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Uno studio su ZW25 (Zanidatamab) con Palbociclib più Fulvestrant in pazienti con carcinoma mammario avanzato HER2+/HR+

22 luglio 2025 aggiornato da: Jazz Pharmaceuticals

Studio di fase 2a di ZW25 in combinazione con Palbociclib Plus Fulvestrant

Questo è uno studio multicentrico, di fase 2a, in aperto, in 2 parti per studiare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale di ZW25 (zanidatamab) in combinazione con palbociclib più fulvestrant. Le pazienti idonee includono quelle con carcinoma mammario localmente avanzato (non resecabile) e/o metastatico positivo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) e positivo per il recettore ormonale (HR).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La parte 1 dello studio valuterà innanzitutto la sicurezza e la tollerabilità di ZW25 in combinazione con palbociclib più fulvestrant e confermerà le dosi raccomandate (RD) di ZW25 e palbociclib in questa combinazione. La parte 2 dello studio valuterà l'attività antitumorale della combinazione di ZW25 con palbociclib più fulvestrant a livello di RD in pazienti con carcinoma mammario avanzato HER2-positivo e HR-positivo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

51

Fase

  • Fase 2

Accesso esteso

Non più disponibile al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1E2
        • Jewish General Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Málaga, Spagna, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spagna, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche
  • Stati Uniti
    • California
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology Parkside
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi patologicamente confermata di carcinoma mammario con evidenza di malattia localmente avanzata (non resecabile) e/o metastatica. Tutti i pazienti in entrambe le Parti 1 e 2 devono avere malattia HER2-positiva e HR-positiva.
  • Ricevuto precedente trattamento con trastuzumab, pertuzumab E ado-trastuzumab emtansine (T-DM1); progressione della malattia durante o dopo la terapia precedente più recente. Pazienti in qualsiasi parte dello studio che non hanno ricevuto pertuzumab o T-DM1 a causa della mancanza di accesso (ad esempio, a causa della copertura assicurativa o perché sono stati trattati prima dell'approvazione dell'agenzia di regolamentazione dell'agente in un'indicazione pertinente) o a causa di cure mediche non eleggibilità al trattamento con T-DM1 (ad esempio, anamnesi di gravi reazioni all'infusione di trastuzumab, >/= neuropatia periferica di grado 2 o conta piastrinica < 100 x 10^9/L) può essere eleggibile per lo studio. È consentito un precedente trattamento con terapia endocrina in ambito neoadiuvante, adiuvante e/o metastatico.
  • Siti di malattia valutabili secondo RECIST versione 1.1 (sono consentite malattie misurabili e non misurabili)
  • Un punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Adeguata funzionalità degli organi
  • Adeguata funzione cardiaca ventricolare sinistra, come definita dalla frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >/= standard istituzionale normale

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con trastuzumab, pertuzumab, lapatinib, T-DM1 o altra terapia mirata anti-HER2 </= 3 settimane prima della prima dose di ZW25
  • Precedente trattamento con chemioterapia, altra terapia antitumorale non altrimenti specificata o terapia antitumorale ormonale </= 3 settimane prima della prima dose di ZW25
  • Precedente trattamento con palbociclib o qualsiasi altro inibitore CDK4/6, inclusi agenti sperimentali
  • Storia di infarto miocardico o angina instabile nei 6 mesi precedenti l'arruolamento, livelli di troponina compatibili con infarto miocardico o malattia cardiaca clinicamente significativa, come aritmia ventricolare che richiede terapia, ipertensione incontrollata o qualsiasi storia di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF)
  • QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms
  • Polmonite di grado 2 o superiore e/o malattia polmonare interstiziale, inclusa la fibrosi polmonare, o altra malattia polmonare infiltrativa clinicamente significativa non correlata a metastasi polmonari
  • Infezione attiva da epatite B o epatite C
  • Malattia renale acuta o cronica incontrollata, pancreatite o malattia epatica grave (Child-Pugh Classe C)
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o HIV-2 (eccezione: pazienti con HIV ben controllato [ad es. cluster di differenziazione 4 (CD4)-conta di cellule T positive > 350 mm3 e carica virale non rilevabile] sono ammissibili .)
  • Tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale
  • Metastasi cerebrali: metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate, metastasi sintomatiche del SNC o trattamento con radiazioni per metastasi del SNC entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio. Sono consentite metastasi cerebrali stabili e trattate (definite come pazienti che non assumono steroidi e anticonvulsivanti e sono neurologicamente stabili per almeno 1 mese al momento dello screening).
  • Storia o malattia leptomeningea in corso
  • Neuropatia periferica di grado 3 o superiore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ZW25 (zanidatamab) + palbociclib + fulvestrant
ZW25 (zanidatamab) più palbociclib, fulvestrant
Droga: ZW25 (Zanidatamab)
Somministrato per via endovenosa
Droga: Palbociclib
Somministrato per via orale
Droga: Fulvestrant
Somministrato come iniezione intramuscolare

