Tutkimus ZW25:stä (zanidatamab) Palbociclib Plus Fulvestrantin kanssa potilailla, joilla on HER2+/HR+ pitkälle edennyt rintasyöpä
tiistai 22. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Jazz Pharmaceuticals
Vaiheen 2a tutkimus ZW25:stä yhdessä Palbociclib Plus Fulvestrantin kanssa
Tämä on monikeskus, vaihe 2a, avoin, 2-osainen tutkimus, jossa tutkitaan ZW25:n (zanidatamabin) turvallisuutta, siedettävyyttä ja kasvaimia estävää aktiivisuutta yhdessä palbosiklibin ja fulvestrantin kanssa.
Tukikelpoisia potilaita ovat ne, joilla on paikallisesti edennyt (ei leikattavissa) ja/tai metastaattinen ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptori 2 (HER2) -positiivinen, hormonireseptori (HR) -positiivinen rintasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen osassa 1 arvioidaan ensin ZW25:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä palbosiklibin ja fulvestrantin kanssa ja vahvistetaan ZW25:n ja palbosiklibin suositellut annokset (RDs) tässä yhdistelmässä.
Tutkimuksen osassa 2 arvioidaan ZW25:n, palbosiklibin ja fulvestrantin yhdistelmän kasvainten vastaista aktiivisuutta RD-tasolla potilailla, joilla on HER2-positiivinen, HR-positiivinen edennyt rintasyöpä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
51
Vaihe
- Vaihe 2
Laajennettu käyttöoikeus
Ei ole enää käytettävissä kliinisen tutkimuksen ulkopuolella.
Katso laajennettu käyttöoikeustietue.
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Ruber Internacional
-
Málaga, Espanja, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Sevilla, Espanja, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Espanja, 03203
- Hospital General Universitario de Elche
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N3M5
- Sunnybrook Research Institute
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- UCLA Hematology/Oncology Parkside
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Patologisesti vahvistettu rintasyövän diagnoosi, jossa on merkkejä paikallisesti edenneestä (leikkauskelvottomasta) ja/tai etäpesäkkeestä. Kaikilla potilailla sekä osassa 1 että 2 on oltava HER2-positiivinen ja HR-positiivinen sairaus.
- Sai aiempaa hoitoa trastutsumabilla, pertutsumabilla, JA ado-trastutsumabiemtansiinilla (T-DM1); taudin eteneminen viimeisimmän aikaisemman hoidon aikana tai sen jälkeen. Potilaat missä tahansa tutkimuksen osassa, jotka eivät saaneet pertutsumabia tai T-DM1:tä pääsyn puutteen vuoksi (esim. vakuutusturvan vuoksi tai koska heitä hoidettiin ennen viranomaisen hyväksyntää lääkeaineelle asiaankuuluvassa käyttöaiheessa) tai lääketieteellisistä syistä T-DM1-hoitoon kelpaamattomuus (esim. vaikeita trastutsumabin infuusioreaktioita historiassa, >/= asteen 2 perifeerinen neuropatia tai verihiutaleiden määrä < 100 x 10^9/l) voi olla kelvollinen tutkimukseen. Aiempi hoito endokriinisellä hoidolla neoadjuvantti-, adjuvantti- ja/tai metastaattisissa olosuhteissa on sallittu.
