Behandlungsprotokoll von Tucatinib mit Capecitabin und Trastuzumab bei Patientinnen mit inoperablem, vorbehandeltem HER2+-Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Haben Sie ein histologisch bestätigtes HER2+-Brustkarzinom, wobei HER2+ durch die ISH- oder FISH- oder IHC-Methodik definiert ist
• Für Patienten OHNE Vorhandensein oder Vorgeschichte von Hirnmetastasen, die zuvor eine Behandlung mit Trastuzumab, Pertuzumab und T-DM1 erhalten haben
• Für Patienten MIT Hirnmetastasen in der Vorgeschichte oder Vorgeschichte, die zuvor eine Behandlung mit Trastuzumab erhalten haben
• Progression von inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs nach der letzten systemischen Therapie (wie vom behandelnden Arzt bestätigt) oder Unverträglichkeit der letzten systemischen Therapie
• Haben Sie eine messbare Krankheit oder eine nicht messbare Krankheit, die durch bildgebende Standardverfahren beurteilbar ist
• Habe ECOG PS 0 oder 1
• Nach Meinung des behandelnden Arztes eine Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten haben

Ausschlusskriterien:

• Für eine klinische Tucatinib-Studie geeignet
• Wiederauftreten der Krankheit innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Behandlung mit Capecitabin bei metastasierter Erkrankung
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Trastuzumab, Capecitabin oder Verbindungen, die Tucatinib chemisch oder biologisch ähnlich sind, mit Ausnahme von Infusionsreaktionen Grad 1 oder 2 auf Trastuzumab, die erfolgreich behandelt wurden, oder bekannter Allergie gegen einen der Hilfsstoffe in den Protokollarzneimitteln
• Haben eine Behandlung mit einer systemischen Krebstherapie (außer Hormontherapie), Nicht-ZNS-Bestrahlung oder experimentellem Mittel erhalten ≤ 3 Wochen nach der ersten Dosis der Protokollbehandlung oder nehmen derzeit an einer interventionellen klinischen Studie teil. Haben Hormontherapien erhalten

• Haben Sie eine Toxizität im Zusammenhang mit früheren Krebstherapien, die nicht auf ≤ Grad 1 abgeklungen ist, mit den folgenden Ausnahmen:

  • Alopezie und Neuropathie, die auf ≤ Grad 2 abgeklungen sein müssen
  • CHF, die zum Zeitpunkt des Auftretens einen Schweregrad von ≤ Grad 1 gehabt haben und vollständig abgeklungen sein muss
  • Anämie, die auf ≤ Grad 2 abgeklungen sein muss
• Haben Sie eine klinisch signifikante Herz-Lungen-Erkrankung
• Bekannter Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Protokollbehandlung
• Bekannte Träger von Hepatitis B oder Hepatitis C sind oder eine andere bekannte chronische Lebererkrankung mit unkontrollierter Erkrankung haben
• Sind bekanntermaßen HIV-positiv mit unkontrollierter Erkrankung
• Schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen
• Therapie mit Warfarin oder anderen Cumarinderivaten erforderlich (Nicht-Cumarin-Antikoagulanzien sind erlaubt)
• Unfähigkeit, Pillen zu schlucken, oder eine signifikante Magen-Darm-Erkrankung, die eine angemessene orale Aufnahme von Medikamenten ausschließen würde
• innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Inhibitors einen starken CYP2C8-Inhibitor oder innerhalb von 5 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Tucatinib einen CYP2C8- oder CYP3A4-Induktor verwendet haben.
• einen bekannten Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel haben
• Nachweis innerhalb von 2 Jahren nach Beginn der Protokollbehandlung einer anderen Malignität, die eine systemische Behandlung erforderte.

ZNS-Ausschluss – Patienten dürfen keines der folgenden Merkmale aufweisen:

• Alle unbehandelten Hirnläsionen mit einer Größe von > 2,0 cm, es sei denn, dies wurde mit einem medizinischen Monitor besprochen und die Genehmigung für die Registrierung erteilt
• Laufende Anwendung von systemischen Kortikosteroiden zur Kontrolle der Symptome von Hirnmetastasen mit einer täglichen Gesamtdosis von > 2 mg Dexamethason (oder Äquivalent). Patienten mit einer chronisch stabilen Tagesdosis von insgesamt ≤ 2 mg Dexamethason (oder Äquivalent) können jedoch nach Absprache und Genehmigung durch den medizinischen Monitor in Frage kommen
• Jede Hirnläsion, von der angenommen wird, dass sie eine sofortige lokale Therapie erfordert, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) eine Läsion an einer anatomischen Stelle, wo eine Größenzunahme oder ein mögliches behandlungsbedingtes Ödem ein Risiko für den Patienten darstellen kann (z. Läsionen des Hirnstamms).
• Bekannte oder vermutete LMD, dokumentiert durch den behandelnden Arzt
• Haben schlecht kontrollierte (> 1/Woche) generalisierte oder komplexe partielle Anfälle oder eine manifeste neurologische Progression aufgrund von Hirnmetastasen trotz ZNS-gesteuerter Therapie