Pf 用の TES Artemether-lumefantrine および Pv 用のクロロキン (CQ) (TES)

1. 背景 2002 年に、フィリピンは抗マラリア薬政策を併用療法に変更し、CQ+ スルファドキシン-ピリメタミン (SP) を一次治療として、アルテメテル-ルメファントリンを二次治療として使用しました。 保健省 (DOH) は、アルテメテル-ルメファントリン (AL) の組み合わせの使用を 2 番目の選択薬として処方し、その有効性に関するさらなる研究が行われるまで、確認された熱帯熱マラリア原虫の治療のみにその使用を制限しました。ライン処理。 その結果、AL は 2009 年の改訂された薬物政策で熱帯熱マラリアの第一選択薬になりました。 過去 6 年間 (2002 年から 2007 年) に DOH は、国内の非常に流行している地域で AL の使用を採用し、カリンガ イサベラ、パラワン、およびいくつかのミンダナオ州の 3 つの拠点で治療効果研究 (TES) を実施しました。 -100% の有効性。 CQ+SP は変動性と有効性の低下を示したのに対し、結果は 70% ～ 95% (CARAGA 領域) の範囲でした。 スルタン クダラット州では、2006 ～ 2007 年の結果で、熱帯熱マラリアに対する CQ+SP の有効性は 90%、AL の有効性は 96% でした。

   2018 年の薬物政策では、三日熱マラリア (Pv) マラリアの一次治療としてクロロキンがアルテメテル-ルメファントリンに置き換えられ、抗再発薬としてプリマキンが使用されました。 熱帯熱マラリアの第一選択薬としての AL の最後の TES は 2017 年に作成されました。 既知の薬剤耐性関連遺伝子の分子解析による抗マラリア薬の有効性のモニタリングも、補足的な情報を提供できます。 フィリピンの TES サンプルの CQ、SP、およびアルテミシニンの薬剤耐性マーカー (Pf の場合は pfcrt、pfdhps、pfdhfr、pfmdr1、Kelch13、Pv の場合は pvcrt、pvmdr、pvdhps、pvdhfr) の以前の分析では、関連して評価できる遺伝子型の変動が明らかになりました。 TESの臨床転帰に。 これらの情報は、薬剤耐性の重要なモニタリングに加えて、マラリア排除後の状態で寄生虫系統を決定する際に将来使用される関連するベースライン情報です。

   この研究の結果は、合併症のない熱帯熱マラリア原虫および三日熱マラリアに対する現在の国内治療ガイドラインを評価するフィリピン保健省を支援し、必要に応じて方針を更新するために使用されます。

2. 目的 この研究の一般的な目的は、フィリピンにおける合併症のない熱帯熱マラリア原虫感染症および三日熱マラリア原虫感染症の治療におけるアルテメテル-ルメファントリンの治療効果と安全性を評価することです。

   主な目的は次のとおりです。

   早期治療失敗 (ETF)、後期臨床失敗 (LTF) の患者の割合を決定することにより、合併症のない熱帯熱マラリアに罹患している生後 6 か月以上から 59 歳までの患者におけるアルテメテル-ルメファントリン (AL) の臨床的および寄生虫学的有効性を測定する）、後期寄生虫学的失敗（LPF）、または有効性の指標として適切な臨床および寄生虫学的反応（ACPR）を伴う;早期治療失敗（ETF）、後期臨床失敗（LTF）、後期寄生虫学的失敗の患者の割合を決定することにより、合併症のない三日熱マラリアに苦しんでいる生後6か月以上59歳までの患者におけるクロロキンの臨床的および寄生虫学的有効性を測定する（LPF）、または有効性の指標として適切な臨床的および寄生虫学的反応（ACPR）を伴う;ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 分析により、再発と新しい感染を区別する。

   二次的な目的は次のとおりです。

   有害事象の発生率を評価する;現在の国の抗マラリア治療ガイドラインの更新の必要性について、保健省が情報に基づいた決定を下せるようにするための推奨事項を策定すること。

   探索的目的:

