HER2+/HR+ 進行乳癌患者における ZW25 (Zanidatamab) とパルボシクリブ + フルベストラントの研究
2025年7月22日 更新者：Jazz Pharmaceuticals
パルボシクリブとフルベストラントを併用した ZW25 の第 2a 相試験
これは、パルボシクリブとフルベストラントを併用した ZW25 (ザニダタマブ) の安全性、忍容性、および抗腫瘍活性を調査するための多施設、第 2a 相、非盲検、2 部構成の試験です。
適格な患者には、局所進行（切除不能）および/または転移性ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陽性、ホルモン受容体（HR）陽性の乳癌患者が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
試験の第 1 部では、最初に ZW25 とパルボシクリブとフルベストラントを併用した場合の安全性と忍容性を評価し、この併用における ZW25 とパルボシクリブの推奨用量 (RD) を確認します。
研究のパート 2 では、HER2 陽性、HR 陽性の進行性乳がん患者の RD レベルで、ZW25 とパルボシクリブおよびフルベストラントの併用の抗腫瘍活性を評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
51
段階
- フェーズ2
アクセスの拡大
利用できない 臨床試験外。
拡張アクセス記録をご覧ください。
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- UCLA Hematology/Oncology Parkside
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N3M5
- Sunnybrook Research Institute
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T1E2
- Jewish General Hospital
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Ruber Internacional
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Málaga、スペイン、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Alicante
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Elche、Alicante、スペイン、03203
- Hospital General Universitario de Elche
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -局所進行性（切除不能）および/または転移性疾患の証拠を伴う乳がんの病理学的に確認された診断。 パート 1 と 2 の両方のすべての患者は、HER2 陽性および HR 陽性の疾患を持っている必要があります。
- -トラスツズマブ、ペルツズマブ、およびado-トラスツズマブエムタンシン（T-DM1）による前治療を受けました。直近の前治療中または治療後の疾患の進行。 -アクセスの欠如のためにペルツズマブまたはT-DM1を受けなかった研究のいずれかの部分の患者（例えば、保険適用のため、または関連する適応症における薬剤の規制当局の承認前に治療されたため）または医学的理由によるT-DM1 による治療に不適格な場合 (例: トラスツズマブに対する重度の注入反応の既往、>/= グレード 2 の末梢神経障害、または血小板数 < 100 x 10^9/L) は、研究に適格な場合があります。 -ネオアジュバント、アジュバント、および/または転移設定での内分泌療法による前治療は許可されています。
- RECIST バージョン 1.1 に従って評価可能な疾患の部位 (測定可能な疾患と測定不可能な疾患の両方が許可されます)
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status スコアが 0 または 1
- 適切な臓器機能
- -左心室駆出率（LVEF）によって定義される適切な心臓左心室機能>/=正常の制度的基準
除外基準:
- -トラスツズマブ、ペルツズマブ、ラパチニブ、T-DM1、またはその他の抗HER2標的療法による以前の治療 </= ZW25の初回投与の3週間前
- -化学療法、他に指定されていない他の抗がん療法、またはホルモンがん療法による以前の治療 </= ZW25の初回投与の3週間前
- 実験的薬剤を含む、パルボシクリブまたはその他の CDK4/6 阻害剤による前治療
- -登録前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴、心筋梗塞と一致するトロポニンレベル、または治療を必要とする心室性不整脈などの臨床的に重要な心疾患、制御されていない高血圧、または症候性うっ血性心不全（CHF）の病歴
- QTc フリデリシア (QTcF) > 470 ms
- -グレード2以上の肺炎および/または肺線維症を含む間質性肺疾患、または肺転移に関連しない他の臨床的に重要な浸潤性肺疾患
- 活動性のB型肝炎またはC型肝炎の感染
- -制御されていない急性または慢性の腎疾患、膵炎、または重度の肝疾患（チャイルドピュークラスC）
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1またはHIV-2による既知の感染（例外：十分に制御されたHIVの患者[例：分化4（CD4）陽性T細胞数> 350 mm3および検出できないウイルス負荷]は適格です.)
- -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のある以前または同時の悪性腫瘍
- 脳転移：未治療の中枢神経系（CNS）転移、症候性CNS転移、または試験治療開始から4週間以内のCNS転移に対する放射線治療。 -安定した、治療された脳転移が許可されます（ステロイドと抗けいれん薬を使用せず、スクリーニング時に少なくとも1か月間神経学的に安定している患者と定義されます）。
- 軟髄膜疾患の病歴または進行中
- グレード3以上の末梢神経障害
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ZW25 (ザニダタマブ) + パルボシクリブ + フルベストラント
ZW25 (ザニダタマブ) とパルボシクリブ、フルベストラント
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静脈内投与
経口投与
筋肉内注射として投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性のある参加者の数
時間枠：サイクル 1 1 日目から 28 日目 (各サイクルは 28 日)
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NCI CTCAE バージョン 5.0 を使用して定義される用量制限毒性は、1) ZW25、パルボシクリブ、フルベストラント、または ZW25 とこれらの薬物の 1 つ以上の組み合わせの投与後に発生する事象です。および 2) プロトコルで指定されている基準を満たしていること。
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サイクル 1 1 日目から 28 日目 (各サイクルは 28 日)
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グレード3以上の治療中に発生した有害事象を報告した参加者の数
時間枠：ベースラインは、治験薬の投与開始から最後の治験投与後 30 日後まで、最長約 2 年 10 か月です。
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治療により発現した有害事象は、治験治療の開始後に発生し、治療に関連するとみなされる場合もあれば、そうでない場合もある、治療の使用に一時的に関連する、好ましくないまたは意図しない症状、兆候、疾患（臨床検査値の異常を含む）として定義されます。
TEAE は MedDRA v24.0 を使用してコーディングされました。
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ベースラインは、治験薬の投与開始から最後の治験投与後 30 日後まで、最長約 2 年 10 か月です。
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進行なしのサバイバル 6
時間枠：治験薬の初回投与から疾患の進行または死亡が記録された日まで6か月
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6 か月時の無増悪生存期間（PFS6）は、無増悪生存期間（PFS）期間に基づくバイナリエンドポイント変数であり、PFS 期間が 24 週間（168 日）以上である参加者の割合として定義されます。
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治験薬の初回投与から疾患の進行または死亡が記録された日まで6か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象、重篤な有害事象、および特別に関心のある有害事象を報告した参加者の数
時間枠：治験薬の投与開始から最後の治験投与後30日まで、最長約2年10か月
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治療中に発現した有害事象（TEAE）は、治験治療の初回投与時以降から治験治療の最終投与後30日後までに発症する有害事象（AE）として定義されました。
AE は、致命的、生命を脅かす、入院を必要とする、身体障害や無力化、先天異常または先天異常を引き起こす、医学的に重大な場合に重篤な有害事象 (SAE) として分類されます。
特別に関心のある有害事象（AESI）には、ベースラインから 10 パーセント以上の LVEF の絶対減少、症候性心不全、輸液関連反応、およびグレード 2 以上の肺炎および/または間質性肺のすべてのイベントが含まれます。肺線維症などの病気。
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治験薬の投与開始から最後の治験投与後30日まで、最長約2年10か月
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ZW25の最大血清濃度
時間枠：サイクル 1、1、2、5、15 日目。サイクル 2、1 日目と 15 日目。後続のすべてのサイクルの 1 日目 (各サイクルは 28 日)。治療終了まで、最長約5年4か月
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サイクル 1、1、2、5、15 日目。サイクル 2、1 日目と 15 日目。後続のすべてのサイクルの 1 日目 (各サイクルは 28 日)。治療終了まで、最長約5年4か月
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ZW25のトラフ濃度
時間枠：サイクル 1、1、2、5、15 日目。サイクル 2、1 日目と 15 日目。後続のすべてのサイクルの 1 日目 (各サイクルは 28 日)。治療終了まで、最長約5年4か月
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サイクル 1、1、2、5、15 日目。サイクル 2、1 日目と 15 日目。後続のすべてのサイクルの 1 日目 (各サイクルは 28 日)。治療終了まで、最長約5年4か月
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抗薬物抗体（ADA）の発生率
時間枠：サイクル 1 および 2、15 日目。後続のすべてのサイクルの 1 日目 (各サイクルは 28 日)。治療終了、最後の投与後 30 日後 (安全性追跡)、および 8 週間ごと (有効性追跡)、最長約 5 年 4 か月
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サイクル 1 および 2、15 日目。後続のすべてのサイクルの 1 日目 (各サイクルは 28 日)。治療終了、最後の投与後 30 日後 (安全性追跡)、および 8 週間ごと (有効性追跡)、最長約 5 年 4 か月
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客観的な回答率
時間枠：研究終了までのベースライン、約 5 年 4 か月
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研究終了までのベースライン、約 5 年 4 か月
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反応期間
時間枠：研究終了までのベースライン、約 5 年 4 か月
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研究終了までのベースライン、約 5 年 4 か月
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疾病制御率
時間枠：研究終了までのベースライン、約 5 年 4 か月
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研究終了までのベースライン、約 5 年 4 か月
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進行なしのサバイバル
時間枠：研究終了までのベースライン、約 5 年 4 か月
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研究終了までのベースライン、約 5 年 4 か月
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全体的な生存率
時間枠：研究終了までのベースライン、約 5 年 4 か月
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研究終了までのベースライン、約 5 年 4 か月
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検査異常の発生率
時間枠：研究終了までのベースライン、約 5 年 4 か月
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研究終了までのベースライン、約 5 年 4 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Elaina Gartner, MD、Zymeworks Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年6月10日
一次修了 (実際)
2023年4月28日
研究の完了 (実際)
2025年6月30日
試験登録日
最初に提出
2020年1月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年1月8日
最初の投稿 (実際)
2020年1月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年8月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月22日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ZWI-ZW25-202
- 2019-002956-18 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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