Eine Studie zu ZW25 (Zanidatamab) mit Palbociclib plus Fulvestrant bei Patientinnen mit fortgeschrittenem HER2+/HR+ Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigte Diagnose von Brustkrebs mit Anzeichen einer lokal fortgeschrittenen (nicht resezierbaren) und/oder metastasierten Erkrankung. Alle Patienten in Teil 1 und 2 müssen eine HER2-positive und HR-positive Erkrankung haben.
• vorherige Behandlung mit Trastuzumab, Pertuzumab UND Ado-Trastuzumab Emtansin (T-DM1); Krankheitsprogression während oder nach der letzten vorangegangenen Therapie. Patienten in irgendeinem Teil der Studie, die Pertuzumab oder T-DM1 aufgrund fehlenden Zugangs (z. B. aufgrund von Versicherungsschutz oder weil sie vor der behördlichen Zulassung des Wirkstoffs in einer relevanten Indikation behandelt wurden) oder aufgrund medizinischer Gründe nicht erhielten Ungeeignetheit für die Behandlung mit T-DM1 (z. B. schwere Infusionsreaktionen auf Trastuzumab in der Vorgeschichte, periphere Neuropathie >/= Grad 2 oder Thrombozytenzahl < 100 x 10^9/l) können für die Studie in Frage kommen. Eine vorherige Behandlung mit endokriner Therapie im neoadjuvanten, adjuvanten und/oder metastasierten Setting ist zulässig.
• Krankheitsherde, die gemäß RECIST Version 1.1 bewertbar sind (sowohl messbare als auch nicht messbare Krankheiten zulässig)
• Ein Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Ausreichende Organfunktion
• Angemessene kardiale linksventrikuläre Funktion, definiert durch die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >/= institutioneller Normalwert

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Trastuzumab, Pertuzumab, Lapatinib, T-DM1 oder einer anderen gegen HER2 gerichteten Therapie </= 3 Wochen vor der ersten Dosis von ZW25
• Vorherige Behandlung mit Chemotherapie, einer anderen nicht näher bezeichneten Krebstherapie oder einer hormonellen Krebstherapie </= 3 Wochen vor der ersten Dosis von ZW25
• Vorherige Behandlung mit Palbociclib oder einem anderen CDK4/6-Inhibitor, einschließlich experimenteller Wirkstoffe
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, Troponinspiegel im Einklang mit Myokardinfarkt oder klinisch signifikante Herzerkrankung, wie therapiebedürftige ventrikuläre Arrhythmie, unkontrollierter Bluthochdruck oder Vorgeschichte von symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF)
• QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms
• Pneumonitis Grad 2 oder höher und/oder interstitielle Lungenerkrankung, einschließlich Lungenfibrose, oder andere klinisch signifikante infiltrative Lungenerkrankung, die nicht mit Lungenmetastasen in Zusammenhang steht
• Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
• Akute oder chronische unkontrollierte Nierenerkrankung, Pankreatitis oder schwere Lebererkrankung (Child-Pugh-Klasse C)
• Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1 oder HIV-2 (Ausnahme: Patienten mit gut kontrolliertem HIV [z. B. Differenzierungscluster 4 (CD4)-positive T-Zellzahl > 350 mm3 und nicht nachweisbare Viruslast] sind geeignet .)
• Frühere oder gleichzeitige Malignität, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas beeinträchtigen könnte
• Hirnmetastasen: Unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), symptomatische ZNS-Metastasen oder Bestrahlung von ZNS-Metastasen innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung. Stabile, behandelte Hirnmetastasen sind zulässig (definiert als Patienten, die keine Steroide und Antikonvulsiva mehr einnehmen und zum Zeitpunkt des Screenings für mindestens 1 Monat neurologisch stabil sind).
• Vorgeschichte oder anhaltende leptomeningeale Erkrankung
• Grad 3 oder höher periphere Neuropathie