Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ZW25 (занидатамаб) с палбоциклибом и фулвестрантом у пациентов с распространенным раком молочной железы HER2+/HR+

22 июля 2025 г. обновлено: Jazz Pharmaceuticals

Исследование фазы 2a ZW25 в комбинации с палбоциклибом плюс фулвестрант

Это многоцентровое открытое исследование фазы 2а, состоящее из 2 частей, для изучения безопасности, переносимости и противоопухолевой активности ZW25 (занидатамаб) в комбинации с палбоциклибом и фулвестрантом. Подходящие пациенты включают пациентов с местнораспространенным (нерезектабельным) и/или метастатическим рецептором эпидермального фактора роста человека 2 (HER2)-положительным гормональным рецептором (HR)-положительным раком молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В первой части исследования сначала будут оцениваться безопасность и переносимость ZW25 в комбинации с палбоциклибом и фулвестрантом, а также будут подтверждены рекомендуемые дозы (RD) ZW25 и палбоциклиба в этой комбинации. Во второй части исследования будет оцениваться противоопухолевая активность комбинации ZW25 с палбоциклибом и фулвестрантом на уровне RD у пациентов с HER2-положительным, HR-положительным распространенным раком молочной железы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

51

Фаза

  • Фаза 2

Расширенный доступ

Больше недоступно вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Málaga, Испания, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Испания, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T1E2
        • Jewish General Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology Parkside
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Патологически подтвержденный диагноз рака молочной железы с признаками местнораспространенного (нерезектабельного) и/или метастатического заболевания. Все пациенты в обеих частях 1 и 2 должны иметь HER2-положительное и HR-положительное заболевание.
  • Ранее получал лечение трастузумабом, пертузумабом и адо-трастузумабом эмтанзином (T-DM1); прогрессирование заболевания во время или после самой последней предшествующей терапии. Пациенты в любой части исследования, которые не получали пертузумаб или T-DM1 из-за отсутствия доступа (например, из-за страхового покрытия или из-за того, что они получали лечение до одобрения агента регулирующим органом по соответствующему показанию) или из-за медицинских непригодность для лечения T-DM1 (например, тяжелые инфузионные реакции на трастузумаб в анамнезе, >/= периферическая невропатия степени 2 или количество тромбоцитов <100 x 10^9/л) могут быть приемлемыми для исследования. Допускается предварительное лечение эндокринной терапией в неоадъювантной, адъювантной и/или метастатической обстановке.
  • Очаги заболевания, поддающиеся оценке в соответствии с RECIST версии 1.1 (допускаются как измеримые, так и неизмеримые заболевания)
  • Оценка статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Адекватная функция органов
  • Адекватная функция левого желудочка сердца, определяемая фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >/= институционального стандарта нормы

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение трастузумабом, пертузумабом, лапатинибом, T-DM1 или другой терапией, направленной против HER2 </= 3 недели до первой дозы ZW25
  • Предварительное лечение химиотерапией, другой противораковой терапией, не указанной иначе, или гормональной противораковой терапией </= 3 недели до первой дозы ZW25
  • Предварительное лечение палбоциклибом или любым другим ингибитором CDK4/6, включая экспериментальные препараты.
  • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование, уровни тропонина, соответствующие инфаркту миокарда, или клинически значимое сердечное заболевание, такое как желудочковая аритмия, требующая терапии, неконтролируемая артериальная гипертензия или любая история симптоматической застойной сердечной недостаточности (ЗСН)
  • QTc Fridericia (QTcF) > 470 мс
  • Пневмонит 2 степени или выше и/или интерстициальное заболевание легких, включая легочный фиброз, или другое клинически значимое инфильтративное заболевание легких, не связанное с метастазами в легкие
  • Активная инфекция гепатита В или гепатита С
  • Острая или хроническая неконтролируемая болезнь почек, панкреатит или тяжелое заболевание печени (класс C по Чайлд-Пью)
  • Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или ВИЧ-2 (Исключение: пациенты с хорошо контролируемым ВИЧ [например, кластер дифференцировки 4 (CD4)-положительные Т-клетки > 350 мм3 и неопределяемая вирусная нагрузка] подходят .)
  • Предшествующее или сопутствующее злокачественное новообразование, естественное течение которого или лечение могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима
  • Метастазы в головной мозг: нелеченые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), симптоматические метастазы в ЦНС или лучевая терапия метастазов в ЦНС в течение 4 недель после начала исследуемого лечения. Допускаются стабильные метастазы в головной мозг после лечения (определяются как пациенты, которые не принимают стероиды и противосудорожные препараты и неврологически стабильны в течение как минимум 1 месяца на момент скрининга).
  • История или текущая лептоменингеальная болезнь
  • Периферическая невропатия 3 степени или выше

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ZW25 (занидатамаб) + палбоциклиб + фулвестрант
ZW25 (занидатамаб) плюс палбоциклиб, фулвестрант
Лекарство: ZW25 (Занидатамаб)
Вводится внутривенно
Лекарство: Палбоциклиб
Вводится перорально
Лекарство: Фулвестрант
Вводится в виде внутримышечной инъекции

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: Цикл 1 с 1-го по 28-й день (каждый цикл составляет 28 дней)
Дозолимитирующая токсичность, определяемая с использованием NCI CTCAE версии 5.0, представляет собой явления, которые 1) возникают после введения ZW25, палбоциклиба и фулвестранта или любой комбинации ZW25 и одного или более из этих препаратов; и 2) соответствуют критериям, указанным в протоколе.
Цикл 1 с 1-го по 28-й день (каждый цикл составляет 28 дней)
Количество участников, сообщивших о нежелательных явлениях 3-й степени или выше, возникших во время лечения
Временное ограничение: Исходный уровень от начала приема любого исследуемого препарата до 30 дней после последней исследуемой дозы, примерно до 2 лет 10 месяцев.
Нежелательное явление, возникшее в результате лечения, возникает после начала исследуемого лечения и определяется как любой неблагоприятный или непреднамеренный симптом, признак или заболевание (включая отклонения лабораторных показателей), временно связанные с применением лечения, которые можно считать или не считать связанными с лечением. TEAE были закодированы с использованием MedDRA v24.0.
Исходный уровень от начала приема любого исследуемого препарата до 30 дней после последней исследуемой дозы, примерно до 2 лет 10 месяцев.
Выживание без прогресса 6
Временное ограничение: 6 месяцев от первой дозы любого исследуемого препарата до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти
Выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев (ВБП6) представляет собой бинарную переменную конечной точки, основанную на времени выживаемости без прогрессирования (ВБП), определяемом как доля участников, у которых время ВБП больше или равно 24 неделям (168 дням).
6 месяцев от первой дозы любого исследуемого препарата до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, сообщивших о любых нежелательных явлениях, возникших во время лечения, серьезных нежелательных явлениях и нежелательных явлениях, представляющих особый интерес
Временное ограничение: От начала приема любого исследуемого препарата до 30 дней после последней исследуемой дозы, примерно до 2 лет 10 месяцев
Нежелательные явления, возникшие во время лечения (ПВЛНЯ), определялись как нежелательные явления (НЯ), возникшие во время или после приема 1-й дозы исследуемого препарата, в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата включительно. НЯ классифицируется как серьезное нежелательное явление (СНЯ), если оно смертельно, угрожает жизни, требует госпитализации, приводит к инвалидности/выводу из строя, вызывает врожденную аномалию или врожденный дефект и является значимым с медицинской точки зрения. Нежелательные явления, представляющие особый интерес (AESI), включают абсолютное снижение ФВЛЖ более или равное 10 процентным пунктам от исходного уровня, симптоматическую сердечную недостаточность, реакции, связанные с инфузией, а также все явления, превышающие или равные 2 степени тяжести пневмонита и/или интерстициального поражения легких. заболеваний, включая легочный фиброз.
От начала приема любого исследуемого препарата до 30 дней после последней исследуемой дозы, примерно до 2 лет 10 месяцев
Максимальная концентрация ZW25 в сыворотке
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1, 2, 5, 15; Цикл 2, дни 1 и 15; 1-й день всех последующих циклов (каждый цикл составляет 28 дней); и окончание лечения примерно до 5 лет 4 месяцев
Цикл 1, дни 1, 2, 5, 15; Цикл 2, дни 1 и 15; 1-й день всех последующих циклов (каждый цикл составляет 28 дней); и окончание лечения примерно до 5 лет 4 месяцев
Минимальная концентрация ZW25
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1, 2, 5, 15; Цикл 2, дни 1 и 15; 1-й день всех последующих циклов (каждый цикл составляет 28 дней); и окончание лечения примерно до 5 лет 4 месяцев
Цикл 1, дни 1, 2, 5, 15; Цикл 2, дни 1 и 15; 1-й день всех последующих циклов (каждый цикл составляет 28 дней); и окончание лечения примерно до 5 лет 4 месяцев
Частота появления антилекарственных антител (ADA)
Временное ограничение: Циклы 1 и 2, день 15; 1-й день всех последующих циклов (каждый цикл составляет 28 дней); окончание лечения, через 30 дней после последней дозы (наблюдение за безопасностью) и каждые 8 ​​недель (наблюдение за эффективностью) примерно до 5 лет 4 месяцев.
Циклы 1 и 2, день 15; 1-й день всех последующих циклов (каждый цикл составляет 28 дней); окончание лечения, через 30 дней после последней дозы (наблюдение за безопасностью) и каждые 8 ​​недель (наблюдение за эффективностью) примерно до 5 лет 4 месяцев.
Частота объективного ответа
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования, примерно 5 лет 4 месяца
Исходный уровень до конца исследования, примерно 5 лет 4 месяца
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования, примерно 5 лет 4 месяца
Исходный уровень до конца исследования, примерно 5 лет 4 месяца
Уровень контроля заболеваний
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования, примерно 5 лет 4 месяца
Исходный уровень до конца исследования, примерно 5 лет 4 месяца
Выживание без прогресса
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования, примерно 5 лет 4 месяца
Исходный уровень до конца исследования, примерно 5 лет 4 месяца
Общая выживаемость
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования, примерно 5 лет 4 месяца
Исходный уровень до конца исследования, примерно 5 лет 4 месяца
Частота лабораторных отклонений
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования, примерно 5 лет 4 месяца
Исходный уровень до конца исследования, примерно 5 лет 4 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jazz Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Elaina Gartner, MD, Zymeworks Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 июня 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ZWI-ZW25-202
  • 2019-002956-18 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться