肺肉腫様癌におけるデュルバルマブ、ドキソルビシン、およびイホスファミドの第II相試験

包含基準:

1. -組織学的に肉腫様癌の組織学を伴うNSCLCが確認された患者（肉腫様癌のWHO基準が使用されます;紡錘形および/または巨細胞を伴う癌、多形性癌、紡錘形細胞癌、巨細胞癌、癌肉腫、肺芽腫）。 NSCLC患者が再生検サンプルで肉腫様癌組織学を示した場合（いわゆる上皮間葉転換（EMT）現象）、そのような患者は適格です。
2. -研究登録時の年齢が20歳以上。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
4. 最初の転移例または根治治療後の再発例（最大 2 つの以前の行が許可され、免疫チェックポイント阻害剤を経験した患者も許可されます）。
5. RECIST1.1で測定可能な病変が少なくとも1つある患者。
6. 無症候性脳転移。 患者に神経学的症状を伴う脳転移がある場合は、事前に放射線療法または脳転移に対する手術を行い、神経学的に安定させる必要があります。
7. 体重 >40kg

8. 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：

   • ヘモグロビン≧9.0g/dL
   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 /mm3
   • 血小板数≧100,000 /mm3
   • -血清ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）。
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x ULN 肝転移が存在しない場合、その場合は≤5x ULNでなければなりません
   • 測定されたクレアチニン クリアランス (CL) > 40 mL/min または 計算されたクレアチニン CL > 40 mL/min (Cockcroft-Gault 式による) (Cockcroft and Gault 1976)

9. -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

   50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発性閉経を経験した場合、最後の月経を伴う化学療法による閉経を経験した場合、閉経後と見なされます。 1年以上前の月経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。

10. -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
11. 少なくとも12週間の平均余命が必要です。
12. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。 書面によるインフォームド コンセントおよび現地で必要な承認

除外基準:

1. -過去3週間の間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した。
2. 測定可能な疾患のない患者。
3. -憩室炎、腹腔内膿瘍、胃腸閉塞、腹部癌腫症の病歴は、腸穿孔の危険因子として知られています。
4. -過去2年以内のアクティブな自己免疫疾患（注：全身治療を必要としない白斑、グレーブ病、または乾癬の被験者-過去2年以内-は除外されません）または自己免疫疾患または全身性ステロイドまたは免疫抑制を必要とする症候群の記録された病歴エージェント。
5. -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体）の最後の投与の受領 治験薬の初回投与の≤ 3週間前 十分なウォッシュアウト時間が原因で発生しなかった場合AstraZeneca/MedImmune と治験責任医師の合意により、より長いウォッシュアウト期間が必要になります。

6. -脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く、以前の抗がん療法による未解決の毒性NCI CTCAEグレード2以上。

   1. グレード2以上の神経障害を有する患者は、治験担当医師との相談後、ケースバイケースで評価されます。
   2. デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医師との相談後にのみ含めることができます。
7. -がん治療のための同時化学療法、IP、または生物学的療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。
8. -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
9. 同種臓器移植の歴史。
10. -デュルバルマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは、生理学的用量で10 mg /日を超えてはなりません。プレドニゾン、または同等のコルチコステロイド。

11. -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

    1. 白斑または脱毛症の患者
    2. ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
    3. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
    4. -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
    5. 食事のみで管理されているセリアック病患者
12. 進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない現在の病気研究要件の遵守を制限する、有害事象を引き起こすリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。

13. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴

    1. -根治目的で治療され、既知の活動性疾患がない悪性腫瘍 IPの初回投与の5年以上前
    2. -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
    3. -疾患の証拠のない適切に治療された上皮内癌、NED ≥3年
14. -細胞学的に証明された軟髄膜癌腫症の病歴
15. Fridericia の式を使用して心拍数を補正した QT 間隔 (QTcF) 3 つの ECG から計算された ≥470 ms
16. 臨床的に重要な患者（すなわち、 活動性）心疾患（例：うっ血性心不全、症候性冠動脈疾患、心不整脈など）または過去12か月以内の心筋梗塞。
17. -アクティブな原発性免疫不全の病歴。
18. -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知のHBV表面抗原（HBsAg）結果が陽性）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（陽性の HIV 1/2 抗体)。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの非存在として定義）および陽性HbsAgに対する適切な予防的抗ウイルス剤を使用している患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。

19. -デュルバルマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

    1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
    2. プレドニゾンまたはその同等物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
    3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）
20. -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、IP を受けている間、および IP の最後の投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
21. -妊娠中または授乳中の女性患者、またはデュルバルマブ単剤療法の最終投与後180日までのスクリーニングから効果的な避妊を採用する意思のない生殖能力のある男性または女性患者。
22. -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
23. -患者が研究に参加するのに不適切であり、患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低いという研究者による判断。