   アルテメテル-ルメファントリンおよびクロロキン耐性の分子マーカーの多型を決定する。

3. 調査計画 3.1. 研究デザイン このサーベイランス研究のデザインは、合併症のない熱帯熱マラリアおよび三日熱マラリアの直接観察された治療に対する臨床的および寄生虫学的反応の 1 群の前向き評価です。 研究対象基準を満たす合併症のないマラリア患者が登録され、その場で AL で治療され、熱帯熱マラリアの場合は 28 日間、三日熱マラリアの場合はクロロキンで 34 日間監視されます。 フォローアップは、定期的な健康診断とそれに対応する臨床検査および臨床検査で構成されます。 研究患者は、これらの評価の結果に基づいて、治療の失敗（初期または後期）または適切なレスポンダーとして分類されます。 フォローアップ期間中に治療の失敗を経験した患者の割合は、治験薬の有効性を推定するために使用されます。 ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 分析は、治療の失敗による真の再発と再感染のエピソードを区別するのに役立ちます。

   3.2. 調査場所 調査場所は、パラワンの選択された自治体の農村保健ユニットで実施されます。 サイトの選択に影響を与えたいくつかの要因は次のとおりです。症候性で合併症のない熱帯熱マラリア原虫または三日熱マラリア患者の適切な数。サーベイランス研究に参加し、実験室スペースでの作業をサポートするために、選択された医療施設スタッフの意欲と利用可能性;毎週のフォローアップのための医療施設への患者のアクセス。地方自治体の保健担当官（MHO）、看護師、訓練を受けた医療技術者が調査を実施する責任を負い、セキュリティが確保されていること。

   3.3. 調査のタイミングと期間 調査は 2019 年 9 月から 2020 年 9 月まで実施されます。

   3.4。 研究集団 研究集団は、合併症のない熱帯熱マラリアおよび三日熱マラリアと診断され、研究保健クリニックに通い、または両親または法定後見人が研究への参加についてインフォームドコンセントを与えた、6か月以上から59歳までの患者で構成されます。必要に応じて子供に同意します。 この国で成人年齢である 18 歳のすべての成人患者は、参加のためのインフォームド コンセント フォームに署名します。 親または保護者は、18 歳に達していない子供に代わってインフォームド コンセントを提供します。 12 歳から 17 歳のお子様は、インフォームド コンセント フォームに署名して参加に同意する必要があります。

   3.5。 包含基準 生後 6 か月以上から 59 歳まで。

   熱帯熱マラリア原虫または三日熱マラリア原虫による単感染で、以下の寄生虫血症を伴う：

   - P. 熱帯熱マラリア原虫: 1 μl あたり 1000 ～ 100 000 の無性形態。 P. vivax : ≥ 250 per µl 腋窩体温 ≥37.5 °C または口腔/直腸温 ≥38 °C;薬を飲み込む能力; -研究期間中研究プロトコルを遵守し、研究訪問スケジュールを遵守する能力と意欲; 18 歳未満の子供の場合は、患者または親または法定後見人からのインフォームド コンセント; 12 歳から 17 歳までの未成年の参加者からのインフォームド コンセント;出産の可能性のある女性からの妊娠検査の同意、および18歳未満の場合はその親または保護者からの同意。

   3.6. 除外基準 世界保健機関（WHO）の定義による、5歳未満の子供または重度で複雑な熱帯熱マラリアのその他の兆候における一般的な危険の兆候の存在。重度の栄養失調 顕微鏡検査でマラリア原虫の混合種が検出されました。重度の栄養失調の存在（身長に対する体重が-3標準偏差未満、または国立健康統計センター（NCHS）/ WHO正規化参照値の中央値の70％未満、または対称性浮腫のある子供として定義）少なくとも足を含む、または上腕周囲中部上腕周囲 [MUAC] <110 mm を持つ人);マラリア以外の病気（はしか、急性下気道感染症、脱水症状を伴う重度の下痢など）による発熱状態の存在、またはその他の既知の慢性疾患または重篤な疾患（例： 心臓病、腎臓病、肝臓病、HIV/AIDS);抗マラリア薬の薬物動態を妨げる可能性のある定期的な投薬;代替治療として試験または使用されている薬物に対する過敏症反応または禁忌の病歴;陽性の妊娠検査または授乳;妊娠検査を受けることができない、または受けたくない、または女性または出産可能年齢で性的に活発な人のために避妊を使用することを望まない.

   3.7. 経過観察の喪失 経過観察の喪失は、来院から 48 時間以内にあらゆる合理的な努力を払ったにもかかわらず、予定された来院に出席しない登録患者が見つからない場合に発生します。 これらの患者に割り当てられる治療結果はありません。 これらの患者は追跡不能として分類され、プロトコルごとの分析から除外されます。 フォローアップに失敗したが、その後、熱帯熱マラリア原虫の参加者の場合は28日目前、三日熱マラリア原虫の参加者の場合は34日目前に研究施設に戻ってきた患者は、拒否されず、チェックのために戻ることも奨励されます-訪問します。 それにもかかわらず、これらの患者は追跡不能としても分類されます。 特に治験薬の投与中または投与後に治験施設に戻らない患者のために、フォローアップ訪問をスケジュールするためにあらゆる努力をしなければなりません。

   3.8。 患者の中止またはプロトコル違反 中止として分類された以下の基準のいずれかを満たす患者を調査します。

   同意の撤回 患者はいつでも同意を撤回することができ、研究施設によるさらなるフォローアップまたは治療を害することはありません。

   次のいずれかが原因で治療を完了できませんでした。

   治療の持続的な嘔吐。 治験薬を 2 回嘔吐した患者は、治験を中止し、レスキュー治療を行います。

   最初の 3 日間に予定された訪問に出席しなかった。治療の全過程が完了する前に治療を中止する必要がある重篤な有害事象。 治験責任医師が、治験からの中止を推奨するような性質または強度の有害事象により、安全上の理由から患者を中止すべきであると判断した場合、患者は治験を中止することができます。 この場合、与えられた有害事象と対症療法に関する情報は、症例記録フォーム (CRF) に記録する必要があります。 有害事象が深刻な場合、治験責任医師は治験依頼者または被指名人に直ちに通知し、安全性のセクションに記載されている報告手順に従う必要があります。

   登録違反 0 日目に重度のマラリア。包含基準を満たさない患者の誤った包含。

   自発的プロトコル違反 自己または第三者による抗マラリア薬（または抗マラリア活性を有する抗生物質）の投与（付録 2 を参照）

   非自発的なプロトコル違反 0 日目に発生した重度のマラリア 治療結果の明確な分類を妨げる随伴疾患のフォローアップ中の発生 フォローアップ中の別のマラリア種の検出 包含を満たさない患者の誤った包含基準 レスキュー治療の実施につながる実験室エラー (寄生虫血症) による患者の誤分類

   それにもかかわらず、中止された患者は、熱帯熱マラリア原虫の場合は28日目まで、三日熱マラリア原虫の場合は34日目まで、または可能であれば回復するまで追跡調査されます。 ただし、これらの患者には治療結果が割り当てられず、プロトコルごとの分析から除外されます。 中止またはプロトコル違反の理由は、常に CRF に記録されます。

4. 治療 4.1. 抗マラリア治療 熱帯熱マラリア原虫：アルテメテル-ルメファントリンを体重に応じて3日間投与します（0日目、1日目、2日目）。 正しい薬物投与量は、投与チャートを使用して決定されます (国内治療ガイドラインに従って、詳細は別紙 3 に記載されています)。 プリマキン 0.75 mg/kg 体重の単回投与は 3 日目に行われます (国の治療ガイドラインに従って、詳細は付録 3 に記載されています)。

   三日熱マラリア原虫: クロロキンは、体重に応じて、3 日間にわたって 25 mg ベース/kg の総用量で投与されます (0 日目は 10 mg ベース/kg、1 日目は 10 mg ベース/kg、2 日目は 5 mg ベース/kg) プリマキン28日間保留されます。 28日目のフォローアップ後に、1日あたり0.25 mg base / kgで14日間投与されます。

   キニーネ、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、クリンダマイシン、プリマキン (1 錠あたり 15 mg の塩基)、およびレスキュー治療用のその他の抗マラリア薬は、保健省から調達されます。

   レスキュー治療を含むすべての薬物投与は、市の保健担当官および公衆衛生看護師、および/または主任研究者が指定したプロジェクト スタッフ ナースの監督の下で行われます。 研究患者は、薬物投与後30分間、副作用または嘔吐について観察されます。 この観察期間中に嘔吐した患者は、同じ用量の薬物で再治療され、さらに 30 分間観察されます。 患者が再び嘔吐した場合、患者は撤回され、救助療法が提供されます。 研究患者は、投薬日ごとに農村保健ユニット（RHU）に戻る必要があります。

   4.2. 併用治療と禁止薬物 38 °C を超える発熱の治療は、パラセタモールまたはアセトアミノフェンで許可されています。 親/保護者は、5 歳未満の子供にぬるま湯を使用するように指示されます。

   抗マラリア薬による以前の治療は、除外基準とは見なされません。 しかし、フォローアップ中に、マラリア以外の感染症で抗マラリア活性のある薬の投与が必要な場合、患者は研究から除外されます. 眼軟膏としてテトラサイクリンを投与された患者は除外されません (付録 2 を参照)。 同様に、自己投薬の場合、または抗マラリア薬または抗マラリア活性を有する抗生物質が第三者によって投与された場合、患者は研究から除外されます。

   治療を必要とする有害事象は、地方自治体の保健担当官によってチェックおよび治療され、事象の発生から24時間以内に治験責任医師に通知されます。 治験薬に関連する有害事象を治療するために投与された薬を含む、治験中に追加の薬の臨床的適応がある場合は、薬の名前、投与量、および投与の日時を記録する必要があります。 CRF。

   4.3. レスキュー治療 患者が 2 回嘔吐した場合は、キニーネ 10mg/kg 体重を 8 時間ごとに 2 ～ 3 日間非経口投与し、経口薬に耐えられるようになったら 3 日間 AL を投与します。研究から撤回されます。

   重度のPfまたはPvマラリアの兆候がある場合、研究患者は入院し、2〜3日間、8時間ごとに体重1kgあたり10mgのキニーネによる非経口療法を受け、その後3日間ALが続き、関連する支持療法を受けます。

   患者が治療失敗の基準の 1 つを満たしている場合、テトラサイクリン (250 mg を 1 日 4 回、7 日間)、クリンダマイシン (10 mg /kg を 1 日 2 回、7 日間) またはドキシサイクリン (3 mg/kg を 1 日 1 回、7 日間) + Pv 患者にはプリマキンを 14 日間投与します。 患者が別のマラリア種に再感染した場合、現在の国の推奨に従って治療を受けます。

5. 評価基準 研究の有効なエンドポイントには、治療の失敗、治療の失敗、およびフォローアップの喪失のないフォローアップ期間の完了、および研究からの撤退 (自発的または非自発的、および自発的または非自発的なプロトコル違反) が含まれます。 常に、研究患者の幸福は、研究へのその患者の関与の継続よりも優先されます。

   5.1. 有効性及び安全性評価 5.1.1. 治療結果の分類 治療結果の分類は、WHO の最新のガイドラインに従って、抗マラリア治療の寄生虫学的および臨床的結果の評価に基づいて行われます。 したがって、すべての患者は、附属書 4 で定義されているように、早期治療失敗、後期臨床失敗、後期寄生虫学的失敗、または適切な臨床的および寄生虫学的応答を有するものとして分類されます。

   寄生虫学的治癒が抗マラリア療法の目標であるため、治療の失敗を示すすべての研究対象はレスキュー治療で治療され、さらなるフォローアップから除外されます。

   5.2.臨床評価

   以下のパラメーターを使用して、すべての患者で臨床評価が行われます。

   5.2.1. 身体検査 標準的な身体検査は、ベースライン（投与前の0日目）および1、2、3、7、14、21、28日目に行われます。 完全な病歴、人口統計、および連絡先住所の場所と詳細は、ベースラインで取得されます。

   5.2.2. 体重測定および浮腫の存在 0日目に体重を記録する。体重は、ソルター体重計または他の吊り下げ式体重計で測定し、下着のみを患者に着用させて適切に較正する。 スクリーニング重量は、栄養状態の包含/除外を満たすため、および投与する用量（錠剤数）を計算するために使用されます。 はかりの信頼性は、試験開始前に既知の標準分銅を使用して検証され、定期的にチェックされます。

   MUAC は左腕の肘と肩の中間点で測定され、0.2 cm 単位で記録されます。 浮腫は、両足の背部を親指で 3 秒間押すことによって評価されます。

   5.2.3. 体温の測定 腋窩温度は、ベースライン（投与前の0日目）、および1、2、3、7、14、21、および28日目に実行されます。 温度は、0.1℃の精度を持つ温度計を使用して測定されます。 臨床的に示されるように、体温をさらに測定する。 結果が 36.0°C 未満の場合、測定が繰り返されます。

   検温技術と温度計の品質は、研究開始前と研究中の定期的な間隔で、既知の温度の水浴で定期的にテストする必要があります。

   5.2.4. 血液顕微鏡検査 ギムザ染色された厚い血液膜と薄い血液膜のペアが各患者から得られ、1000倍の倍率で検査されて、寄生虫種を特定し、0日目のスクリーニングで寄生虫血症のレベルを決定して、包含/除外基準を確認します。 1、2、3、7、14、21、28日目、または患者が自然に戻って寄生虫学の再評価が必要な場合は、他の日に厚いおよび薄い血液膜も検査されます。 標本には匿名でラベルが付けられます (研究番号、フォローアップ日、撮影日)。 血液フィルムの他のペアは、バックアップ血液フィルムとして別のボックスに保管されます。 患者の研究番号、フォローアップの日付と日は、スライドのつや消しの端に記録されます。

   2 回目の血液塗抹標本 (0 日目、1 日目、2 日目、3 日目、7 日目、14 日目、21 日目、および 28 日目) を使用して、一定数の白血球 (通常は200) ハンドタリーカウンター付き。 フィールドが開始されたら、完了までカウントする必要があります。したがって、白血球の最終的な数が正確に 200 になることはめったにありません。 200 個の白血球に達する前に 500 個を超える寄生虫がカウントされた場合、最後のフィールドの読み取りが完了した後にカウントが停止します。 寄生虫密度は、血液 1 μl あたりの無性寄生虫の数として表され、無性寄生虫の数をカウントされた白血球数で割り、想定される白血球密度 (通常は 1 μl あたり 6000) を掛けることによって計算されます。

   同じ手法を使用して、後続の各血液フィルムの寄生虫数を確立します。 無性寄生虫の数がフォローアップ塗抹標本で白血球 200 個あたり 100 個未満の場合、カウントは少なくとも 500 個の白血球に対して行われます (つまり、500 番目の白血球がカウントされるフィールドの完了まで)。

   5.2.5. マラリア寄生虫のジェノタイピング 再感染 (同じ寄生虫株) と新たに獲得した感染 (異なる寄生虫株) を区別するために、マラリア原虫遺伝子、msp1、msp2、および glurp によって示される広範な遺伝的多様性に基づく遺伝子型分析が行われます。 . 前後の寄生虫株の遺伝子型プロファイルを比較します。

   5.2.6. 妊娠検査 月経があり、性的に活発な人として定義される妊娠可能年齢（12歳以上）の女性患者は、抗マラリア薬の名前のため、研究への登録前に尿妊娠検査を受けるよう求められます。または薬物の組み合わせは、妊娠初期には禁忌です。 彼らはまた、28日目または研究からの早期撤退時に尿妊娠検査を受けるように求められます.

   5.2.7. 血液学的評価 ヘモグロビンは、Pf 研究に登録された患者の 0 日目、3 日目、7 日目、14 日目 (任意) の追跡調査、および 0 日目、3 日目、7 日目、14 日目 (任意)、28 日目に決定されます。 、31 日目、および 34 日目に登録された Pv 患者のうち、Hemocue メソッドを使用して、指先からの血液サンプルから 60 ul を必要としました。

   5.3. 安全性評価 安全性は、有害事象および重篤な有害事象の性質および発生率を記録することによって評価されます。 有害事象は、直接質問によって評価されます。 有害事象は、医薬品に関連しているかどうかに関係なく、医薬品の使用に伴って発生または悪化する、好ましくない、意図しない徴候、症状、症候群、または疾患として定義されます。 すべての有害事象は、症例報告書に記録する必要があります。

