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Um estudo de ZW25 (Zanidatamab) com Palbociclib Plus Fulvestrant em pacientes com câncer de mama avançado HER2+/HR+

22 de julho de 2025 atualizado por: Jazz Pharmaceuticals

Estudo de Fase 2a de ZW25 em Combinação com Palbociclibe Mais Fulvestranto

Este é um estudo multicêntrico, fase 2a, aberto, em 2 partes para investigar a segurança, tolerabilidade e atividade antitumoral do ZW25 (zanidatamab) em combinação com palbociclibe mais fulvestrant. Os pacientes elegíveis incluem aqueles com câncer de mama localmente avançado (irressecável) e/ou metastático para receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) positivo e receptor de hormônio (HR).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A parte 1 do estudo avaliará primeiro a segurança e tolerabilidade de ZW25 em combinação com palbociclibe mais fulvestranto e confirmará as doses recomendadas (RDs) de ZW25 e palbociclibe nesta combinação. A parte 2 do estudo avaliará a atividade antitumoral da combinação de ZW25 com palbociclibe mais fulvestranto no nível RD em pacientes com câncer de mama avançado HER2-positivo e HR-positivo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

51

Estágio

  • Fase 2

Acesso expandido

Não está mais disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T1E2
        • Jewish General Hospital
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Málaga, Espanha, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Espanha, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche
  • Estados Unidos
    • California
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology Parkside
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico patologicamente confirmado de câncer de mama com evidência de doença localmente avançada (irressecável) e/ou metastática. Todos os pacientes nas Partes 1 e 2 devem ter doença HER2 positiva e HR positiva.
  • Recebeu tratamento anterior com trastuzumabe, pertuzumabe E ado-trastuzumabe entansina (T-DM1); progressão da doença durante ou após a terapia anterior mais recente. Pacientes em qualquer parte do estudo que não receberam pertuzumabe ou T-DM1 devido à falta de acesso (por exemplo, devido à cobertura de seguro ou porque foram tratados antes da aprovação do agente em uma indicação relevante pela agência reguladora) ou devido a problemas médicos inelegibilidade para tratamento com T-DM1 (por exemplo, história de reações graves à infusão de trastuzumabe, >/= neuropatia periférica de grau 2 ou contagem de plaquetas < 100 x 10^9/L) pode ser elegível para o estudo. O tratamento prévio com terapia endócrina no cenário neoadjuvante, adjuvante e/ou metastático é permitido.
  • Locais de doença avaliáveis ​​por RECIST versão 1.1 (doenças mensuráveis ​​e não mensuráveis ​​permitidas)
  • Uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Função adequada do órgão
  • Função ventricular esquerda cardíaca adequada, conforme definido pela fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >/= padrão institucional de normal

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com trastuzumabe, pertuzumabe, lapatinibe, T-DM1 ou outra terapia direcionada anti-HER2 </= 3 semanas antes da primeira dose de ZW25
  • Tratamento anterior com quimioterapia, outra terapia anticancerígena não especificada ou terapia hormonal contra o câncer </= 3 semanas antes da primeira dose de ZW25
  • Tratamento prévio com palbociclibe ou qualquer outro inibidor de CDK4/6, incluindo agentes experimentais
  • História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da inscrição, níveis de troponina consistentes com infarto do miocárdio ou doença cardíaca clinicamente significativa, como arritmia ventricular que requer terapia, hipertensão não controlada ou qualquer história de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática
  • QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms
  • Pneumonite de grau 2 ou maior e/ou doença pulmonar intersticial, incluindo fibrose pulmonar, ou outra doença pulmonar infiltrativa clinicamente significativa não relacionada a metástases pulmonares
  • Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C
  • Doença renal aguda ou crônica não controlada, pancreatite ou doença hepática grave (Child-Pugh Classe C)
  • Infecção conhecida com o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)-1 ou HIV-2 (Exceção: pacientes com HIV bem controlado [p. .)
  • Malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental
  • Metástases cerebrais: metástases não tratadas do sistema nervoso central (SNC), metástases sintomáticas do SNC ou tratamento com radiação para metástases do SNC dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo. Metástases cerebrais tratadas e estáveis ​​são permitidas (definidas como pacientes que não usam esteróides e anticonvulsivantes e estão neurologicamente estáveis ​​por pelo menos 1 mês no momento da triagem).
  • História ou doença leptomeníngea em curso
  • Neuropatia periférica de grau 3 ou maior

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ZW25 (zanidatamabe) + palbociclibe + fulvestranto
ZW25 (zanidatamabe) mais palbociclibe, fulvestrant
Medicamento: ZW25 (Zanidatamabe)
Administrado por via intravenosa
Medicamento: Palbociclibe
Administrado por via oral
Medicamento: Fulvestranto
Administrado como uma injeção intramuscular