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: Ciclo 1 Dal giorno 1 al giorno 28 (ogni ciclo dura 28 giorni)
Le tossicità dose-limitanti, definite utilizzando NCI CTCAE versione 5.0, sono eventi che 1) si verificano in seguito alla somministrazione di ZW25, palbociclib e fulvestrant, o qualsiasi combinazione di ZW25 e 1 o più di questi farmaci; e 2) soddisfare i criteri specificati nel protocollo.
Ciclo 1 Dal giorno 1 al giorno 28 (ogni ciclo dura 28 giorni)
Numero di partecipanti che hanno segnalato eventi avversi emergenti dal trattamento di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Basale dall'inizio della somministrazione di qualsiasi farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose in studio, fino a circa 2 anni e 10 mesi.
Un evento avverso emergente dal trattamento si verifica dopo l'inizio del trattamento in studio ed è definito come qualsiasi sintomo, segno o malattia sfavorevole o non intenzionale (inclusi valori di laboratorio anomali) temporaneamente associato all'uso del trattamento che può o meno essere considerato correlato al trattamento. I TEAE sono stati codificati utilizzando MedDRA v24.0.
Basale dall'inizio della somministrazione di qualsiasi farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose in studio, fino a circa 2 anni e 10 mesi.
Sopravvivenza libera da progressione 6
Lasso di tempo: 6 mesi dalla prima dose di qualsiasi farmaco in studio alla data di progressione documentata della malattia o decesso
La sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi (PFS6) è una variabile endpoint binaria basata sul tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS), definito come la percentuale di partecipanti che hanno un tempo di PFS maggiore o uguale a 24 settimane (168 giorni).
6 mesi dalla prima dose di qualsiasi farmaco in studio alla data di progressione documentata della malattia o decesso

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno segnalato eventi avversi emergenti dal trattamento, eventi avversi gravi ed eventi avversi di particolare interesse
Lasso di tempo: Dall'inizio della somministrazione di qualsiasi farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose in studio, fino a circa 2 anni e 10 mesi
Un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) è stato definito come un evento avverso (AE) con insorgenza durante o dopo la prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo la dose finale del trattamento in studio compreso. Un evento avverso è classificato come evento avverso grave (SAE) se fatale, pericoloso per la vita, richiede il ricovero ospedaliero, è invalidante/incapace, causa anomalie congenite o difetti alla nascita e significativo dal punto di vista medico. Gli eventi avversi di particolare interesse (AESI) includono diminuzioni assolute della LVEF superiori o uguali a 10 punti percentuali rispetto al basale, insufficienza cardiaca sintomatica, reazioni correlate all'infusione e tutti gli eventi di grado 2 di polmonite e/o polmone interstiziale malattia, compresa la fibrosi polmonare.
Dall'inizio della somministrazione di qualsiasi farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose in studio, fino a circa 2 anni e 10 mesi
Concentrazione sierica massima di ZW25
Lasso di tempo: Ciclo 1, Giorni 1, 2, 5, 15; Ciclo 2, Giorni 1 e 15; Giorno 1 di tutti i cicli successivi (ogni ciclo dura 28 giorni); e fine del trattamento, fino a circa 5 anni e 4 mesi
Ciclo 1, Giorni 1, 2, 5, 15; Ciclo 2, Giorni 1 e 15; Giorno 1 di tutti i cicli successivi (ogni ciclo dura 28 giorni); e fine del trattamento, fino a circa 5 anni e 4 mesi
Concentrazione minima di ZW25
Lasso di tempo: Ciclo 1, Giorni 1, 2, 5, 15; Ciclo 2, Giorni 1 e 15; Giorno 1 di tutti i cicli successivi (ogni ciclo dura 28 giorni); e fine del trattamento, fino a circa 5 anni e 4 mesi
Ciclo 1, Giorni 1, 2, 5, 15; Ciclo 2, Giorni 1 e 15; Giorno 1 di tutti i cicli successivi (ogni ciclo dura 28 giorni); e fine del trattamento, fino a circa 5 anni e 4 mesi
Incidenza degli anticorpi anti-farmaco (ADA)
Lasso di tempo: Cicli 1 e 2, giorno 15; Giorno 1 di tutti i cicli successivi (ogni ciclo dura 28 giorni); fine del trattamento, 30 giorni dopo l’ultima dose (follow up di sicurezza) e ogni 8 settimane (follow up di efficacia), fino a circa 5 anni 4 mesi
Cicli 1 e 2, giorno 15; Giorno 1 di tutti i cicli successivi (ogni ciclo dura 28 giorni); fine del trattamento, 30 giorni dopo l’ultima dose (follow up di sicurezza) e ogni 8 settimane (follow up di efficacia), fino a circa 5 anni 4 mesi
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Baseline fino alla fine dello studio, circa 5 anni e 4 mesi
Baseline fino alla fine dello studio, circa 5 anni e 4 mesi
Durata della risposta
Lasso di tempo: Baseline fino alla fine dello studio, circa 5 anni e 4 mesi
Baseline fino alla fine dello studio, circa 5 anni e 4 mesi
Tasso di controllo della malattia
Lasso di tempo: Baseline fino alla fine dello studio, circa 5 anni e 4 mesi
Baseline fino alla fine dello studio, circa 5 anni e 4 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Baseline fino alla fine dello studio, circa 5 anni e 4 mesi
Baseline fino alla fine dello studio, circa 5 anni e 4 mesi
Sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: Baseline fino alla fine dello studio, circa 5 anni e 4 mesi
Baseline fino alla fine dello studio, circa 5 anni e 4 mesi
Incidenza di anomalie di laboratorio
Lasso di tempo: Baseline fino alla fine dello studio, circa 5 anni e 4 mesi
Baseline fino alla fine dello studio, circa 5 anni e 4 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Elaina Gartner, MD, Zymeworks Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 giugno 2020

Completamento primario (Effettivo)

28 aprile 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

30 giugno 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 gennaio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

13 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ZWI-ZW25-202
  • 2019-002956-18 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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