Behandelingsprotocol van tucatinib met capecitabine en trastuzumab bij patiënten met inoperabele, eerder behandelde HER2+-borstkanker

Inclusiecriteria:

• Heb histologisch bevestigd HER2+ borstcarcinoom, met HER2+ gedefinieerd door ISH of FISH of IHC methodologie
• Voor patiënten ZONDER aanwezigheid of voorgeschiedenis van hersenmetastasen, die eerder zijn behandeld met trastuzumab, pertuzumab en T-DM1
• Voor patiënten MET aanwezigheid of voorgeschiedenis van hersenmetastasen, die eerder zijn behandeld met trastuzumab
• Progressie hebben van inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker na de laatste systemische therapie (zoals bevestigd door de behandelend arts), of intolerant zijn voor de laatste systemische therapie
• Meetbare ziekte of niet-meetbare ziekte hebben die kan worden beoordeeld met standaard beeldvormingsmethoden
• Heb ECOG PS 0 of 1
• Een levensverwachting hebben van minimaal 6 maanden, naar het oordeel van de behandelend arts

Uitsluitingscriteria:

• Komt in aanmerking voor een klinische studie met tucatinib
• Ziekterecidief binnen 3 maanden na laatste capecitabine voor gemetastaseerde ziekte
• Voorgeschiedenis van allergische reacties op trastuzumab, capecitabine of verbindingen die chemisch of biologisch vergelijkbaar zijn met tucatinib, behalve graad 1 of 2 infusiegerelateerde reacties op trastuzumab die met succes werden behandeld, of bekende allergie voor een van de hulpstoffen in de protocolgeneesmiddelen
• Een behandeling hebben gekregen met een systemische antikankertherapie (exclusief hormoontherapie), niet-CZS-bestraling of een experimenteel middel ≤ 3 weken van de eerste dosis van de protocolbehandeling of die momenteel deelnemen aan een interventionele klinische studie. Hormonale therapieën hebben gekregen

• U heeft enige toxiciteit gerelateerd aan eerdere kankertherapieën die niet is verdwenen tot ≤ Graad 1, met de volgende uitzonderingen:

  • Alopecia en neuropathie, die moeten zijn verdwenen tot ≤ Graad 2
  • CHF, die ≤ Graad 1 in ernst moet zijn op het moment van optreden, en volledig moet zijn verdwenen
  • Bloedarmoede, die moet zijn verdwenen tot ≤ Graad 2
• Een klinisch significante cardiopulmonale aandoening hebben
• Een myocardinfarct of instabiele angina pectoris hebben gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de protocolbehandeling
• Zijn bekende dragers van Hepatitis B of Hepatitis C of hebben een andere bekende chronische leveraandoening met ongecontroleerde ziekte
• Zijn bekend positief te zijn voor HIV met ongecontroleerde ziekte
• Zwanger bent, borstvoeding geeft of van plan bent zwanger te worden
• Behandeling met warfarine of andere coumarinederivaten vereisen (niet-coumarine-anticoagulantia zijn toegestaan)
• Niet in staat zijn om pillen door te slikken of een ernstige gastro-intestinale aandoening die de adequate orale absorptie van medicijnen zou verhinderen
• Een sterke CYP2C8-remmer hebben gebruikt binnen 5 halfwaardetijden van de remmer, of een CYP2C8- of CYP3A4-inductor hebben gebruikt binnen 5 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met tucatinib.
• Bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie
• Binnen 2 jaar na aanvang van de protocolbehandeling bewijs hebben van een andere maligniteit waarvoor systemische behandeling nodig was.

CZS-uitsluiting - patiënten mogen geen van de volgende symptomen hebben:

• Alle onbehandelde hersenlaesies groter dan 2,0 cm, tenzij overlegd met medische monitor en goedkeuring voor inschrijving is gegeven
• Voortdurend gebruik van systemische corticosteroïden voor de beheersing van symptomen van hersenmetastasen bij een totale dagelijkse dosis van > 2 mg dexamethason (of equivalent). Patiënten met een chronische stabiele dosis van ≤ 2 mg dexamethason (of equivalent) per dag in totaal kunnen echter in aanmerking komen na overleg en goedkeuring door de medische monitor
• Elke hersenlaesie waarvan wordt gedacht dat deze onmiddellijke lokale therapie vereist, inclusief (maar niet beperkt tot) een laesie op een anatomische plaats waar toename in grootte of mogelijk behandelingsgerelateerd oedeem een ​​risico kan vormen voor de patiënt (bijv. hersenstamlaesies).
• Bekende of vermoede LMD zoals gedocumenteerd door de behandelend arts
• Slecht gecontroleerde (> 1/week) gegeneraliseerde of complexe partiële aanvallen hebben, of manifeste neurologische progressie hebben als gevolg van hersenmetastasen ondanks CZS-gerichte therapie