6. 試験評価 6.1. スクリーニングと登録手順 スクリーニング手順中に基本的な登録基準（年齢、発熱または発熱歴、マラリアの症状の存在、重度のマラリアの兆候がない、重度の栄養失調がない、妊娠など）を満たすすべての患者に割り当てられます。連続スクリーニング番号と臨床スタッフによるより詳細な評価。 マラリア以外の熱性疾患の存在または初期の兆候を検出するために特別な注意が払われます。これは、おそらく患者を評価から除外する必要があるためです。 小児集団の中で、最も頻繁に交絡する状態は下気道感染症です。咳や呼吸困難は、速い呼吸とともに、そのような状態に苦しんでいる患者を特定して除外するための指標です。 速い呼吸は、生後 12 か月未満の乳児で 50 回/分以上、12 ～ 59 か月の子供で 40 回/分以上の呼吸回数として定義されます。 その他の比較的一般的な熱性疾患は、中耳炎、扁桃炎、麻疹、膿瘍です。 これらの状態の患者は登録されませんが、マラリア（寄生虫血症がある場合）と他の感染症の両方を適切に治療する必要があることは明らかです。 患者はスクリーニングされ、Rural Health Unit に登録され、フォローアップの訪問のために戻る必要があります。

   6.2. フォローアップ手順 すべての登録基準を満たす患者には個人識別番号が与えられ、研究について十分に説明され、進んでインフォームドコンセントを提供された後にのみ治療を受けます。 研究に参加しないことを決定した被験者は、通常どおり医療施設のスタッフによって検査および治療されます。 彼らは、保健省によって確立された標準的なケアに従って治療され、フォローアップされます。

   患者が登録され、薬物の最初の投与を受けた日を「0 日目」と指定します。 すべての抗マラリア治療は、監督下で研究チームのメンバーによって行われます。 登録された患者は、治療後少なくとも 30 分間観察され、薬を吐いていないことを確認します。 治療後 30 分以内に嘔吐が発生した場合は、全量の治療が繰り返されます。 解熱剤などの補助的治療が必要な場合があり、研究チームによって患者に提供され、CRF に記録されます。 嘔吐が持続する患者（すなわち、 1回以上の反復投与が必要な場合）は研究から除外され、適切な管理のために直ちに医療施設のスタッフに紹介されます。

7. データ管理 治験責任医師は、治験実施計画書が一貫して厳密に遵守されていること、およびすべてのデータが収集され、CRF に正しく記録されていることを確認します。 実験室および臨床データは、研究用に設計されたCRFに毎日記録されます。 ソース文書から得られたデータは、ソース文書と一致している必要があります。または、不一致が説明されている必要があります。 CRF への変更または修正は、日付を付けて説明し、元のエントリを不明瞭にしないようにする必要があります。 すべての CRF の完全性がチェックされます。

   研究が完了した後、データは二重の独立したデータ入力を使用してデータベースに入力されます。 データは、国のデータ法に従って機密性を維持しながらコンピュータ データベースに保存されます。

   主治医は、すべてのスクリーニング フォーム、CRF、および記入済みの被験者識別コード リストを安全な場所に保管する責任があります。

8. 統計的手法 8.1. 最小サンプル サイズ 0 ～ 5 % の領域での AL の治療失敗、5 % が、薬剤の推定治療失敗率として選択されています。 95% の信頼水準と 10% 程度の推定精度で、18 人の患者が必要になります。 28 日間の追跡調査期間中の追跡調査の損失と中止を可能にするために 20% の増加があるため、22 人の患者を含める必要があります。 しかし、サンプルが代表的であるためには、最低でも 50 人の熱帯熱マラリア原虫と 50 人の三日熱マラリア原虫患者が含まれる必要があり、熱帯熱マラリア原虫と三日熱マラリア原虫の両方で最大 75 人の患者が登録されます。

   8.2. データの分析 米国の Epidemiology-information (EPI-INFO) 6.0 ソフトウェアと Excel シート プログラム (抗マラリア薬に対する熱帯熱マラリア原虫と三日熱マラリア原虫の耐性を監視するために WHO 本部 [HQ] から設計された) は、データ入力、管理に使用されます。と分析。 データは、カプラン・マイヤー法とプロトコルごとの分析の 2 つの方法で分析されます (研究から取り下げられた人、またはフォローアップに失敗した人を含む)。 セクション 3.8 に記載されている中止の理由に加えて、PCR の結果が分類できない場合、または PCR の結果が失敗が熱帯熱マラリア原虫の再感染によるものであることが示された場合、患者は解析から中止されたと見なされます。

   最終的な分析には以下が含まれます。

   スクリーニングされたすべての患者の説明、および研究に含まれない理由の分布 研究に含まれるすべての患者の説明 含まれるすべての患者の有害事象および重篤な有害事象の割合および/またはパーセンテージ95％の信頼区間と除外理由のリストを含む、追跡不能または中止された患者の割合および/またはパーセンテージ 早期治療失敗（ETF）、後期臨床的失敗の割合および/またはパーセンテージ（ LCF) および後期寄生虫学的失敗 (LPF) および 28 日目の十分な臨床寄生虫学的失敗 (ACPR) を、両方の分析方法を使用して 95% の信頼区間で 累積成功率または失敗率、適切な臨床的および寄生虫学的応答と治療の比率の計算に関するガイドライン失敗は付録 9 に記載されています。

   8.3. 結果の配布 研究の最後に、研究責任者は研究と主な結果に関する報告書を提出します。 このレポートは、フィリピン保健省の国家マラリア プログラムと共有され、推奨事項を作成し、現在の国家抗マラリア治療ガイドラインを更新する必要があるかどうかについて十分な情報に基づいた決定を下すことができるようになります。

   患者データはグローバル データベースに含まれます。 結果は学術会議でも発表され、研究サイトにも配布されます。

   8.4. プロトコルの修正 研究の前に、研究を実施するための正式な承認が RITM 機関審査委員会から取得されます。 プロトコルが承認された後は、研究責任者、スポンサー、治験審査委員会 (IRB) の同意なしに変更を加えることはできません。

9. 倫理的考慮事項 9.1. 国家倫理委員会による承認 研究の前に、研究を実施するための正式な承認が、熱帯医学研究所の機関および倫理審査委員会から取得されます。

9.2. 患者情報シートおよびインフォームド コンセント 研究への参加は、患者または子供の保護者がインフォームド コンセントおよび 12 ～ 17 歳の未成年の参加者からのインフォームド コンセントを与える場合にのみ行われます。 英語とタガログ語で利用可能な同意要求は、患者または両親/保護者に完全に読まれます。 英語とタガログ語で利用可能な患者情報シートには、試験の詳細とその利点と潜在的なリスクが説明され、潜在的な質問に答えた後、文書への署名が求められます (付録 10)。 患者が読み書きができない場合は、読み書きのできる証人が署名する必要があります (可能であれば、この人は参加者によって選択され、研究チームとは関係ありません)。 研究責任者は 12 歳以上の子供の同意も得る必要がありますが、通常は親または保護者の許可を得て同意を得る必要があります。

9.3. 守秘義務 患者に関するすべての情報は研究チーム内で守秘されます。 コンピュータベースのデータ入力と血液サンプルには、一意の数値識別子が使用されます。 いずれの場合も、主任研究者は、スクリーニング フォーム、CRF、および記入済みの被験者識別コード リストがロックされたファイルに保管されるように努めます。

9.4. ヘルスケアサービス マラリアに関連する病気のフォローアップ期間中は、治療結果に関係なく、無料のヘルスケアが研究患者に提供されます。これには、必要に応じて、入院および薬物の副作用に関連する必要な費用が含まれます。

見込みのある、または実際の対象者がマラリアとは関係のない病気にかかっていることが判明した場合、研究責任者は医療を受けるように助言するか、医療機関に紹介する必要があります。

参加しないことを決定した、または基準を満たさないために研究に登録できない被験者は、医療施設のスタッフに紹介されます。 彼らは、保健省によって確立された標準的なケアに従って治療され、フォローアップされます。 治験責任医師は、この抗マラリア薬が保健センターで入手できることを確認する必要があります。 治療の全過程が完了する前に患者が研究から取り消された場合、医師は、現在試験されている薬物の全用量またはキニーネ10mg/kg体重の全過程を患者に提供するために必要なすべての手配をしなければなりません。国の方針で推奨されているように、7 日間 8 時間。