Protokol léčby tucatinibem s kapecitabinem a trastuzumabem u pacientek s neresekovatelným dříve léčeným karcinomem prsu HER2+

Kritéria pro zařazení:

• Mít histologicky potvrzený HER2+ karcinom prsu s HER2+ definovaným metodikou ISH nebo FISH nebo IHC
• U pacientů BEZ přítomnosti nebo anamnézy mozkových metastáz, kteří již dříve podstoupili léčbu trastuzumabem, pertuzumabem a T-DM1
• U pacientek S přítomností nebo anamnézou mozkových metastáz, které podstoupily předchozí léčbu trastuzumabem
• Máte progresi neresekovatelného lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu po poslední systémové léčbě (potvrzeno ošetřujícím lékařem) nebo netolerujete poslední systémovou léčbu
• Mít měřitelné onemocnění nebo neměřitelné onemocnění hodnotitelné standardními zobrazovacími metodami péče
• Mají ECOG PS 0 nebo 1
• Mít očekávanou délku života alespoň 6 měsíců, podle názoru ošetřujícího lékaře

Kritéria vyloučení:

• Způsobilé pro klinickou studii s tucatinibem
• Recidiva onemocnění do 3 měsíců od posledního kapecitabinu pro metastatické onemocnění
• Anamnéza alergických reakcí na trastuzumab, kapecitabin nebo sloučeniny chemicky nebo biologicky podobné tucatinibu, s výjimkou reakcí 1. nebo 2. stupně souvisejících s infuzí na trastuzumab, které byly úspěšně zvládnuty, nebo známé alergie na jednu z pomocných látek v protokolovaných lécích
• Podstoupili léčbu jakoukoli systémovou protinádorovou terapií (kromě hormonální terapie), ozařováním mimo CNS nebo experimentální látkou ≤ 3 týdny od první dávky protokolární léčby nebo se v současné době účastní intervenční klinické studie. Podstoupili hormonální léčbu

• Máte jakoukoli toxicitu související s předchozí léčbou rakoviny, která neustoupila do ≤ 1. stupně, s následujícími výjimkami:

  • Alopecie a neuropatie, které musely ustoupit do ≤ 2. stupně
  • CHF, které musí být v době výskytu ≤ 1. stupně závažnosti a musí zcela vymizet
  • Anémie, která se musela upravit na ≤ 2. stupeň
• Má klinicky významné kardiopulmonální onemocnění
• Máte známý infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris během 6 měsíců před první dávkou protokolární léčby
• Jsou známými přenašeči hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo mají jiné známé chronické onemocnění jater s nekontrolovaným onemocněním
• Je známo, že jsou pozitivní na HIV s nekontrolovaným onemocněním
• Jste těhotná, kojíte nebo těhotenství plánujete
• Vyžadovat léčbu warfarinem nebo jinými kumarinovými deriváty (nekumarinová antikoagulancia jsou povolena)
• Neschopnost spolknout pilulky nebo závažné gastrointestinální onemocnění, které by bránilo adekvátní perorální absorpci léků
• Užili jste silný inhibitor CYP2C8 během 5 poločasů inhibitoru nebo jste použili induktor CYP2C8 nebo CYP3A4 během 5 dnů před zahájením léčby tucatinibem.
• Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy
• Do 2 let od zahájení protokolární léčby mít důkaz o jiné malignitě, která vyžadovala systémovou léčbu.

Vyloučení CNS – pacienti nesmí mít nic z následujícího:

• Jakékoli neléčené mozkové léze o velikosti > 2,0 cm, pokud nejsou projednány s lékařským monitorem a není udělen souhlas s registrací
• Trvalé užívání systémových kortikosteroidů ke kontrole příznaků mozkových metastáz v celkové denní dávce > 2 mg dexametazonu (nebo ekvivalentu). Pacienti s chronickou stabilní dávkou ≤ 2 mg dexametazonu celkem denně (nebo ekvivalentu) však mohou být vhodní po projednání a schválení lékařem.
• Jakákoli mozková léze, o které se předpokládá, že vyžaduje okamžitou lokální terapii, včetně (ale nejen) léze v anatomickém místě, kde může zvětšení velikosti nebo možný edém související s léčbou představovat riziko pro pacienta (např. léze mozkového kmene).
• Známá nebo suspektní LMD zdokumentovaná ošetřujícím lékařem
• Mít špatně kontrolované (> 1/týden) generalizované nebo komplexní parciální záchvaty nebo manifestní neurologickou progresi v důsledku mozkových metastáz bez ohledu na terapii zaměřenou na CNS