Протокол лечения тукатинибом с капецитабином и трастузумабом у пациентов с нерезектабельным ранее леченным раком молочной железы HER2+

Критерии включения:

• Имеют гистологически подтвержденный рак молочной железы HER2+ с HER2+, определенным с помощью методологии ISH, FISH или IHC
• Для пациентов БЕЗ наличия метастазов в головной мозг или метастазов в головной мозг в анамнезе, получавших ранее лечение трастузумабом, пертузумабом и T-DM1
• Для пациентов с наличием метастазов в головной мозг или в анамнезе, получавших ранее лечение трастузумабом.
• Прогрессирование нерезектабельного местно-распространенного или метастатического рака молочной железы после последней системной терапии (подтверждено лечащим врачом) или непереносимость последней системной терапии
• Имеют измеримое заболевание или неизмеримое заболевание, которое можно оценить с помощью стандартных методов визуализации.
• Иметь ECOG PS 0 или 1
• Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 6 месяцев, по мнению лечащего врача.

Критерий исключения:

• Право на участие в клинических испытаниях тукатиниба
• Рецидив заболевания в течение 3 месяцев после приема последнего капецитабина по поводу метастатического заболевания
• Аллергические реакции в анамнезе на трастузумаб, капецитабин или соединения, химически или биологически сходные с тукатинибом, за исключением инфузионных реакций 1 или 2 степени на трастузумаб, которые были успешно купированы, или известной аллергии на один из вспомогательных веществ в препаратах, включенных в протокол.
• Получили лечение любой системной противоопухолевой терапией (за исключением гормональной терапии), облучением, не влияющим на ЦНС, или экспериментальным агентом в течение ≤ 3 недель после первой дозы лечения по протоколу или в настоящее время участвуют в интервенционном клиническом исследовании. Получили гормональную терапию

• Иметь какую-либо токсичность, связанную с предшествующей терапией рака, которая не разрешилась до ≤ степени 1, за следующими исключениями:

  • Алопеция и невропатия, которые должны были разрешиться до ≤ 2 степени
  • Застойная сердечная недостаточность, которая должна быть ≤ 1 степени тяжести на момент возникновения и должна полностью разрешиться
  • Анемия, которая должна была разрешиться до ≤ 2 степени
• Имеют клинически значимое сердечно-легочное заболевание
• Наличие инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до первой дозы лечения по протоколу
• Являются известными носителями гепатита В или гепатита С или имеют другое известное хроническое заболевание печени с неконтролируемым заболеванием.
• Известно, что они положительны на ВИЧ с неконтролируемым заболеванием
• Вы беременны, кормите грудью или планируете беременность
• Требуется терапия варфарином или другими производными кумарина (разрешены некумариновые антикоагулянты)
• Имеют неспособность глотать таблетки или серьезное желудочно-кишечное заболевание, препятствующее адекватному пероральному всасыванию лекарств.
• Использовали сильный ингибитор CYP2C8 в течение 5 периодов полувыведения ингибитора или использовали индуктор CYP2C8 или CYP3A4 в течение 5 дней до начала лечения тукатинибом.
• Имеют известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы
• Иметь доказательства в течение 2 лет после начала лечения по протоколу другого злокачественного новообразования, требующего системного лечения.

Исключение ЦНС - у пациентов не должно быть ничего из следующего:

• Любые нелеченные поражения головного мозга размером > 2,0 см, если они не обсуждены с медицинским наблюдателем и не дано разрешение на зачисление.
• Продолжающееся использование системных кортикостероидов для контроля симптомов метастазов в головной мозг в общей суточной дозе > 2 мг дексаметазона (или эквивалента). Тем не менее, пациенты, постоянно получающие стабильную дозу дексаметазона ≤ 2 мг в день (или эквивалент), могут иметь право на участие после обсуждения и одобрения медицинским наблюдателем.
• Любое поражение головного мозга, которое, как считается, требует немедленной местной терапии, включая (но не ограничиваясь) поражение в анатомической области, где увеличение размера или возможный отек, связанный с лечением, может представлять риск для пациента (например, поражения ствола головного мозга).
• Известный или подозреваемый LMD, подтвержденный лечащим врачом
• Имеют плохо контролируемые (> 1 в неделю) генерализованные или сложные парциальные припадки или проявляют неврологическую прогрессию из-за метастазов в головной мозг, несмотря на терапию, направленную на ЦНС