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 ao Dia 28 (cada ciclo dura 28 dias)
Toxicidades limitantes de dose, definidas usando NCI CTCAE versão 5.0, são eventos que 1) ocorrem após a administração de ZW25, palbociclib e fulvestrant, ou qualquer combinação de ZW25 e 1 ou mais desses medicamentos; e 2) atender aos critérios especificados no protocolo.
Ciclo 1 Dia 1 ao Dia 28 (cada ciclo dura 28 dias)
Número de participantes que relataram eventos adversos emergentes do tratamento de grau 3 ou superior
Prazo: Linha de base desde o início da dosagem de qualquer medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do estudo, até aproximadamente 2 anos e 10 meses.
Um evento adverso emergente do tratamento ocorre após o início do tratamento do estudo e é definido como qualquer sintoma, sinal ou doença desfavorável ou não intencional (incluindo laboratório anormal) temporariamente associado ao uso do tratamento que pode ou não ser considerado relacionado ao tratamento. Os TEAEs foram codificados usando MedDRA v24.0.
Linha de base desde o início da dosagem de qualquer medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do estudo, até aproximadamente 2 anos e 10 meses.
Sobrevivência sem progressão 6
Prazo: 6 meses desde a primeira dose de qualquer medicamento do estudo até a data documentada de progressão da doença ou morte
A sobrevida livre de progressão aos 6 meses (PFS6) é uma variável de desfecho binária baseada no tempo de sobrevida livre de progressão (PFS), definida como a proporção de participantes com tempo de PFS maior ou igual a 24 semanas (168 dias).
6 meses desde a primeira dose de qualquer medicamento do estudo até a data documentada de progressão da doença ou morte

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que relataram qualquer evento adverso emergente do tratamento, evento adverso grave e evento adverso de interesse especial
Prazo: Desde o início da dosagem de qualquer medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do estudo, até aproximadamente 2 anos e 10 meses
Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) foram definidos como um evento adverso (EA) com início na ou após a 1ª dose do tratamento do estudo até 30 dias após a dose final do tratamento do estudo, inclusive. Um EA é classificado como um evento adverso grave (EAG) se for fatal, ameaçar a vida, exigir hospitalização, for incapacitante/incapacitante, causar anomalia congênita ou defeito congênito e for clinicamente significativo. Eventos adversos de interesse especial (EAIE) incluem reduções absolutas na FEVE maiores ou iguais a 10 pontos percentuais em relação ao valor basal, insuficiência cardíaca sintomática, reações relacionadas à infusão e todos eventos maiores ou iguais a Grau 2 de pneumonite e/ou pulmão intersticial. doença, incluindo fibrose pulmonar.
Desde o início da dosagem de qualquer medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do estudo, até aproximadamente 2 anos e 10 meses
Concentração Sérica Máxima de ZW25
Prazo: Ciclo 1, Dias 1, 2, 5, 15; Ciclo 2, Dias 1 e 15; Dia 1 de todos os ciclos subsequentes (cada ciclo dura 28 dias); e final do tratamento, até aproximadamente 5 anos e 4 meses
Ciclo 1, Dias 1, 2, 5, 15; Ciclo 2, Dias 1 e 15; Dia 1 de todos os ciclos subsequentes (cada ciclo dura 28 dias); e final do tratamento, até aproximadamente 5 anos e 4 meses
Concentração mínima de ZW25
Prazo: Ciclo 1, Dias 1, 2, 5, 15; Ciclo 2, Dias 1 e 15; Dia 1 de todos os ciclos subsequentes (cada ciclo dura 28 dias); e final do tratamento, até aproximadamente 5 anos e 4 meses
Ciclo 1, Dias 1, 2, 5, 15; Ciclo 2, Dias 1 e 15; Dia 1 de todos os ciclos subsequentes (cada ciclo dura 28 dias); e final do tratamento, até aproximadamente 5 anos e 4 meses
Incidência de anticorpos antidrogas (ADAs)
Prazo: Ciclos 1 e 2, Dia 15; Dia 1 de todos os ciclos subsequentes (cada ciclo dura 28 dias); final do tratamento, 30 dias após a última dose (acompanhamento de segurança) e a cada 8 semanas (acompanhamento de eficácia), até aproximadamente 5 anos e 4 meses
Ciclos 1 e 2, Dia 15; Dia 1 de todos os ciclos subsequentes (cada ciclo dura 28 dias); final do tratamento, 30 dias após a última dose (acompanhamento de segurança) e a cada 8 semanas (acompanhamento de eficácia), até aproximadamente 5 anos e 4 meses
Taxa de resposta objetiva
Prazo: Linha de base até o final do estudo, aproximadamente 5 anos e 4 meses
Linha de base até o final do estudo, aproximadamente 5 anos e 4 meses
Duração da resposta
Prazo: Linha de base até o final do estudo, aproximadamente 5 anos e 4 meses
Linha de base até o final do estudo, aproximadamente 5 anos e 4 meses
Taxa de controle de doenças
Prazo: Linha de base até o final do estudo, aproximadamente 5 anos e 4 meses
Linha de base até o final do estudo, aproximadamente 5 anos e 4 meses
Sobrevivência sem progressão
Prazo: Linha de base até o final do estudo, aproximadamente 5 anos e 4 meses
Linha de base até o final do estudo, aproximadamente 5 anos e 4 meses
Sobrevivência geral
Prazo: Linha de base até o final do estudo, aproximadamente 5 anos e 4 meses
Linha de base até o final do estudo, aproximadamente 5 anos e 4 meses
Incidência de anormalidades laboratoriais
Prazo: Linha de base até o final do estudo, aproximadamente 5 anos e 4 meses
Linha de base até o final do estudo, aproximadamente 5 anos e 4 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Jazz Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Elaina Gartner, MD, Zymeworks Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de junho de 2020

Conclusão Primária (Real)

28 de abril de 2023

Conclusão do estudo (Real)

30 de junho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de janeiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de janeiro de 2020

Primeira postagem (Real)

13 de janeiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de agosto de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ZWI-ZW25-202
  • 2019-002956-18 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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