Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van ZW25 (Zanidatamab) met Palbociclib Plus Fulvestrant bij patiënten met HER2+/HR+ borstkanker in een gevorderd stadium

22 juli 2025 bijgewerkt door: Jazz Pharmaceuticals

Fase 2a-studie van ZW25 in combinatie met Palbociclib Plus Fulvestrant

Dit is een multicenter, fase 2a, open-label, 2-delige studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en antitumoractiviteit van ZW25 (zanidatamab) in combinatie met palbociclib plus fulvestrant te onderzoeken. Patiënten die in aanmerking komen, zijn patiënten met lokaal gevorderde (inoperabele) en/of gemetastaseerde humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-positieve, hormoonreceptor (HR)-positieve borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deel 1 van de studie zal eerst de veiligheid en verdraagbaarheid van ZW25 in combinatie met palbociclib plus fulvestrant evalueren en zal de aanbevolen doses (RD's) van ZW25 en palbociclib in deze combinatie bevestigen. Deel 2 van de studie zal de antitumoractiviteit evalueren van de combinatie van ZW25 met palbociclib plus fulvestrant op het RD-niveau bij patiënten met HER2-positieve, HR-positieve gevorderde borstkanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

51

Fase

  • Fase 2

Uitgebreide toegang

Niet meer beschikbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1E2
        • Jewish General Hospital
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Málaga, Spanje, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spanje, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche
  • Verenigde Staten
    • California
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology Parkside
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pathologisch bevestigde diagnose van borstkanker met bewijs van lokaal gevorderde (inoperabele) en/of gemetastaseerde ziekte. Alle patiënten in zowel deel 1 als deel 2 moeten een HER2-positieve en HR-positieve ziekte hebben.
  • Eerder behandeld met trastuzumab, pertuzumab EN ado-trastuzumab-emtansine (T-DM1); ziekteprogressie tijdens of na de meest recente voorafgaande therapie. Patiënten in enig deel van het onderzoek die geen pertuzumab of T-DM1 kregen vanwege een gebrek aan toegang (bijv. niet in aanmerking komen voor behandeling met T-DM1 (bijv. voorgeschiedenis van ernstige infusiereacties op trastuzumab, >/= graad 2 perifere neuropathie, of aantal bloedplaatjes < 100 x 10^9/l) kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek. Voorafgaande behandeling met endocriene therapie in de neoadjuvante, adjuvante en/of metastatische setting is toegestaan.
  • Ziektelocaties te beoordelen volgens RECIST versie 1.1 (zowel meetbare als niet-meetbare ziekte toegestaan)
  • Een Performance Status-score van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1
  • Voldoende orgaanfunctie
  • Adequate cardiale linkerventrikelfunctie, zoals gedefinieerd door linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >/= institutionele norm van normaal

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met trastuzumab, pertuzumab, lapatinib, T-DM1 of andere anti-HER2-gerichte therapie </= 3 weken vóór de eerste dosis ZW25
  • Eerdere behandeling met chemotherapie, andere niet anders gespecificeerde antikankertherapie of hormonale kankertherapie </= 3 weken vóór de eerste dosis ZW25
  • Voorafgaande behandeling met palbociclib of een andere CDK4/6-remmer, inclusief experimentele middelen
  • Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, troponinespiegels die overeenkomen met een myocardinfarct, of klinisch significante hartziekte, zoals ventriculaire aritmie die therapie vereist, ongecontroleerde hypertensie of een voorgeschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen (CHF)
  • QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms
  • Graad 2 of hoger pneumonitis en/of interstitiële longziekte, inclusief longfibrose, of andere klinisch significante infiltratieve longziekte die niet gerelateerd is aan longmetastasen
  • Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie
  • Acute of chronische ongecontroleerde nierziekte, pancreatitis of ernstige leverziekte (Child-Pugh klasse C)
  • Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-1 of hiv-2 (uitzondering: patiënten met goed gecontroleerde hiv [bijv. cluster van differentiatie 4 (CD4)-positieve T-celtelling > 350 mm3 en niet-detecteerbare virale belasting] komen in aanmerking .)
  • Eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kan verstoren
  • Hersenmetastasen: Onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), symptomatische CZS-metastasen of bestraling voor CZS-metastasen binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling. Stabiele, behandelde hersenmetastasen zijn toegestaan ​​(gedefinieerd als patiënten die geen steroïden en anticonvulsiva meer gebruiken en ten tijde van de screening neurologisch stabiel zijn gedurende ten minste 1 maand).
  • Geschiedenis van of aanhoudende leptomeningeale ziekte
  • Graad 3 of hoger perifere neuropathie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ZW25 (zanidatamab) + palbociclib + fulvestrant
ZW25 (zanidatamab) plus palbociclib, fulvestrant
Geneesmiddel: ZW25 (Zanidatamab)
Intraveneus toegediend
Geneesmiddel: Palbociclib
Oraal toegediend
Geneesmiddel: Fulvestrant
Toegediend als een intramusculaire injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Dag 28 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Dosisbeperkende toxiciteiten, gedefinieerd met behulp van NCI CTCAE versie 5.0, zijn gebeurtenissen die 1) optreden na toediening van ZW25, palbociclib en fulvestrant, of een combinatie van ZW25 en 1 of meer van deze geneesmiddelen; en 2) voldoen aan de criteria zoals gespecificeerd in het protocol.
Cyclus 1 Dag 1 tot Dag 28 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Aantal deelnemers dat bijwerkingen van graad 3 of hoger rapporteert die tijdens de behandeling optreden
Tijdsspanne: Basislijn vanaf het begin van de dosering van een onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste onderzoeksdosis, tot ongeveer 2 jaar en 10 maanden.
Een tijdens de behandeling optredende bijwerking doet zich voor na de start van de onderzoeksbehandeling en wordt gedefinieerd als elk ongunstig of onbedoeld symptoom, teken of ziekte (inclusief abnormaal laboratorium) dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van de behandeling en al dan niet kan worden beschouwd als gerelateerd aan de behandeling. TEAE's werden gecodeerd met behulp van MedDRA v24.0.
Basislijn vanaf het begin van de dosering van een onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste onderzoeksdosis, tot ongeveer 2 jaar en 10 maanden.
Progressievrije overleving 6
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden
De progressievrije overleving na 6 maanden (PFS6) is een binaire eindpuntvariabele gebaseerd op de progressievrije overleving (PFS) tijd, gedefinieerd als het percentage deelnemers met een PFS-tijd groter dan of gelijk aan 24 weken (168 dagen).
6 maanden vanaf de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een bijwerking die tijdens de behandeling optreedt, een ernstige bijwerking en een bijwerking van speciaal belang rapporteert
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de dosering van een onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste onderzoeksdosis, tot ongeveer 2 jaar en 10 maanden
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s) werden gedefinieerd als een bijwerking (AE) die begon op of na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot en met 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Een bijwerking wordt geclassificeerd als een ernstige bijwerking (SAE) als deze fataal, levensbedreigend is, ziekenhuisopname vereist, invaliderend/onbekwaam maakt, een aangeboren afwijking of geboorteafwijking veroorzaakt, en medisch significant is. Bijwerkingen van speciaal belang (AESI) omvatten absolute dalingen in LVEF groter dan of gelijk aan 10 procentpunten ten opzichte van de uitgangswaarde, symptomatisch hartfalen, infusiegerelateerde reacties, en alle voorvallen van pneumonitis en/of interstitiële long groter dan of gelijk aan graad 2. ziekte, waaronder longfibrose.
Vanaf het begin van de dosering van een onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste onderzoeksdosis, tot ongeveer 2 jaar en 10 maanden
Maximale serumconcentratie van ZW25
Tijdsspanne: Cyclus 1, dagen 1, 2, 5, 15; Cyclus 2, dagen 1 en 15; Dag 1 van alle volgende cycli (elke cyclus duurt 28 dagen); en einde van de behandeling, tot ongeveer 5 jaar en 4 maanden
Cyclus 1, dagen 1, 2, 5, 15; Cyclus 2, dagen 1 en 15; Dag 1 van alle volgende cycli (elke cyclus duurt 28 dagen); en einde van de behandeling, tot ongeveer 5 jaar en 4 maanden
Trogconcentratie van ZW25
Tijdsspanne: Cyclus 1, dagen 1, 2, 5, 15; Cyclus 2, dagen 1 en 15; Dag 1 van alle volgende cycli (elke cyclus duurt 28 dagen); en einde van de behandeling, tot ongeveer 5 jaar en 4 maanden
Cyclus 1, dagen 1, 2, 5, 15; Cyclus 2, dagen 1 en 15; Dag 1 van alle volgende cycli (elke cyclus duurt 28 dagen); en einde van de behandeling, tot ongeveer 5 jaar en 4 maanden
Incidentie van antimedicijnantilichamen (ADA's)
Tijdsspanne: Cycli 1 en 2, dag 15; Dag 1 van alle volgende cycli (elke cyclus duurt 28 dagen); einde van de behandeling, 30 dagen na de laatste dosis (opvolging van de veiligheid) en elke 8 weken (opvolging van de werkzaamheid), tot ongeveer 5 jaar en 4 maanden
Cycli 1 en 2, dag 15; Dag 1 van alle volgende cycli (elke cyclus duurt 28 dagen); einde van de behandeling, 30 dagen na de laatste dosis (opvolging van de veiligheid) en elke 8 weken (opvolging van de werkzaamheid), tot ongeveer 5 jaar en 4 maanden
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de studie, ongeveer 5 jaar en 4 maanden
Basislijn tot het einde van de studie, ongeveer 5 jaar en 4 maanden
Duur van de respons
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de studie, ongeveer 5 jaar en 4 maanden
Basislijn tot het einde van de studie, ongeveer 5 jaar en 4 maanden
Ziektecontrolepercentage
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de studie, ongeveer 5 jaar en 4 maanden
Basislijn tot het einde van de studie, ongeveer 5 jaar en 4 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de studie, ongeveer 5 jaar en 4 maanden
Basislijn tot het einde van de studie, ongeveer 5 jaar en 4 maanden
Algemene overleving
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de studie, ongeveer 5 jaar en 4 maanden
Basislijn tot het einde van de studie, ongeveer 5 jaar en 4 maanden
Incidentie van laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de studie, ongeveer 5 jaar en 4 maanden
Basislijn tot het einde van de studie, ongeveer 5 jaar en 4 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Elaina Gartner, MD, Zymeworks Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 juni 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 april 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ZWI-ZW25-202
  • 2019-002956-18 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren