Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av ZW25 (Zanidatamab) med Palbociclib Plus Fulvestrant hos pasienter med HER2+/HR+ avansert brystkreft

22. juli 2025 oppdatert av: Jazz Pharmaceuticals

Fase 2a-studie av ZW25 i kombinasjon med Palbociclib Plus Fulvestrant

Dette er en multisenter, fase 2a, åpen, 2-delt studie for å undersøke sikkerheten, toleransen og antitumoraktiviteten til ZW25 (zanidatamab) i kombinasjon med palbociclib pluss fulvestrant. Kvalifiserte pasienter inkluderer de med lokalt avansert (ikke-opererbar) og/eller metastatisk human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)-positiv, hormonreseptor (HR)-positiv brystkreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Del 1 av studien vil først evaluere sikkerheten og toleransen til ZW25 i kombinasjon med palbociclib pluss fulvestrant og vil bekrefte de anbefalte dosene (RDs) av ZW25 og palbociclib i denne kombinasjonen. Del 2 av studien vil evaluere antitumoraktiviteten til kombinasjonen av ZW25 med palbociclib pluss fulvestrant på RD-nivå hos pasienter med HER2-positiv, HR-positiv avansert brystkreft.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 2

Utvidet tilgang

Ikke lenger tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1E2
        • Jewish General Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology Parkside
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Málaga, Spania, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spania, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Patologisk bekreftet diagnose av brystkreft med tegn på lokalt avansert (ikke-opererbar) og/eller metastatisk sykdom. Alle pasienter i både del 1 og 2 må ha HER2-positiv og HR-positiv sykdom.
  • Fikk tidligere behandling med trastuzumab, pertuzumab OG ado-trastuzumab emtansin (T-DM1); sykdomsprogresjon under eller etter siste tidligere behandling. Pasienter i noen del av studien som ikke mottok pertuzumab eller T-DM1 på grunn av manglende tilgang (f.eks. på grunn av forsikringsdekning eller fordi de ble behandlet før myndighetenes godkjenning av agenten i en relevant indikasjon) eller på grunn av medisinsk manglende valgbarhet for behandling med T-DM1 (f.eks. historie med alvorlige infusjonsreaksjoner på trastuzumab, >/= grad 2 perifer nevropati eller blodplateantall < 100 x 10^9/L) kan være kvalifisert for studien. Forhåndsbehandling med endokrin terapi i neoadjuvant, adjuvant og/eller metastatisk setting er tillatt.
  • Sykdomssteder som kan vurderes i henhold til RECIST versjon 1.1 (både målbar og ikke-målbar sykdom tillatt)
  • En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 0 eller 1
  • Tilstrekkelig organfunksjon
  • Tilstrekkelig hjertefunksjon i venstre ventrikkel, som definert av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >/= institusjonell standard for normal

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med trastuzumab, pertuzumab, lapatinib, T-DM1 eller annen anti-HER2-målrettet behandling </= 3 uker før første dose av ZW25
  • Tidligere behandling med kjemoterapi, annen anti-kreftbehandling som ikke er spesifisert på annen måte, eller hormonell kreftbehandling </= 3 uker før første dose av ZW25
  • Tidligere behandling med palbociclib eller andre CDK4/6-hemmere, inkludert eksperimentelle midler
  • Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før innmelding, troponinnivåer forenlig med hjerteinfarkt, eller klinisk signifikant hjertesykdom, slik som ventrikulær arytmi som krever behandling, ukontrollert hypertensjon eller enhver historie med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF)
  • QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms
  • Grad 2 eller høyere pneumonitt og/eller interstitiell lungesykdom, inkludert lungefibrose, eller annen klinisk signifikant infiltrativ lungesykdom som ikke er relatert til lungemetastaser
  • Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon
  • Akutt eller kronisk ukontrollert nyresykdom, pankreatitt eller alvorlig leversykdom (Child-Pugh klasse C)
  • Kjent infeksjon med Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1 eller HIV-2 (Unntak: pasienter med godt kontrollert HIV [f.eks. cluster of differentiation 4 (CD4)-positivt T-celletall > 350 mm3 og uoppdagbar virusmengde] er kvalifisert .)
  • Tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet
  • Hjernemetastaser: Ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS), symptomatiske CNS-metastaser eller strålebehandling for CNS-metastaser innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling. Stabile, behandlede hjernemetastaser er tillatt (definert som pasienter som er fri for steroider og antikonvulsiva og er nevrologisk stabile i minst 1 måned på screeningstidspunktet).
  • Anamnese med eller pågående leptomeningeal sykdom
  • Grad 3 eller høyere perifer nevropati

