesto un trattamento sistemico.

Esclusione del sistema nervoso centrale: i pazienti non devono avere nessuno dei seguenti:

• Qualsiasi lesione cerebrale non trattata di dimensioni > 2,0 cm, a meno che non venga discussa con il monitor medico e venga data l'approvazione per l'arruolamento
• Uso continuativo di corticosteroidi sistemici per il controllo dei sintomi delle metastasi cerebrali a una dose giornaliera totale di > 2 mg di desametasone (o equivalente). Tuttavia, i pazienti con una dose cronica stabile di ≤ 2 mg totali giornalieri di desametasone (o equivalente) possono essere idonei con discussione e approvazione da parte del monitor medico
• Qualsiasi lesione cerebrale che si ritiene richieda una terapia locale immediata, inclusa (ma non limitata a) una lesione in un sito anatomico in cui l'aumento delle dimensioni o il possibile edema correlato al trattamento possono rappresentare un rischio per il paziente (ad es. lesioni del tronco encefalico).
• LMD nota o sospetta come documentata dal medico curante
• Avere crisi parziali generalizzate o complesse scarsamente controllate (> 1/settimana) o progressione neurologica manifesta dovuta a metastasi cerebrali nonostante la terapia diretta al SNC