- RECIST-version 1.1 mukaan arvioitavat sairauspaikat (sekä mitattavissa oleva että ei-mitattava sairaus sallittu)
- East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1
- Riittävä elinten toiminta
- Riittävä sydämen vasemman kammion toiminta, määriteltynä vasemman kammion ejektiofraktiolla (LVEF) >/= normaalin laitoksen standardi
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito trastutsumabilla, pertutsumabilla, lapatinibillä, T-DM1:llä tai muulla anti-HER2-kohdennettulla hoidolla </= 3 viikkoa ennen ensimmäistä ZW25-annosta
- Aikaisempi hoito kemoterapialla, muulla syövän vastaisella hoidolla, jota ei ole erikseen määritelty, tai hormonisyöpähoitoa </= 3 viikkoa ennen ensimmäistä ZW25-annosta
- Aiempi hoito palbosiklibillä tai millä tahansa muulla CDK4/6-estäjillä, mukaan lukien kokeelliset aineet
- Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, sydäninfarktin troponiinitasot tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, kuten hoitoa vaativa kammiorytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti tai mikä tahansa oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF)
- QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms
- Asteen 2 tai sitä korkeampi keuhkosairaus ja/tai interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien keuhkofibroosi, tai muu kliinisesti merkittävä infiltratiivinen keuhkosairaus, joka ei liity keuhkojen etäpesäkkeisiin
- Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
- Akuutti tai krooninen hallitsematon munuaissairaus, haimatulehdus tai vaikea maksasairaus (Child-Pugh-luokka C)
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)-1 tai HIV-2 aiheuttama infektio (poikkeus: potilaat, joilla on hyvin hallinnassa oleva HIV [esim. erilaistumisryhmä 4 (CD4) -positiivinen T-solumäärä > 350 mm3 ja viruskuorma, jota ei voida havaita] ovat kelvollisia. .)
- Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, jonka luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia
- Aivometastaasit: Hoitamattomat keskushermostoetäpesäkkeet, oireiset keskushermoston etäpesäkkeet tai keskushermoston etäpesäkkeiden sädehoito 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Stabiilit, hoidetut aivometastaasit ovat sallittuja (määritelty potilaiksi, jotka eivät käytä steroideja ja antikonvulsantteja ja jotka ovat neurologisesti stabiileja vähintään 1 kuukauden ajan seulonnan aikaan).
- Aiempi tai meneillään oleva leptomeningeaalinen sairaus
- Asteen 3 tai sitä korkeampi perifeerinen neuropatia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ZW25 (tsanidatamabi) + palbosiklib + fulvestrantti
ZW25 (zanidatamabi) plus palbosiklib, fulvestrantti
|
Annetaan suonensisäisesti
Annostetaan suun kautta
Annetaan lihaksensisäisenä injektiona
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 - Päivä 28 (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Annosta rajoittavat toksisuudet, jotka on määritelty käyttämällä NCI CTCAE versiota 5.0, ovat tapahtumia, jotka 1) ilmenevät ZW25:n, palbosiklibin ja fulvestrantin tai minkä tahansa ZW25:n ja yhden tai useamman näiden lääkkeiden yhdistelmän annon jälkeen; ja 2) täyttävät pöytäkirjassa määritellyt kriteerit.
|
Kierto 1 Päivä 1 - Päivä 28 (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka raportoivat 3. asteen tai korkeamman hoidon aiheuttamista haittatapahtumista
Aikaikkuna: Lähtötilanne minkä tahansa tutkimuslääkkeen annostelun alusta 30 päivään viimeisen tutkimusannoksen jälkeen, noin 2 vuoteen 10 kuukauteen asti.
|
Hoidon aiheuttama haittatapahtuma ilmenee tutkimushoidon aloittamisen jälkeen, ja se määritellään epäsuotuisiksi tai tahattomiksi oireiksi, oireiksi tai taudeiksi (mukaan lukien epänormaali laboratorio), joka liittyy ajallisesti hoidon käyttöön ja jonka voidaan katsoa liittyvän hoitoon tai ei.
TEAE:t koodattiin käyttämällä MedDRA v24.0:aa.
|
Lähtötilanne minkä tahansa tutkimuslääkkeen annostelun alusta 30 päivään viimeisen tutkimusannoksen jälkeen, noin 2 vuoteen 10 kuukauteen asti.
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen 6
Aikaikkuna: 6 kuukautta minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta taudin dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan
|
Etenemisvapaa eloonjääminen 6 kuukauden kohdalla (PFS6) on binäärinen päätepistemuuttuja, joka perustuu etenemisvapaaseen eloonjäämisaikaan (PFS), joka määritellään niiden osallistujien osuutena, joiden PFS-aika on yli tai yhtä suuri kuin 24 viikkoa (168 päivää).
|
6 kuukautta minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta taudin dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka raportoivat hoidon aiheuttamasta haittatapahtumasta, vakavasta haittatapahtumasta ja erityistä kiinnostavaa haittatapahtumasta
Aikaikkuna: Minkä tahansa tutkimuslääkkeen annostelun alusta 30 päivään viimeisen tutkimusannoksen jälkeen, noin 2 vuoteen 10 kuukauteen asti
|
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE) määriteltiin haittatapahtumaksi (AE), joka alkoi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen aikana tai sen jälkeen 30 päivän kuluessa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
AE luokitellaan vakavaksi haittatapahtumaksi (SAE), jos se on kuolemaan johtava, hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa, on vammauttava/vammauttava, aiheuttaa synnynnäisen poikkeaman tai synnynnäisen epämuodostuman ja lääketieteellisesti merkittävä.
Erityisen kiinnostavia haittatapahtumia (AESI) ovat LVEF:n absoluuttiset laskut, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 10 prosenttiyksikköä lähtötilanteesta, oireinen sydämen vajaatoiminta, infuusioon liittyvät reaktiot ja kaikki suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 2 keuhkotulehduksen ja/tai interstitiaalisen keuhkon tapahtumat. sairaus, mukaan lukien keuhkofibroosi.
|
Minkä tahansa tutkimuslääkkeen annostelun alusta 30 päivään viimeisen tutkimusannoksen jälkeen, noin 2 vuoteen 10 kuukauteen asti
|
|
Seerumin enimmäispitoisuus ZW25
Aikaikkuna: Sykli 1, päivät 1, 2, 5, 15; sykli 2, päivät 1 ja 15; Kaikkien seuraavien syklien 1. päivä (jokainen sykli on 28 päivää); ja hoidon lopussa, enintään noin 5 vuotta 4 kuukautta
|
Sykli 1, päivät 1, 2, 5, 15; sykli 2, päivät 1 ja 15; Kaikkien seuraavien syklien 1. päivä (jokainen sykli on 28 päivää); ja hoidon lopussa, enintään noin 5 vuotta 4 kuukautta
|
|
|
ZW25:n pitoisuus
Aikaikkuna: Sykli 1, päivät 1, 2, 5, 15; sykli 2, päivät 1 ja 15; Kaikkien seuraavien syklien 1. päivä (jokainen sykli on 28 päivää); ja hoidon lopussa, enintään noin 5 vuotta 4 kuukautta
|
Sykli 1, päivät 1, 2, 5, 15; sykli 2, päivät 1 ja 15; Kaikkien seuraavien syklien 1. päivä (jokainen sykli on 28 päivää); ja hoidon lopussa, enintään noin 5 vuotta 4 kuukautta
|
|
|
Lääkevasta-aineiden (ADA:t) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Syklit 1 ja 2, päivä 15; Kaikkien seuraavien syklien 1. päivä (jokainen sykli on 28 päivää); hoidon lopussa, 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (turvallisuusseuranta) ja 8 viikon välein (tehokkuuden seuranta), enintään noin 5 vuotta 4 kuukautta
|
Syklit 1 ja 2, päivä 15; Kaikkien seuraavien syklien 1. päivä (jokainen sykli on 28 päivää); hoidon lopussa, 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (turvallisuusseuranta) ja 8 viikon välein (tehokkuuden seuranta), enintään noin 5 vuotta 4 kuukautta
|
|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, noin 5 vuotta 4 kuukautta
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, noin 5 vuotta 4 kuukautta
|
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, noin 5 vuotta 4 kuukautta
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, noin 5 vuotta 4 kuukautta
|
|
|
Taudin torjuntaaste
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, noin 5 vuotta 4 kuukautta
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, noin 5 vuotta 4 kuukautta
|
|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, noin 5 vuotta 4 kuukautta
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, noin 5 vuotta 4 kuukautta
|
|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, noin 5 vuotta 4 kuukautta
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, noin 5 vuotta 4 kuukautta
|
|
|
Laboratoriohäiriöiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, noin 5 vuotta 4 kuukautta
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, noin 5 vuotta 4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Elaina Gartner, MD, Zymeworks Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 10. kesäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 28. huhtikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. kesäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 7. tammikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. tammikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 13. tammikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 1. elokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. heinäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Estrogeenireseptorin antagonistit
- Estrogeeniantagonistit
- Fulvestrantti
- Palbociclib
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZWI-ZW25-202
- 2019-002956-18 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .