Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af ZW25 (Zanidatamab) med Palbociclib Plus Fulvestrant hos patienter med HER2+/HR+ avanceret brystkræft

22. juli 2025 opdateret af: Jazz Pharmaceuticals

Fase 2a undersøgelse af ZW25 i kombination med Palbociclib Plus Fulvestrant

Dette er et multicenter, fase 2a, åbent, 2-delt studie for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og antitumoraktiviteten af ​​ZW25 (zanidatamab) i kombination med palbociclib plus fulvestrant. Kvalificerede patienter omfatter dem med lokalt fremskreden (ikke-operabel) og/eller metastatisk human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-positiv, hormonreceptor (HR)-positiv brystkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del 1 af undersøgelsen vil først evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ZW25 i kombination med palbociclib plus fulvestrant og vil bekræfte de anbefalede doser (RD'er) af ZW25 og palbociclib i denne kombination. Del 2 af undersøgelsen vil evaluere antitumoraktiviteten af ​​kombinationen af ​​ZW25 med palbociclib plus fulvestrant på RD-niveau hos patienter med HER2-positiv, HR-positiv fremskreden brystkræft.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 2

Udvidet adgang

Ikke længere tilgængelig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1E2
        • Jewish General Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology Parkside
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spanien, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patologisk bekræftet diagnose af brystkræft med tegn på lokalt fremskreden (ikke-opererbar) og/eller metastatisk sygdom. Alle patienter i både del 1 og 2 skal have HER2-positiv og HR-positiv sygdom.
  • Modtaget tidligere behandling med trastuzumab, pertuzumab OG ado-trastuzumab emtansin (T-DM1); sygdomsprogression under eller efter den seneste tidligere behandling. Patienter i nogen del af undersøgelsen, som ikke modtog pertuzumab eller T-DM1 på grund af manglende adgang (f.eks. på grund af forsikringsdækning, eller fordi de blev behandlet før myndighedernes godkendelse af midlet i en relevant indikation) eller på grund af medicinsk manglende egnethed til behandling med T-DM1 (f.eks. historie med alvorlige infusionsreaktioner på trastuzumab, >/= grad 2 perifer neuropati eller trombocyttal < 100 x 10^9/L) kan være berettiget til undersøgelsen. Forudgående behandling med endokrin terapi i neoadjuverende, adjuverende og/eller metastatiske omgivelser er tilladt.
  • Sygdomssteder, der kan vurderes i henhold til RECIST version 1.1 (både målbar og ikke-målbar sygdom tilladt)
  • En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1
  • Tilstrækkelig organfunktion
  • Tilstrækkelig hjertefunktion i venstre ventrikel, som defineret ved venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >/= institutionel standard for normal

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med trastuzumab, pertuzumab, lapatinib, T-DM1 eller anden anti-HER2-målrettet behandling </= 3 uger før den første dosis af ZW25
  • Forudgående behandling med kemoterapi, anden anti-kræftbehandling, der ikke er specificeret på anden måde, eller hormonal cancerbehandling </= 3 uger før den første dosis af ZW25
  • Forudgående behandling med palbociclib eller enhver anden CDK4/6-hæmmer, inklusive eksperimentelle midler
  • Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før indskrivning, troponinniveauer i overensstemmelse med myokardieinfarkt eller klinisk signifikant hjertesygdom, såsom ventrikulær arytmi, der kræver behandling, ukontrolleret hypertension eller enhver historie med symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF)
  • QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms
  • Grad 2 eller større pneumonitis og/eller interstitiel lungesygdom, herunder lungefibrose, eller anden klinisk signifikant infiltrativ lungesygdom, der ikke er relateret til lungemetastaser
  • Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion
  • Akut eller kronisk ukontrolleret nyresygdom, pancreatitis eller alvorlig leversygdom (Child-Pugh klasse C)
  • Kendt infektion med Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1 eller HIV-2 (undtagelse: patienter med velkontrolleret HIV [f.eks. cluster of differentiation 4 (CD4)-positive T-celletal > 350 mm3 og upåviselig viral load] er kvalificerede .)
  • Tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet
  • Hjernemetastaser: Ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS), symptomatiske CNS-metastaser eller strålebehandling for CNS-metastaser inden for 4 uger efter start af studiebehandling. Stabile, behandlede hjernemetastaser er tilladt (defineret som patienter, der er ude af steroider og antikonvulsiva og er neurologisk stabile i mindst 1 måned på screeningstidspunktet).
  • Anamnese med eller igangværende leptomeningeal sygdom
  • Grad 3 eller højere perifer neuropati

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ZW25 (zanidatamab) + palbociclib + fulvestrant
ZW25 (zanidatamab) plus palbociclib, fulvestrant
Medicin: ZW25 (Zanidatamab)
Indgives intravenøst
Medicin: Palbociclib
Indgives oralt
Medicin: Fulvestrant
Indgives som en intramuskulær injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 til Dag 28 (hver cyklus er 28 dage)
Dosisbegrænsende toksicitet, defineret ved hjælp af NCI CTCAE version 5.0, er hændelser, der 1) opstår efter administration af ZW25, palbociclib og fulvestrant eller en hvilken som helst kombination af ZW25 og 1 eller flere af disse lægemidler; og 2) opfylder kriterierne som specificeret i protokollen.
Cyklus 1 Dag 1 til Dag 28 (hver cyklus er 28 dage)
Antal deltagere, der rapporterer grad 3 eller højere behandlingsfremkaldte bivirkninger
Tidsramme: Baseline fra start af dosering af ethvert forsøgslægemiddel op til 30 dage efter sidste undersøgelsesdosis, op til ca. 2 år og 10 måneder.
En behandlingsudløst uønsket hændelse opstår efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen og defineres som ethvert ugunstigt eller utilsigtet symptom, tegn eller sygdom (inklusive unormalt laboratorie), der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​behandling, der kan eller måske ikke anses for at være relateret til behandlingen. TEAE'er blev kodet ved hjælp af MedDRA v24.0.
Baseline fra start af dosering af ethvert forsøgslægemiddel op til 30 dage efter sidste undersøgelsesdosis, op til ca. 2 år og 10 måneder.
Progressionsfri overlevelse 6
Tidsramme: 6 måneder fra første dosis af ethvert forsøgslægemiddel til datoen for dokumenteret sygdomsprogression eller død
Den progressionsfrie overlevelse ved 6 måneder (PFS6) er en binær endepunktsvariabel baseret på den progressionsfrie overlevelsestid (PFS), defineret som andelen af ​​deltagere med PFS-tid på mere end eller lig med 24 uger (168 dage).
6 måneder fra første dosis af ethvert forsøgslægemiddel til datoen for dokumenteret sygdomsprogression eller død

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der rapporterer enhver behandlingsfremkaldt bivirkning, alvorlig bivirkning og bivirkning af særlig interesse
Tidsramme: Fra start af dosering af ethvert forsøgslægemiddel op til 30 dage efter sidste undersøgelsesdosis, op til ca. 2 år 10 måneder
En behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) blev defineret som en bivirkning (AE) med indtræden på eller efter 1. dosis af undersøgelsesbehandling gennem 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling inklusive. En AE klassificeres som en alvorlig bivirkning (SAE), hvis dødelig, livstruende, kræver hospitalsindlæggelse, er invaliderende/invaliderende, forårsager medfødt anomali eller fødselsdefekt og medicinsk signifikant. Bivirkninger af særlig interesse (AESI) omfatter absolutte fald i LVEF større end eller lig med 10 procentpoint fra baseline, symptomatisk hjertesvigt, infusionsrelaterede reaktioner og alle større end eller lig med grad 2 hændelser af pneumonitis og/eller interstitiel lunge sygdom, herunder lungefibrose.
Fra start af dosering af ethvert forsøgslægemiddel op til 30 dage efter sidste undersøgelsesdosis, op til ca. 2 år 10 måneder
Maksimal serumkoncentration på ZW25
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1, 2, 5, 15; Cyklus 2, dag 1 og 15; Dag 1 i alle efterfølgende cyklusser (hver cyklus er 28 dage); og afslutning af behandlingen, op til ca. 5 år 4 måneder
Cyklus 1, dag 1, 2, 5, 15; Cyklus 2, dag 1 og 15; Dag 1 i alle efterfølgende cyklusser (hver cyklus er 28 dage); og afslutning af behandlingen, op til ca. 5 år 4 måneder
Trog koncentration af ZW25
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1, 2, 5, 15; Cyklus 2, dag 1 og 15; Dag 1 i alle efterfølgende cyklusser (hver cyklus er 28 dage); og afslutning af behandlingen, op til ca. 5 år 4 måneder
Cyklus 1, dag 1, 2, 5, 15; Cyklus 2, dag 1 og 15; Dag 1 i alle efterfølgende cyklusser (hver cyklus er 28 dage); og afslutning af behandlingen, op til ca. 5 år 4 måneder
Forekomst af antistof antistoffer (ADA'er)
Tidsramme: Cyklus 1 og 2, dag 15; Dag 1 i alle efterfølgende cyklusser (hver cyklus er 28 dage); afslutning af behandlingen, 30 dage efter sidste dosis (sikkerhedsopfølgning) og hver 8. uge (effektopfølgning), op til ca. 5 år 4 måneder
Cyklus 1 og 2, dag 15; Dag 1 i alle efterfølgende cyklusser (hver cyklus er 28 dage); afslutning af behandlingen, 30 dage efter sidste dosis (sikkerhedsopfølgning) og hver 8. uge (effektopfølgning), op til ca. 5 år 4 måneder
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Baseline indtil studiets afslutning, cirka 5 år 4 måneder
Baseline indtil studiets afslutning, cirka 5 år 4 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: Baseline indtil studiets afslutning, cirka 5 år 4 måneder
Baseline indtil studiets afslutning, cirka 5 år 4 måneder
Hyppighed for sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Baseline indtil studiets afslutning, cirka 5 år 4 måneder
Baseline indtil studiets afslutning, cirka 5 år 4 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Baseline indtil studiets afslutning, cirka 5 år 4 måneder
Baseline indtil studiets afslutning, cirka 5 år 4 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Baseline indtil studiets afslutning, cirka 5 år 4 måneder
Baseline indtil studiets afslutning, cirka 5 år 4 måneder
Forekomst af laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Baseline indtil studiets afslutning, cirka 5 år 4 måneder
Baseline indtil studiets afslutning, cirka 5 år 4 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Elaina Gartner, MD, Zymeworks Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. juni 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. april 2023

Studieafslutning (Faktiske)

30. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

13. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ZWI-ZW25-202
  • 2019-002956-18 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner