Protokół leczenia tukatynibu z kapecytabiną i trastuzumabem u pacjentów z nieoperacyjnym wcześniej leczonym rakiem piersi HER2+

Kryteria przyjęcia:

• Mają histologicznie potwierdzonego raka piersi HER2+, z HER2+ zdefiniowanym przez metodologię ISH, FISH lub IHC
• Dla pacjentów BEZ obecności lub historii przerzutów do mózgu, którzy otrzymywali wcześniej leczenie trastuzumabem, pertuzumabem i T-DM1
• Dla pacjentów Z obecnością lub historią przerzutów do mózgu, którzy byli wcześniej leczeni trastuzumabem
• Mają progresję nieresekcyjnego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi po ostatniej terapii ogólnoustrojowej (potwierdzonej przez lekarza prowadzącego) lub nie tolerują ostatniej terapii ogólnoustrojowej
• Mieć chorobę mierzalną lub chorobę niemierzalną, którą można ocenić za pomocą standardowych metod obrazowania
• Mieć ECOG PS 0 lub 1
• Przewidywana długość życia co najmniej 6 miesięcy, w opinii lekarza prowadzącego

Kryteria wyłączenia:

• Kwalifikuje się do badania klinicznego tukatynibu
• Nawrót choroby w ciągu 3 miesięcy od podania ostatniej kapecytabiny z powodu choroby przerzutowej
• Historia reakcji alergicznych na trastuzumab, kapecytabinę lub związki chemicznie lub biologicznie podobne do tukatynibu, z wyjątkiem reakcji stopnia 1 lub 2 związanych z infuzją trastuzumabu, które udało się opanować, lub znana alergia na jedną z substancji pomocniczych w protokole leków
• Otrzymali leczenie jakąkolwiek ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową (z wyłączeniem terapii hormonalnej), promieniowanie inne niż OUN lub środek eksperymentalny ≤ 3 tygodnie od pierwszej dawki leczenia zgodnego z protokołem lub obecnie uczestniczą w interwencyjnym badaniu klinicznym. Otrzymał terapie hormonalne

• Mają jakąkolwiek toksyczność związaną z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi, która nie ustąpiła do stopnia ≤ 1, z następującymi wyjątkami:

  • Łysienie i neuropatia, które musiały ustąpić do stopnia ≤ 2
  • CHF, która w momencie wystąpienia musiała mieć stopień ciężkości ≤ 1. i musiała całkowicie ustąpić
  • Niedokrwistość, która musiała ustąpić do stopnia ≤ 2
• Mają klinicznie istotną chorobę sercowo-płucną
• Mieć rozpoznany zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki leczenia zgodnego z protokołem
• Są znanymi nosicielami zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C lub mają inną znaną przewlekłą chorobę wątroby z niekontrolowaną chorobą
• Wiadomo, że są pozytywne w kierunku HIV z niekontrolowaną chorobą
• Jesteś w ciąży, karmisz piersią lub planujesz ciążę
• Wymagają leczenia warfaryną lub innymi pochodnymi kumaryny (antykoagulanty inne niż kumaryna są dozwolone)
• Mieć niezdolność do połykania tabletek lub poważną chorobę żołądkowo-jelitową, która uniemożliwiałaby odpowiednie doustne wchłanianie leków
• stosowali silny inhibitor CYP2C8 w ciągu 5 okresów półtrwania inhibitora lub stosowali induktor CYP2C8 lub CYP3A4 w ciągu 5 dni przed rozpoczęciem leczenia tukatynibem.
• Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej
• Mieć dowody w ciągu 2 lat od rozpoczęcia leczenia protokołowego innego nowotworu złośliwego, który wymagał leczenia ogólnoustrojowego.

Wykluczenie OUN - pacjenci nie mogą mieć żadnego z poniższych:

• Wszelkie nieleczone zmiany w mózgu o wielkości > 2,0 cm, o ile nie zostały omówione z monitorem medycznym i wydana zgoda na włączenie do badania
• Ciągłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w celu opanowania objawów przerzutów do mózgu w całkowitej dawce dobowej > 2 mg deksametazonu (lub równoważnej). Jednak pacjenci przyjmujący przewlekle stabilną dawkę ≤ 2 mg deksametazonu (lub równoważnego) na dobę mogą kwalifikować się do badania po omówieniu i zatwierdzeniu przez monitora medycznego
• Wszelkie zmiany w mózgu, które mogą wymagać natychmiastowej terapii miejscowej, w tym (między innymi) zmiany w miejscach anatomicznych, których powiększenie lub możliwy obrzęk związany z leczeniem mogą stanowić zagrożenie dla pacjenta (np. uszkodzenia pnia mózgu).
• Znana lub podejrzewana LMD udokumentowana przez lekarza prowadzącego
• Słabo kontrolowane (> 1/tydz.) uogólnione lub złożone napady częściowe lub manifestująca się progresja neurologiczna z powodu przerzutów do mózgu pomimo terapii ukierunkowanej na OUN