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Eine Studie zu ZW25 (Zanidatamab) mit Palbociclib plus Fulvestrant bei Patientinnen mit fortgeschrittenem HER2+/HR+ Brustkrebs

22. Juli 2025 aktualisiert von: Jazz Pharmaceuticals

Phase-2a-Studie mit ZW25 in Kombination mit Palbociclib plus Fulvestrant

Dies ist eine multizentrische, offene, zweiteilige Phase-2a-Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Antitumoraktivität von ZW25 (Zanidatamab) in Kombination mit Palbociclib plus Fulvestrant. Zu den geeigneten Patientinnen gehören solche mit lokal fortgeschrittenem (nicht resezierbarem) und/oder metastasiertem humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-positivem, Hormonrezeptor (HR)-positivem Brustkrebs.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Teil 1 der Studie wird zunächst die Sicherheit und Verträglichkeit von ZW25 in Kombination mit Palbociclib plus Fulvestrant bewerten und die empfohlenen Dosen (RDs) von ZW25 und Palbociclib in dieser Kombination bestätigen. Teil 2 der Studie wird die Anti-Tumor-Aktivität der Kombination von ZW25 mit Palbociclib plus Fulvestrant auf RD-Ebene bei Patientinnen mit HER2-positivem, HR-positivem fortgeschrittenem Brustkrebs untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

51

Phase

  • Phase 2

Erweiterter Zugriff

Nicht länger verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T1E2
        • Jewish General Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spanien, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology Parkside
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pathologisch bestätigte Diagnose von Brustkrebs mit Anzeichen einer lokal fortgeschrittenen (nicht resezierbaren) und/oder metastasierten Erkrankung. Alle Patienten in Teil 1 und 2 müssen eine HER2-positive und HR-positive Erkrankung haben.
  • vorherige Behandlung mit Trastuzumab, Pertuzumab UND Ado-Trastuzumab Emtansin (T-DM1); Krankheitsprogression während oder nach der letzten vorangegangenen Therapie. Patienten in irgendeinem Teil der Studie, die Pertuzumab oder T-DM1 aufgrund fehlenden Zugangs (z. B. aufgrund von Versicherungsschutz oder weil sie vor der behördlichen Zulassung des Wirkstoffs in einer relevanten Indikation behandelt wurden) oder aufgrund medizinischer Gründe nicht erhielten Ungeeignetheit für die Behandlung mit T-DM1 (z. B. schwere Infusionsreaktionen auf Trastuzumab in der Vorgeschichte, periphere Neuropathie >/= Grad 2 oder Thrombozytenzahl < 100 x 10^9/l) können für die Studie in Frage kommen. Eine vorherige Behandlung mit endokriner Therapie im neoadjuvanten, adjuvanten und/oder metastasierten Setting ist zulässig.
  • Krankheitsherde, die gemäß RECIST Version 1.1 bewertbar sind (sowohl messbare als auch nicht messbare Krankheiten zulässig)
  • Ein Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Ausreichende Organfunktion
  • Angemessene kardiale linksventrikuläre Funktion, definiert durch die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >/= institutioneller Normalwert