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ZW25 (zanidatamab) + palbociclib + fulvestrant
ZW25 (zanidatamab) pluss palbociclib, fulvestrant
Legemiddel: ZW25 (Zanidatamab)
Administreres intravenøst
Legemiddel: Palbociclib
Administreres oralt
Legemiddel: Fulvestrant
Administreres som en intramuskulær injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til dag 28 (hver syklus er 28 dager)
Dosebegrensende toksisiteter, definert ved bruk av NCI CTCAE versjon 5.0, er hendelser som 1) oppstår etter administrering av ZW25, palbociclib og fulvestrant, eller en hvilken som helst kombinasjon av ZW25 og 1 eller flere av disse legemidlene; og 2) oppfylle kriteriene som spesifisert i protokollen.
Syklus 1 dag 1 til dag 28 (hver syklus er 28 dager)
Antall deltakere som rapporterer grad 3 eller høyere behandlingsfremkomne bivirkninger
Tidsramme: Baseline fra start av dosering av et hvilket som helst studielegemiddel inntil 30 dager etter siste studiedose, opptil ca. 2 år og 10 måneder.
En behandlingsutløsende uønsket hendelse oppstår etter starten av studiebehandlingen og er definert som ethvert ugunstig eller utilsiktet symptom, tegn eller sykdom (inkludert unormal lab) som er tidsmessig assosiert med bruk av behandling som kan eller ikke kan anses relatert til behandling. TEAE-er ble kodet ved hjelp av MedDRA v24.0.
Baseline fra start av dosering av et hvilket som helst studielegemiddel inntil 30 dager etter siste studiedose, opptil ca. 2 år og 10 måneder.
Progresjonsfri overlevelse 6
Tidsramme: 6 måneder fra første dose av et studielegemiddel til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon eller død
Progresjonsfri overlevelse ved 6 måneder (PFS6) er en binær endepunktvariabel basert på progresjonsfri overlevelse (PFS), definert som andelen deltakere som har PFS-tid større enn eller lik 24 uker (168 dager).
6 måneder fra første dose av et studielegemiddel til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon eller død

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som rapporterer enhver behandlingsfremkommet bivirkning, alvorlig bivirkning og bivirkning av spesiell interesse
Tidsramme: Fra start av dosering av et hvilket som helst studielegemiddel inntil 30 dager etter siste studiedose, opptil ca. 2 år 10 måneder
En behandlingsfremkommet bivirkning (TEAE) ble definert som en bivirkning (AE) med utbrudd på eller etter første dose av studiebehandlingen til og med 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen inkludert. En AE klassifiseres som en alvorlig bivirkning (SAE) hvis dødelig, livstruende, krever sykehusinnleggelse, er invalidiserende/invalidiserende, forårsaker medfødt anomali eller fødselsdefekt og medisinsk signifikant. Bivirkninger av spesiell interesse (AESI) inkluderer absolutte reduksjoner i LVEF større enn eller lik 10 prosentpoeng fra baseline, symptomatisk hjertesvikt, infusjonsrelaterte reaksjoner, og alle større enn eller lik grad 2 hendelser av pneumonitt og/eller interstitiell lunge sykdom, inkludert lungefibrose.
Fra start av dosering av et hvilket som helst studielegemiddel inntil 30 dager etter siste studiedose, opptil ca. 2 år 10 måneder
Maksimal serumkonsentrasjon på ZW25
Tidsramme: Syklus 1, dag 1, 2, 5, 15; Syklus 2, dag 1 og 15; Dag 1 av alle påfølgende sykluser (hver syklus er 28 dager); og avsluttet behandling, opptil ca. 5 år og 4 måneder
Syklus 1, dag 1, 2, 5, 15; Syklus 2, dag 1 og 15; Dag 1 av alle påfølgende sykluser (hver syklus er 28 dager); og avsluttet behandling, opptil ca. 5 år og 4 måneder
Trog konsentrasjon av ZW25
Tidsramme: Syklus 1, dag 1, 2, 5, 15; Syklus 2, dag 1 og 15; Dag 1 av alle påfølgende sykluser (hver syklus er 28 dager); og avsluttet behandling, opptil ca. 5 år og 4 måneder
Syklus 1, dag 1, 2, 5, 15; Syklus 2, dag 1 og 15; Dag 1 av alle påfølgende sykluser (hver syklus er 28 dager); og avsluttet behandling, opptil ca. 5 år og 4 måneder
Forekomst av anti-medikamentantistoffer (ADA)
Tidsramme: Syklus 1 og 2, dag 15; Dag 1 av alle påfølgende sykluser (hver syklus er 28 dager); avsluttet behandling, 30 dager etter siste dose (sikkerhetsoppfølging), og hver 8. uke (effektoppfølging), opptil ca. 5 år 4 måneder
Syklus 1 og 2, dag 15; Dag 1 av alle påfølgende sykluser (hver syklus er 28 dager); avsluttet behandling, 30 dager etter siste dose (sikkerhetsoppfølging), og hver 8. uke (effektoppfølging), opptil ca. 5 år 4 måneder
Objektiv responsrate
Tidsramme: Baseline frem til slutten av studiet, ca. 5 år 4 måneder
Baseline frem til slutten av studiet, ca. 5 år 4 måneder
Varighet av svar
Tidsramme: Baseline frem til slutten av studiet, ca. 5 år 4 måneder
Baseline frem til slutten av studiet, ca. 5 år 4 måneder
Sykdomskontrollfrekvens
Tidsramme: Baseline frem til slutten av studiet, ca. 5 år 4 måneder
Baseline frem til slutten av studiet, ca. 5 år 4 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Baseline frem til slutten av studiet, ca. 5 år 4 måneder
Baseline frem til slutten av studiet, ca. 5 år 4 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: Baseline frem til slutten av studiet, ca. 5 år 4 måneder
Baseline frem til slutten av studiet, ca. 5 år 4 måneder
Forekomst av laboratorieavvik
Tidsramme: Baseline frem til slutten av studiet, ca. 5 år 4 måneder
Baseline frem til slutten av studiet, ca. 5 år 4 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Elaina Gartner, MD, Zymeworks Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. juni 2020

Primær fullføring (Faktiske)

28. april 2023

Studiet fullført (Faktiske)

30. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

13. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ZWI-ZW25-202
  • 2019-002956-18 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere