Protocolo de tratamento de tucatinibe com capecitabina e trastuzumabe em pacientes com câncer de mama HER2+ previamente tratado e irressecável

Critério de inclusão:

• Tem carcinoma de mama HER2+ confirmado histologicamente, com HER2+ definido por metodologia ISH ou FISH ou IHC
• Para pacientes SEM presença ou histórico de metástases cerebrais, receberam tratamento anterior com trastuzumabe, pertuzumabe e T-DM1
• Para pacientes COM presença ou histórico de metástases cerebrais, receberam tratamento prévio com trastuzumabe
• Tem progressão de câncer de mama localmente avançado ou metastático irressecável após a última terapia sistêmica (conforme confirmado pelo médico assistente) ou é intolerante à última terapia sistêmica
• Ter doença mensurável ou doença não mensurável avaliável por métodos de imagem padrão de atendimento
• Ter ECOG PS 0 ou 1
• Ter uma expectativa de vida de pelo menos 6 meses, na opinião do médico assistente

Critério de exclusão:

• Elegível para um ensaio clínico de tucatinibe
• Recorrência da doença dentro de 3 meses após a última capecitabina para doença metastática
• Histórico de reações alérgicas ao trastuzumabe, capecitabina ou compostos quimicamente ou biologicamente semelhantes ao tucatinibe, exceto para reações relacionadas à infusão de Grau 1 ou 2 ao trastuzumabe que foram tratadas com sucesso, ou alergia conhecida a um dos excipientes nos medicamentos do protocolo
• Recebeu tratamento com qualquer terapia anticancerígena sistêmica (excluindo terapia hormonal), radiação não SNC ou agente experimental ≤ 3 semanas da primeira dose do tratamento de protocolo ou está atualmente participando de um ensaio clínico intervencionista. Recebeu terapias hormonais

• Tiver qualquer toxicidade relacionada a terapias anteriores contra o câncer que não foi resolvida para ≤ Grau 1, com as seguintes exceções:

  • Alopecia e neuropatia, que devem ter resolvido para ≤ Grau 2
  • CHF, que deve ter sido ≤ Grau 1 em gravidade no momento da ocorrência e deve ter resolvido completamente
  • Anemia, que deve ter resolvido para ≤ Grau 2
• Ter doença cardiopulmonar clinicamente significativa
• Teve infarto do miocárdio conhecido ou angina instável dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento de protocolo
• São portadores conhecidos de Hepatite B ou Hepatite C ou têm outra doença hepática crônica conhecida com doença não controlada
• São conhecidos por serem positivos para HIV com doença não controlada
• Está grávida, amamentando ou planejando uma gravidez
• Requer terapia com varfarina ou outros derivados cumarínicos (anticoagulantes não cumarínicos são permitidos)
• Têm incapacidade de engolir comprimidos ou doença gastrointestinal significativa que impeça a absorção oral adequada de medicamentos
• Ter usado um forte inibidor de CYP2C8 dentro de 5 meias-vidas do inibidor, ou ter usado um indutor de CYP2C8 ou CYP3A4 dentro de 5 dias antes do início do tratamento com tucatinibe.
• Têm deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase
• Ter evidência dentro de 2 anos do início do protocolo de tratamento de outra malignidade que requer tratamento sistêmico.

Exclusão do SNC - os pacientes não devem ter nenhum dos seguintes:

• Quaisquer lesões cerebrais não tratadas > 2,0 cm de tamanho, a menos que sejam discutidas com o monitor médico e a aprovação para inscrição seja dada
• Uso contínuo de corticosteroides sistêmicos para controle dos sintomas de metástases cerebrais em dose diária total > 2 mg de dexametasona (ou equivalente). No entanto, pacientes em dose estável crônica de ≤ 2 mg diários totais de dexametasona (ou equivalente) podem ser elegíveis com discussão e aprovação do monitor médico
• Qualquer lesão cerebral que necessite de terapia local imediata, incluindo (mas não se limitando a) uma lesão em um local anatômico onde o aumento de tamanho ou possível edema relacionado ao tratamento pode representar risco para o paciente (por exemplo, lesões do tronco cerebral).
• LMD conhecido ou suspeito conforme documentado pelo médico assistente
• Tiver convulsões parciais ou generalizadas mal controladas (> 1/semana), ou progressão neurológica manifesta devido a metástases cerebrais, apesar da terapia dirigida ao SNC