Protocolo de tratamiento de tucatinib con capecitabina y trastuzumab en pacientes con cáncer de mama HER2+ irresecable previamente tratado

Criterios de inclusión:

• Tener carcinoma de mama HER2+ confirmado histológicamente, con HER2+ definido por la metodología ISH o FISH o IHC
• Para pacientes SIN presencia o antecedentes de metástasis cerebrales que hayan recibido tratamiento previo con trastuzumab, pertuzumab y T-DM1
• Para pacientes CON presencia o antecedentes de metástasis cerebrales, hayan recibido tratamiento previo con trastuzumab
• Tener progresión de cáncer de mama no resecable localmente avanzado o metastásico después de la última terapia sistémica (según lo confirmado por el médico tratante), o ser intolerante a la última terapia sistémica
• Tiene una enfermedad medible o una enfermedad no medible evaluable mediante métodos de imágenes estándar de atención
• Tener ECOG PS 0 o 1
• Tener una esperanza de vida de al menos 6 meses, a juicio del médico tratante

Criterio de exclusión:

• Elegible para un ensayo clínico de tucatinib
• Recurrencia de la enfermedad dentro de los 3 meses posteriores a la última capecitabina para la enfermedad metastásica
• Antecedentes de reacciones alérgicas a trastuzumab, capecitabina o compuestos química o biológicamente similares a tucatinib, excepto reacciones relacionadas con la infusión de Grado 1 o 2 a trastuzumab que se manejaron con éxito, o alergia conocida a uno de los excipientes en los medicamentos del protocolo
• Haber recibido tratamiento con cualquier terapia anticancerosa sistémica (excluyendo la terapia hormonal), radiación no dirigida al SNC o agente experimental ≤ 3 semanas de la primera dosis del tratamiento del protocolo o participar actualmente en un ensayo clínico de intervención. Ha recibido terapias hormonales

• Tiene cualquier toxicidad relacionada con terapias anteriores contra el cáncer que no se haya resuelto a ≤ Grado 1, con las siguientes excepciones:

  • Alopecia y neuropatía, que deben haberse resuelto a ≤ Grado 2
  • CHF, que debe haber sido ≤ Grado 1 en gravedad en el momento de la ocurrencia, y debe haberse resuelto por completo
  • Anemia, que debe haberse resuelto a ≤ Grado 2
• Tiene una enfermedad cardiopulmonar clínicamente significativa.
• Tiene infarto de miocardio conocido o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del protocolo.
• Son portadores conocidos de Hepatitis B o Hepatitis C o tienen otra enfermedad hepática crónica conocida con enfermedad no controlada
• Se sabe que son positivos para el VIH con la enfermedad no controlada
• Está embarazada, amamantando o planeando un embarazo
• Requiere terapia con warfarina u otros derivados cumarínicos (se permiten anticoagulantes no cumarínicos)
• Tener incapacidad para tragar píldoras o enfermedad gastrointestinal significativa que impediría la absorción oral adecuada de medicamentos
• Haber usado un inhibidor potente de CYP2C8 dentro de las 5 semividas del inhibidor, o haber usado un inductor de CYP2C8 o CYP3A4 dentro de los 5 días anteriores al inicio del tratamiento con tucatinib.
• Tener deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa
• Tener evidencia dentro de los 2 años del inicio del protocolo de tratamiento de otra neoplasia maligna que requirió tratamiento sistémico.

Exclusión del SNC: los pacientes no deben tener ninguno de los siguientes:

• Cualquier lesión cerebral no tratada > 2,0 cm de tamaño, a menos que se discuta con el monitor médico y se dé la aprobación para la inscripción
• Uso continuo de corticosteroides sistémicos para el control de los síntomas de metástasis cerebrales a una dosis diaria total de > 2 mg de dexametasona (o equivalente). Sin embargo, los pacientes que reciben una dosis crónica estable de ≤ 2 mg diarios totales de dexametasona (o equivalente) pueden ser elegibles con la discusión y aprobación del monitor médico.
• Cualquier lesión cerebral que se crea que requiere tratamiento local inmediato, incluida (pero no limitada a) una lesión en un sitio anatómico donde el aumento de tamaño o el posible edema relacionado con el tratamiento pueden suponer un riesgo para el paciente (p. lesiones del tronco cerebral).
• LMD conocida o sospechada según lo documentado por el médico tratante
• Tienen convulsiones generalizadas o parciales complejas mal controladas (> 1/semana), o manifiestan progresión neurológica debido a metástasis cerebrales a pesar de la terapia dirigida al SNC