Protocole de traitement du tucatinib avec capécitabine et trastuzumab chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ non résécable précédemment traité

Critère d'intégration:

• Avoir un carcinome du sein HER2+ confirmé histologiquement, avec HER2+ défini par la méthodologie ISH ou FISH ou IHC
• Pour les patients SANS présence ou antécédents de métastases cérébrales, ayant déjà reçu un traitement par trastuzumab, pertuzumab et T-DM1
• Pour les patients AVEC présence ou antécédents de métastases cérébrales, ayant déjà reçu un traitement par trastuzumab
• Avoir une progression d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique non résécable après le dernier traitement systémique (tel que confirmé par le médecin traitant), ou être intolérant au dernier traitement systémique
• Avoir une maladie mesurable ou une maladie non mesurable évaluable par des méthodes d'imagerie standard de soins
• Avoir ECOG PS 0 ou 1
• Avoir une espérance de vie d'au moins 6 mois, selon l'avis du médecin traitant

Critère d'exclusion:

• Éligible pour un essai clinique sur le tucatinib
• Récidive de la maladie dans les 3 mois suivant la dernière capécitabine pour la maladie métastatique
• Antécédents de réactions allergiques au trastuzumab, à la capécitabine ou à des composés chimiquement ou biologiquement similaires au tucatinib, à l'exception des réactions liées à la perfusion de grade 1 ou 2 au trastuzumab qui ont été gérées avec succès, ou allergie connue à l'un des excipients des médicaments du protocole
• Avoir reçu un traitement avec une thérapie anticancéreuse systémique (à l'exclusion de l'hormonothérapie), une radiothérapie non-SNC ou un agent expérimental ≤ 3 semaines de la première dose du protocole de traitement ou participer actuellement à un essai clinique interventionnel. Avoir reçu des traitements hormonaux

• Avoir une toxicité liée à des traitements anticancéreux antérieurs qui n'a pas été résolue à ≤ Grade 1, avec les exceptions suivantes :

  • Alopécie et neuropathie, qui doivent être résolues à ≤ Grade 2
  • CHF, qui doit avoir été ≤ Grade 1 en gravité au moment de l'apparition, et doit avoir complètement disparu
  • Anémie, qui doit avoir résolu à ≤ Grade 2
• Avoir une maladie cardio-pulmonaire cliniquement significative
• Avoir connu un infarctus du myocarde ou un angor instable dans les 6 mois précédant la première dose du protocole de traitement
• Sont des porteurs connus de l'hépatite B ou de l'hépatite C ou ont une autre maladie hépatique chronique connue avec une maladie non contrôlée
• Sont connus pour être positifs pour le VIH avec une maladie non contrôlée
• êtes enceinte, allaitez ou planifiez une grossesse
• Nécessite un traitement avec de la warfarine ou d'autres dérivés coumariniques (les anticoagulants non coumariniques sont autorisés)
• Avoir une incapacité à avaler des pilules ou une maladie gastro-intestinale importante qui empêcherait l'absorption orale adéquate des médicaments
• Avoir utilisé un inhibiteur puissant du CYP2C8 dans les 5 demi-vies de l'inhibiteur, ou avoir utilisé un inducteur du CYP2C8 ou du CYP3A4 dans les 5 jours précédant le début du traitement par le tucatinib.
• Avoir un déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase
• Avoir des preuves dans les 2 ans suivant le début du protocole de traitement d'une autre tumeur maligne nécessitant un traitement systémique.

Exclusion du système nerveux central - les patients ne doivent présenter aucun des éléments suivants :

• Toute lésion cérébrale non traitée de taille > 2,0 cm, sauf si discutée avec un moniteur médical et si l'approbation de l'inscription est donnée
• Utilisation continue de corticostéroïdes systémiques pour le contrôle des symptômes de métastases cérébrales à une dose quotidienne totale > 2 mg de dexaméthasone (ou équivalent). Cependant, les patients recevant une dose chronique stable de ≤ 2 mg au total par jour de dexaméthasone (ou équivalent) peuvent être éligibles avec discussion et approbation par le moniteur médical
• Toute lésion cérébrale dont on pense qu'elle nécessite un traitement local immédiat, y compris (mais sans s'y limiter) une lésion dans un site anatomique où l'augmentation de la taille ou un éventuel œdème lié au traitement peut présenter un risque pour le patient (par ex. lésions du tronc cérébral).
• LMD connu ou suspecté tel que documenté par le médecin traitant
• Avoir des crises partielles généralisées ou complexes mal contrôlées (> 1/semaine), ou une progression neurologique manifeste due à des métastases cérébrales malgré un traitement dirigé par le SNC