Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ZW25 (Zanidatamab) s Palbociclibem plus Fulvestrant u pacientek s HER2+/HR+ pokročilým karcinomem prsu

22. července 2025 aktualizováno: Jazz Pharmaceuticals

Studie fáze 2a ZW25 v kombinaci s Palbociclibem plus Fulvestrant

Toto je multicentrická, fáze 2a, otevřená, 2dílná studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a protinádorové aktivity ZW25 (zanidatamab) v kombinaci s palbociklibem a fulvestrantem. Mezi způsobilé pacienty patří pacienti s lokálně pokročilým (neresekovatelným) a/nebo metastatickým karcinomem prsu pozitivním na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2) a pozitivní na hormonální receptor (HR).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část 1 studie nejprve vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost ZW25 v kombinaci s palbociklibem plus fulvestrant a potvrdí doporučené dávky (RD) ZW25 a palbociklibu v této kombinaci. 2. část studie bude hodnotit protinádorovou aktivitu kombinace ZW25 s palbociclibem plus fulvestrant na úrovni RD u pacientek s HER2-pozitivním, HR-pozitivním pokročilým karcinomem prsu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

51

Fáze

  • Fáze 2

Rozšířený přístup

Již není k dispozici mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T1E2
        • Jewish General Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology Parkside
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Málaga, Španělsko, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Španělsko, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Patologicky potvrzená diagnóza rakoviny prsu s průkazem lokálně pokročilého (neresekovatelného) a/nebo metastatického onemocnění. Všichni pacienti v části 1 a 2 musí mít HER2-pozitivní a HR-pozitivní onemocnění.
  • předchozí léčba trastuzumabem, pertuzumabem A ado-trastuzumab emtansinem (T-DM1); progresi onemocnění během nebo po poslední předchozí léčbě. Pacienti v kterékoli části studie, kteří nedostali pertuzumab nebo T-DM1 z důvodu nedostatečného přístupu (např. kvůli pojistnému krytí nebo proto, že byli léčeni před schválením léčiva regulačním úřadem v relevantní indikaci) nebo z důvodu nezpůsobilost pro léčbu T-DM1 (např. anamnéza závažných infuzních reakcí na trastuzumab, >/= periferní neuropatie 2. stupně nebo počet krevních destiček < 100 x 10^9/l) může být způsobilá pro studii. Předchozí léčba endokrinní terapií v neoadjuvantní, adjuvantní a/nebo metastatické léčbě je povolena.
  • Místa onemocnění hodnotitelná podle RECIST verze 1.1 (povoleno měřitelné i neměřitelné onemocnění)
  • Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Přiměřená funkce orgánů
  • Přiměřená srdeční funkce levé komory, jak je definována ejekční frakcí levé komory (LVEF) >/= ústavní standard normální

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba trastuzumabem, pertuzumabem, lapatinibem, T-DM1 nebo jinou anti-HER2 cílenou terapií </= 3 týdny před první dávkou ZW25
  • Předchozí léčba chemoterapií, jinou protinádorovou terapií, která není jinak specifikována, nebo hormonální protinádorovou léčbou </= 3 týdny před první dávkou ZW25
  • Předchozí léčba palbociklibem nebo jakýmkoli jiným inhibitorem CDK4/6, včetně experimentálních látek
  • Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před zařazením do studie, hladiny troponinu odpovídající infarktu myokardu nebo klinicky významné srdeční onemocnění, jako je ventrikulární arytmie vyžadující léčbu, nekontrolovaná hypertenze nebo jakákoliv anamnéza symptomatického městnavého srdečního selhání (CHF)
  • QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms
  • Pneumonitida 2. nebo vyššího stupně a/nebo intersticiální plicní onemocnění, včetně plicní fibrózy nebo jiné klinicky významné infiltrativní plicní onemocnění nesouvisející s plicními metastázami
  • Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Akutní nebo chronické nekontrolované onemocnění ledvin, pankreatitida nebo závažné onemocnění jater (Child-Pugh třída C)
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo HIV-2 (Výjimka: pacienti s dobře kontrolovaným HIV [např. počet T-buněk pozitivních na diferenciaci 4 (CD4) > 350 mm3 a nedetekovatelná virová zátěž] jsou způsobilí .)
  • Předchozí nebo souběžná malignita, jejíž přirozená anamnéza nebo léčba mohou narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
  • Mozkové metastázy: Neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS), symptomatické metastázy do CNS nebo radiační léčba metastáz do CNS do 4 týdnů od zahájení studijní léčby. Jsou povoleny stabilní, léčené mozkové metastázy (definované jako pacienti, kteří neužívají steroidy a antikonvulziva a jsou neurologicky stabilní po dobu alespoň 1 měsíce v době screeningu).
  • Leptomeningeální onemocnění v anamnéze nebo probíhající
  • Periferní neuropatie stupně 3 nebo vyšší

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ZW25 (zanidatamab) + palbociclib + fulvestrant
ZW25 (zanidatamab) plus palbociclib, fulvestrant
Lék: ZW25 (Zanidatamab)
Podává se intravenózně
Lék: Palbociclib
Podává se ústně
Lék: Fulvestrant
Podává se jako intramuskulární injekce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Den 28 (každý cyklus je 28 dní)
Toxicita omezující dávku, definovaná pomocí NCI CTCAE verze 5.0, jsou události, které 1) nastanou po podání ZW25, palbociklibu a fulvestrantu nebo jakékoli kombinace ZW25 a 1 nebo více těchto léků; a 2) splňují kritéria uvedená v protokolu.
Cyklus 1 Den 1 až Den 28 (každý cyklus je 28 dní)
Počet účastníků hlásících nežádoucí příhody stupně 3 nebo vyššího
Časové okno: Výchozí stav od začátku dávkování jakéhokoli studovaného léku až do 30 dnů po poslední studijní dávce až do přibližně 2 let 10 měsíců.
Nežádoucí příhoda související s léčbou nastává po zahájení studijní léčby a je definována jako jakýkoli nepříznivý nebo nezamýšlený příznak, znak nebo nemoc (včetně abnormálních laboratorních výsledků) dočasně související s použitím léčby, která může nebo nemusí být považována za související s léčbou. TEAE byly kódovány pomocí MedDRA v24.0.
Výchozí stav od začátku dávkování jakéhokoli studovaného léku až do 30 dnů po poslední studijní dávce až do přibližně 2 let 10 měsíců.
Přežití bez progrese 6
Časové okno: 6 měsíců od první dávky jakéhokoli studovaného léku do data zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí
Přežití bez progrese po 6 měsících (PFS6) je binární koncová proměnná založená na době přežití bez progrese (PFS), definovaná jako podíl účastníků s dobou PFS delší nebo rovnou 24 týdnům (168 dnům).
6 měsíců od první dávky jakéhokoli studovaného léku do data zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků hlásících jakoukoli nežádoucí příhodu, závažnou nežádoucí příhodu a nepříznivou příhodu zvláštního zájmu související s léčbou
Časové okno: Od začátku dávkování jakéhokoli studovaného léku až do 30 dnů po poslední studijní dávce až do přibližně 2 let 10 měsíců
Nežádoucí příhody vyvolané léčbou (TEAE) byly definovány jako nežádoucí příhoda (AE) s nástupem na nebo po 1. dávce studované léčby do 30 dnů po poslední dávce studované léčby včetně. AE je klasifikován jako závažná nežádoucí příhoda (SAE), pokud je smrtelný, život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci, je invalidizující/zneschopňující, způsobuje vrozenou anomálii nebo vrozenou vadu a je lékařsky významný. Nežádoucí příhody zvláštního zájmu (AESI) zahrnují absolutní poklesy LVEF o více než 10 procentních bodů nebo rovné 10 procentním bodům oproti výchozí hodnotě, symptomatické srdeční selhání, reakce související s infuzí a všechny příhody vyšší nebo rovné 2. stupni pneumonitidy a/nebo intersticiální plíce onemocnění, včetně plicní fibrózy.
Od začátku dávkování jakéhokoli studovaného léku až do 30 dnů po poslední studijní dávce až do přibližně 2 let 10 měsíců
Maximální sérová koncentrace ZW25
Časové okno: Cyklus 1, dny 1, 2, 5, 15; Cyklus 2, dny 1 a 15; 1. den všech následujících cyklů (každý cyklus je 28 dní); a ukončení léčby, přibližně do 5 let 4 měsíců
Cyklus 1, dny 1, 2, 5, 15; Cyklus 2, dny 1 a 15; 1. den všech následujících cyklů (každý cyklus je 28 dní); a ukončení léčby, přibližně do 5 let 4 měsíců
Minimální koncentrace ZW25
Časové okno: Cyklus 1, dny 1, 2, 5, 15; Cyklus 2, dny 1 a 15; 1. den všech následujících cyklů (každý cyklus je 28 dní); a ukončení léčby, přibližně do 5 let 4 měsíců
Cyklus 1, dny 1, 2, 5, 15; Cyklus 2, dny 1 a 15; 1. den všech následujících cyklů (každý cyklus je 28 dní); a ukončení léčby, přibližně do 5 let 4 měsíců
Výskyt protilátek proti drogám (ADA)
Časové okno: Cykly 1 a 2, den 15; 1. den všech následujících cyklů (každý cyklus je 28 dní); ukončení léčby, 30 dní po poslední dávce (kontrola bezpečnosti) a každých 8 týdnů (sledování účinnosti), až do přibližně 5 let 4 měsíce
Cykly 1 a 2, den 15; 1. den všech následujících cyklů (každý cyklus je 28 dní); ukončení léčby, 30 dní po poslední dávce (kontrola bezpečnosti) a každých 8 týdnů (sledování účinnosti), až do přibližně 5 let 4 měsíce
Cílová míra odezvy
Časové okno: Výchozí stav do konce studie, přibližně 5 let 4 měsíce
Výchozí stav do konce studie, přibližně 5 let 4 měsíce
Doba odezvy
Časové okno: Výchozí stav do konce studie, přibližně 5 let 4 měsíce
Výchozí stav do konce studie, přibližně 5 let 4 měsíce
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Výchozí stav do konce studie, přibližně 5 let 4 měsíce
Výchozí stav do konce studie, přibližně 5 let 4 měsíce
Přežití bez progrese
Časové okno: Výchozí stav do konce studie, přibližně 5 let 4 měsíce
Výchozí stav do konce studie, přibližně 5 let 4 měsíce
Celkové přežití
Časové okno: Výchozí stav do konce studie, přibližně 5 let 4 měsíce
Výchozí stav do konce studie, přibližně 5 let 4 měsíce
Výskyt laboratorních abnormalit
Časové okno: Výchozí stav do konce studie, přibližně 5 let 4 měsíce
Výchozí stav do konce studie, přibližně 5 let 4 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jazz Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Elaina Gartner, MD, Zymeworks Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. června 2020

Primární dokončení (Aktuální)

28. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

30. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

13. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ZWI-ZW25-202
  • 2019-002956-18 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit