A durvalumab, a doxorubicin és az ifoszfamid II. fázisú vizsgálata pulmonalis szarkomatoid karcinómában

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt NSCLC-ben szarkomatoid karcinómával rendelkező betegek (a WHO szarkomatoid karcinóma kritériumait alkalmazzák; orsós és/vagy óriássejtes karcinóma, pleomorf karcinóma, orsósejtes karcinóma, óriássejtes karcinóma, carcinosarcoma, pulmonalis blastoma). Ha az NSCLC-s betegeknél szarkomatoid carcinoma szövettani volt a re-biopsziás mintában (ún. epithelialis-mesenchymális átmenet (EMT) jelenség), az ilyen betegek alkalmasak.
2. Életkor ≥ 20 év a tanulmányba lépéskor.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
4. Kezdeti metasztázisos esetek vagy kuratív kezelést követő visszatérő esetek (legfeljebb 2 korábbi sor megengedett, és az immunkontroll-gátlókat tapasztalt betegek is megengedettek).
5. Olyan beteg, akinek legalább egy RECIST-szel mérhető elváltozása van1.1.
6. Tünetmentes agyi metasztázis. Ha a betegeknek neurológiai tünetekkel járó agyi áttétje van, neurológiailag stabilizálni kell őket előzetes sugárkezeléssel vagy agyi áttét műtéttel.
7. Testtömeg >40 kg

8. Megfelelő normál szerv- és csontvelőműködés az alábbiak szerint:

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 /mm3
   • Thrombocytaszám ≥100 000 /mm3
   • A szérum bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN).
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben ≤ 5 x ULN
   • Mért kreatinin clearance (CL) >40 ml/perc vagy számított kreatinin CL >40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján (Cockcroft és Gault 1976)

9. A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoiás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

   Az 50 év alatti nőket akkor kell posztmenopauzásnak tekinteni, ha az exogén hormonkezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és ha luteinizáló hormon és tüszőstimuláló hormon szintje a menopauza utáni tartományban van az intézményben vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás). Az 50 év feletti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig vagy tovább amenorrhoeás állapotban vannak az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően, sugárzás okozta menopauza volt az utolsó menstruációval több mint 1 éve, vagy kemoterápia okozta menopauza volt az utolsó > 1 éve menstruált, vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali peteeltávolítás, bilaterális salpingectomia vagy méheltávolítás).

10. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett viziteket és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
11. A várható élettartamnak legalább 12 hétnek kell lennie.
12. Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását. Írásbeli, tájékozott hozzájárulás és minden helyileg szükséges engedély

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 3 hét során.
2. Beteg, akinek nincs mérhető betegsége.
3. Divertikulitisz, intraabdominalis tályog, gyomor-bélrendszeri elzáródás, hasi carcinomatosis a kórtörténetben, amelyek a bélperforáció ismert kockázati tényezői.
4. Aktív autoimmun betegség az elmúlt 2 évben (MEGJEGYZÉS: A vitiligós, Grave-betegségben vagy pikkelysömörben szenvedő betegek – az elmúlt 2 éven belüli – nem szorultak szisztémás kezelésre, nem kizárt), vagy olyan autoimmun betegség vagy szindróma dokumentált anamnézisében, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. ügynökök.
5. A rákellenes terápia utolsó adagjának beérkezése (kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumorembolizáció, monoklonális antitestek) ≤ 3 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt Ha nem történt elegendő kimosódási idő a a hatóanyag ütemezése vagy farmakokinetikai tulajdonságai, hosszabb kimosási időszakra lesz szükség, az AstraZeneca/MedImmune és a vizsgáló megállapodása szerint.

6. Bármilyen megoldatlan toxicitás, NCI CTCAE Grade ≥2 a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket.

   1. A ≥2-es fokozatú neuropátiában szenvedő betegeket eseti alapon értékelik a vizsgálóorvossal folytatott konzultációt követően.
   2. Az irreverzibilis toxicitásban szenvedő betegek, akiknél nem várható, hogy súlyosbodjanak a durvalumab-kezelés, csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően vehetők fel.
7. Bármilyen egyidejű kemoterápia, IP vagy biológiai terápia a rák kezelésére. Hormonterápia egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (például hormonpótló terápia) elfogadható.
8. Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) az IP első adagját megelőző 28 napon belül. Megjegyzés: Az izolált elváltozások helyi műtétje palliatív szándékkal elfogadható.
9. Allogén szervátültetés története.
10. Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 28 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokat olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot.

11. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], divertikulitist [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosust, szarkoidózis-szindrómát vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitisszel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól:

    1. Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
    2. Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (például Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik hormonpótlásra stabilak
    3. Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
    4. Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is bevonhatók, de csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően
    5. Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek
12. Kontrollálatlan jelenlegi betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az intersticiális tüdőbetegséget, a hasmenéssel járó súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növeli a mellékhatások előfordulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a beteg írásbeli, tájékozott beleegyezését.

13. Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve

    1. Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat ismert aktív betegség nélkül ≥5 évvel az IP első adagja előtt
    2. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
    3. Megfelelően kezelt carcinoma in situ betegségre utaló jelek nélkül, NED ≥3 év
14. Citológiailag igazolt leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében
15. QT-intervallum a pulzusszámra korrigált Fridericia képlet alapján (QTcF) ≥470 ms, 3 EKG-ról számítva
16. Klinikailag jelentős (pl. aktív) szívbetegség (pl. pangásos szívelégtelenség, tünetekkel járó koszorúér-betegségek, szívritmuszavarok stb.) vagy szívinfarktus az elmúlt 12 hónapban.
17. Aktív primer immunhiány anamnézisében.
18. Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai kórtörténetet, fizikális vizsgálatot és radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő tbc-tesztet), hepatitis B-t (ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény), hepatitis C-t vagy humán immunhiány vírust ( pozitív HIV 1/2 antitestek). Azok a betegek, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése (a definíció szerint a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiánya) és megfelelő profilaktikus vírusellenes szerekkel rendelkeznek a pozitív HbsAg-re, jogosultak erre. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re.

19. Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 28 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

    1. Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
    2. Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét
    3. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció)
20. Élő attenuált vakcina kézhezvétele az IP első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő vakcinát, amíg IP-t kapnak, és legfeljebb 30 nappal az utolsó IP-dózis után.
21. Terhes vagy szoptató nőbetegek vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab monoterápia utolsó adagját követő 180 napig.
22. Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben.
23. A vizsgáló döntése, miszerint a beteg alkalmatlan a vizsgálatban való részvételre, és a beteg valószínűleg nem tesz eleget a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.