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit Trastuzumab, Pertuzumab, Lapatinib, T-DM1 oder einer anderen gegen HER2 gerichteten Therapie </= 3 Wochen vor der ersten Dosis von ZW25
  • Vorherige Behandlung mit Chemotherapie, einer anderen nicht näher bezeichneten Krebstherapie oder einer hormonellen Krebstherapie </= 3 Wochen vor der ersten Dosis von ZW25
  • Vorherige Behandlung mit Palbociclib oder einem anderen CDK4/6-Inhibitor, einschließlich experimenteller Wirkstoffe
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, Troponinspiegel im Einklang mit Myokardinfarkt oder klinisch signifikante Herzerkrankung, wie therapiebedürftige ventrikuläre Arrhythmie, unkontrollierter Bluthochdruck oder Vorgeschichte von symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF)
  • QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms
  • Pneumonitis Grad 2 oder höher und/oder interstitielle Lungenerkrankung, einschließlich Lungenfibrose, oder andere klinisch signifikante infiltrative Lungenerkrankung, die nicht mit Lungenmetastasen in Zusammenhang steht
  • Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
  • Akute oder chronische unkontrollierte Nierenerkrankung, Pankreatitis oder schwere Lebererkrankung (Child-Pugh-Klasse C)
  • Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1 oder HIV-2 (Ausnahme: Patienten mit gut kontrolliertem HIV [z. B. Differenzierungscluster 4 (CD4)-positive T-Zellzahl > 350 mm3 und nicht nachweisbare Viruslast] sind geeignet .)
  • Frühere oder gleichzeitige Malignität, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas beeinträchtigen könnte
  • Hirnmetastasen: Unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), symptomatische ZNS-Metastasen oder Bestrahlung von ZNS-Metastasen innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung. Stabile, behandelte Hirnmetastasen sind zulässig (definiert als Patienten, die keine Steroide und Antikonvulsiva mehr einnehmen und zum Zeitpunkt des Screenings für mindestens 1 Monat neurologisch stabil sind).
  • Vorgeschichte oder anhaltende leptomeningeale Erkrankung
  • Grad 3 oder höher periphere Neuropathie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ZW25 (Zanidatamab) + Palbociclib + Fulvestrant
ZW25 (Zanidatamab) plus Palbociclib, Fulvestrant
Arzneimittel: ZW25 (Zanidatamab)
Intravenös verabreicht
Arzneimittel: Palbociclib
Oral verabreicht
Arzneimittel: Fulvestrant
Wird als intramuskuläre Injektion verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis Tag 28 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Dosislimitierende Toxizitäten, definiert mit NCI CTCAE Version 5.0, sind Ereignisse, die 1) nach der Verabreichung von ZW25, Palbociclib und Fulvestrant oder einer beliebigen Kombination von ZW25 und einem oder mehreren dieser Arzneimittel auftreten; und 2) die im Protokoll angegebenen Kriterien erfüllen.
Zyklus 1 Tag 1 bis Tag 28 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Anzahl der Teilnehmer, die behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse 3. Grades oder höher melden
Zeitfenster: Ausgangswert vom Beginn der Dosierung eines Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Studiendosis, bis zu etwa 2 Jahren und 10 Monaten.
Ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis tritt nach Beginn der Studienbehandlung auf und ist definiert als jedes ungünstige oder unbeabsichtigte Symptom, Anzeichen oder jede Krankheit (einschließlich abnormaler Laborwerte), die zeitlich mit der Anwendung der Behandlung verbunden ist und möglicherweise als behandlungsbedingt angesehen werden kann oder auch nicht. TEAEs wurden mit MedDRA v24.0 kodiert.
Ausgangswert vom Beginn der Dosierung eines Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Studiendosis, bis zu etwa 2 Jahren und 10 Monaten.
Fortschrittsfreies Überleben 6
Zeitfenster: 6 Monate von der ersten Dosis eines Studienmedikaments bis zum Datum des dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes
Das progressionsfreie Überleben nach 6 Monaten (PFS6) ist eine binäre Endpunktvariable, die auf der Zeit des progressionsfreien Überlebens (PFS) basiert, definiert als der Anteil der Teilnehmer mit einer PFS-Zeit von mindestens 24 Wochen (168 Tagen).
6 Monate von der ersten Dosis eines Studienmedikaments bis zum Datum des dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse melden
