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Un estudio de ZW25 (Zanidatamab) con palbociclib más fulvestrant en pacientes con cáncer de mama avanzado HER2+/HR+

22 de julio de 2025 actualizado por: Jazz Pharmaceuticals

Estudio de fase 2a de ZW25 en combinación con palbociclib más fulvestrant

Este es un estudio multicéntrico, de fase 2a, abierto, de 2 partes para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral de ZW25 (zanidatamab) en combinación con palbociclib más fulvestrant. Los pacientes elegibles incluyen aquellos con cáncer de mama positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) y metastásico localmente avanzado (irresecable).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La parte 1 del estudio evaluará primero la seguridad y tolerabilidad de ZW25 en combinación con palbociclib más fulvestrant y confirmará las dosis recomendadas (DR) de ZW25 y palbociclib en esta combinación. La Parte 2 del estudio evaluará la actividad antitumoral de la combinación de ZW25 con palbociclib más fulvestrant en el nivel de RD en pacientes con cáncer de mama avanzado positivo para HER2 y positivo para HR.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

51

Fase

  • Fase 2

Acceso ampliado

Ya no está disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T1E2
        • Jewish General Hospital
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Málaga, España, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Alicante
      • Elche, Alicante, España, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche
  • Estados Unidos
    • California
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology Parkside
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico patológicamente confirmado de cáncer de mama con evidencia de enfermedad localmente avanzada (irresecable) y/o metastásica. Todos los pacientes de las Partes 1 y 2 deben tener enfermedad HER2 positiva y HR positiva.
  • Recibió tratamiento previo con trastuzumab, pertuzumab Y ado-trastuzumab emtansine (T-DM1); progresión de la enfermedad durante o después de la terapia previa más reciente. Pacientes en cualquier parte del estudio que no recibieron pertuzumab o T-DM1 debido a la falta de acceso (p. ej., debido a la cobertura del seguro o porque fueron tratados antes de la aprobación de la agencia reguladora del agente en una indicación relevante) o debido a problemas médicos. la inelegibilidad para el tratamiento con T-DM1 (p. ej., antecedentes de reacciones graves a la infusión de trastuzumab, >/= neuropatía periférica de grado 2 o recuento de plaquetas < 100 x 10^9/L) puede ser elegible para el estudio. Se permite el tratamiento previo con terapia endocrina en el entorno neoadyuvante, adyuvante y/o metastásico.
  • Sitios de enfermedades evaluables según RECIST versión 1.1 (se permiten tanto enfermedades medibles como no medibles)
  • Una puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
  • Función adecuada del órgano
  • Función cardíaca ventricular izquierda adecuada, definida por la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >/= estándar institucional de normalidad

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con trastuzumab, pertuzumab, lapatinib, T-DM1 u otra terapia dirigida contra HER2 </= 3 semanas antes de la primera dosis de ZW25
  • Tratamiento previo con quimioterapia, otra terapia contra el cáncer no especificada o terapia hormonal contra el cáncer </= 3 semanas antes de la primera dosis de ZW25
  • Tratamiento previo con palbociclib o cualquier otro inhibidor de CDK4/6, incluidos los agentes experimentales
  • Historial de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, niveles de troponina compatibles con infarto de miocardio o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, como arritmia ventricular que requiere terapia, hipertensión no controlada o cualquier historial de insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) sintomática
  • QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms
  • Neumonitis de grado 2 o mayor y/o enfermedad pulmonar intersticial, incluida la fibrosis pulmonar, u otra enfermedad pulmonar infiltrativa clínicamente significativa no relacionada con metástasis pulmonares
  • Infección activa por hepatitis B o hepatitis C
  • Enfermedad renal aguda o crónica no controlada, pancreatitis o enfermedad hepática grave (Child-Pugh Clase C)
  • Infección conocida con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o VIH-2 (Excepción: los pacientes con VIH bien controlado [p. .)
  • Neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación
  • Metástasis cerebrales: metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas, metástasis del SNC sintomáticas o tratamiento con radiación para metástasis del SNC dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Se permiten metástasis cerebrales estables y tratadas (definidas como pacientes que no toman esteroides ni anticonvulsivos y están neurológicamente estables durante al menos 1 mes en el momento de la selección).
  • Antecedentes o enfermedad leptomeníngea en curso
  • Neuropatía periférica de grado 3 o mayor

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ZW25 (zanidatamab) + palbociclib + fulvestrant
ZW25 (zanidatamab) más palbociclib, fulvestrant
Droga: ZW25 (Zanidatamab)
Administrado por vía intravenosa
Droga: Palbociclib
Administrado por vía oral
Droga: Fulvestrant
Administrado como una inyección intramuscular

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 al Día 28 (cada ciclo es de 28 días)
Las toxicidades limitantes de dosis, definidas según NCI CTCAE versión 5.0, son eventos que 1) ocurren después de la administración de ZW25, palbociclib y fulvestrant, o cualquier combinación de ZW25 y uno o más de estos medicamentos; y 2) cumplir con los criterios especificados en el protocolo.
Ciclo 1 Día 1 al Día 28 (cada ciclo es de 28 días)
Número de participantes que informaron eventos adversos surgidos del tratamiento de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Valor inicial desde el inicio de la dosificación de cualquier fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del estudio, hasta aproximadamente 2 años y 10 meses.
Un evento adverso que surge del tratamiento ocurre después del inicio del tratamiento del estudio y se define como cualquier síntoma, signo o enfermedad desfavorable o no intencionado (incluido un análisis de laboratorio anormal) asociado temporalmente con el uso del tratamiento que puede o no considerarse relacionado con el tratamiento. Los TEAE se codificaron utilizando MedDRA v24.0.
Valor inicial desde el inicio de la dosificación de cualquier fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del estudio, hasta aproximadamente 2 años y 10 meses.
Supervivencia sin progresión 6
Periodo de tiempo: 6 meses desde la primera dosis de cualquier fármaco del estudio hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad o muerte
La supervivencia libre de progresión a los 6 meses (SSP6) es una variable de criterio de valoración binaria basada en el tiempo de supervivencia libre de progresión (SSP), definida como la proporción de participantes que tienen un tiempo de SSP mayor o igual a 24 semanas (168 días).
6 meses desde la primera dosis de cualquier fármaco del estudio hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad o muerte

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que informaron cualquier evento adverso surgido del tratamiento, evento adverso grave y evento adverso de interés especial
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la dosificación de cualquier fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del estudio, hasta aproximadamente 2 años 10 meses
Un evento adverso emergente del tratamiento (EAET) se definió como un evento adverso (EA) que comenzó en o después de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la dosis final del tratamiento del estudio inclusive. Un EA se clasifica como un evento adverso grave (SAE) si es fatal, pone en peligro la vida, requiere hospitalización, es incapacitante/incapacitante, causa anomalía congénita o defecto de nacimiento y es médicamente significativo. Los eventos adversos de especial interés (AESI) incluyen disminuciones absolutas en la FEVI mayores o iguales a 10 puntos porcentuales desde el inicio, insuficiencia cardíaca sintomática, reacciones relacionadas con la infusión y todos los eventos mayores o iguales a los eventos de Grado 2 de neumonitis y/o pulmón intersticial. enfermedad, incluida la fibrosis pulmonar.
Desde el inicio de la dosificación de cualquier fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del estudio, hasta aproximadamente 2 años 10 meses
Concentración sérica máxima de ZW25
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Días 1, 2, 5, 15; Ciclo 2, Días 1 y 15; Día 1 de todos los ciclos posteriores (cada ciclo es de 28 días); y fin del tratamiento, hasta aproximadamente 5 años 4 meses
Ciclo 1, Días 1, 2, 5, 15; Ciclo 2, Días 1 y 15; Día 1 de todos los ciclos posteriores (cada ciclo es de 28 días); y fin del tratamiento, hasta aproximadamente 5 años 4 meses
Concentración mínima de ZW25
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Días 1, 2, 5, 15; Ciclo 2, Días 1 y 15; Día 1 de todos los ciclos posteriores (cada ciclo es de 28 días); y fin del tratamiento, hasta aproximadamente 5 años 4 meses
Ciclo 1, Días 1, 2, 5, 15; Ciclo 2, Días 1 y 15; Día 1 de todos los ciclos posteriores (cada ciclo es de 28 días); y fin del tratamiento, hasta aproximadamente 5 años 4 meses
Incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 2, Día 15; Día 1 de todos los ciclos posteriores (cada ciclo es de 28 días); final del tratamiento, 30 días después de la última dosis (seguimiento de seguridad) y cada 8 semanas (seguimiento de eficacia), hasta aproximadamente 5 años 4 meses
Ciclos 1 y 2, Día 15; Día 1 de todos los ciclos posteriores (cada ciclo es de 28 días); final del tratamiento, 30 días después de la última dosis (seguimiento de seguridad) y cada 8 semanas (seguimiento de eficacia), hasta aproximadamente 5 años 4 meses
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio, aproximadamente 5 años 4 meses
Línea de base hasta el final del estudio, aproximadamente 5 años 4 meses
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio, aproximadamente 5 años 4 meses
Línea de base hasta el final del estudio, aproximadamente 5 años 4 meses
Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio, aproximadamente 5 años 4 meses
Línea de base hasta el final del estudio, aproximadamente 5 años 4 meses
Supervivencia sin progresión
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio, aproximadamente 5 años 4 meses
Línea de base hasta el final del estudio, aproximadamente 5 años 4 meses
Supervivencia general
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio, aproximadamente 5 años 4 meses
Línea de base hasta el final del estudio, aproximadamente 5 años 4 meses
Incidencia de anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio, aproximadamente 5 años 4 meses
Línea de base hasta el final del estudio, aproximadamente 5 años 4 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Jazz Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Elaina Gartner, MD, Zymeworks Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de junio de 2020

Finalización primaria (Actual)

28 de abril de 2023

Finalización del estudio (Actual)

30 de junio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de enero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de enero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

13 de enero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de agosto de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de julio de 2025

Última verificación

1 de julio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ZWI-ZW25-202
  • 2019-002956-18 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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