Zeitfenster: Vom Beginn der Dosierung eines Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Studiendosis, bis zu etwa 2 Jahren und 10 Monaten
Ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) wurde als unerwünschtes Ereignis (UE) definiert, das bei oder nach der ersten Dosis der Studienbehandlung bis einschließlich 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auftrat. Ein UE wird als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) eingestuft, wenn es tödlich verläuft, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt erfordert, zu einer Behinderung/Behinderung führt, eine angeborene Anomalie oder einen Geburtsfehler verursacht und medizinisch bedeutsam ist. Zu den unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AESI) gehören absolute Abnahmen der LVEF um mehr als oder gleich 10 Prozentpunkte gegenüber dem Ausgangswert, symptomatische Herzinsuffizienz, infusionsbedingte Reaktionen und alle Ereignisse von Pneumonitis und/oder interstitieller Lunge größer oder gleich Grad 2 Krankheit, einschließlich Lungenfibrose.
Vom Beginn der Dosierung eines Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Studiendosis, bis zu etwa 2 Jahren und 10 Monaten
Maximale Serumkonzentration von ZW25
Zeitfenster: Zyklus 1, Tage 1, 2, 5, 15; Zyklus 2, Tage 1 und 15; Tag 1 aller nachfolgenden Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage); und Ende der Behandlung, bis zu etwa 5 Jahre und 4 Monate
Zyklus 1, Tage 1, 2, 5, 15; Zyklus 2, Tage 1 und 15; Tag 1 aller nachfolgenden Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage); und Ende der Behandlung, bis zu etwa 5 Jahre und 4 Monate
Tiefstkonzentration von ZW25
Zeitfenster: Zyklus 1, Tage 1, 2, 5, 15; Zyklus 2, Tage 1 und 15; Tag 1 aller nachfolgenden Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage); und Ende der Behandlung, bis zu etwa 5 Jahre und 4 Monate
Zyklus 1, Tage 1, 2, 5, 15; Zyklus 2, Tage 1 und 15; Tag 1 aller nachfolgenden Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage); und Ende der Behandlung, bis zu etwa 5 Jahre und 4 Monate
Inzidenz von Anti-Drug-Antikörpern (ADAs)
Zeitfenster: Zyklen 1 und 2, Tag 15; Tag 1 aller nachfolgenden Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage); Ende der Behandlung, 30 Tage nach der letzten Dosis (Sicherheits-Follow-up) und alle 8 Wochen (Wirksamkeits-Follow-up), bis zu etwa 5 Jahren und 4 Monaten
Zyklen 1 und 2, Tag 15; Tag 1 aller nachfolgenden Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage); Ende der Behandlung, 30 Tage nach der letzten Dosis (Sicherheits-Follow-up) und alle 8 Wochen (Wirksamkeits-Follow-up), bis zu etwa 5 Jahren und 4 Monaten
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: Ausgangsbasis bis zum Ende des Studiums, ca. 5 Jahre und 4 Monate
Ausgangsbasis bis zum Ende des Studiums, ca. 5 Jahre und 4 Monate
Dauer der Antwort
Zeitfenster: Ausgangsbasis bis zum Ende des Studiums, ca. 5 Jahre und 4 Monate
Ausgangsbasis bis zum Ende des Studiums, ca. 5 Jahre und 4 Monate
Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: Ausgangsbasis bis zum Ende des Studiums, ca. 5 Jahre und 4 Monate
Ausgangsbasis bis zum Ende des Studiums, ca. 5 Jahre und 4 Monate
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: Ausgangsbasis bis zum Ende des Studiums, ca. 5 Jahre und 4 Monate
Ausgangsbasis bis zum Ende des Studiums, ca. 5 Jahre und 4 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Ausgangsbasis bis zum Ende des Studiums, ca. 5 Jahre und 4 Monate
Ausgangsbasis bis zum Ende des Studiums, ca. 5 Jahre und 4 Monate
Häufigkeit von Laboranomalien
Zeitfenster: Ausgangsbasis bis zum Ende des Studiums, ca. 5 Jahre und 4 Monate
Ausgangsbasis bis zum Ende des Studiums, ca. 5 Jahre und 4 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Elaina Gartner, MD, Zymeworks Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Juni 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. April 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Januar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Januar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Januar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Juli 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ZWI-ZW25-202
  • 2019-002956-18 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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