폐 육종양 암종에서 Durvalumab, Doxorubicin 및 Ifosfamide의 II상 연구

포함 기준:

1. 육종양 암종의 조직학을 가진 조직학적으로 확인된 NSCLC 환자(육종양 암종에 대한 WHO 기준이 사용됨; 방추 및/또는 거대 세포가 있는 암종, 다형성 암종, 방추 세포 암종, 거대 세포 암종, 암육종, 폐모세포종). NSCLC 환자가 재생검 샘플에서 육종양 암종 조직학(소위 EMT(상피-중간엽 전이) 현상이라고 함)을 보이는 경우, 이러한 환자는 적격입니다.
2. 연구 시작 당시 연령 ≥ 20세.
3. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
4. 초기 전이 사례 또는 근치적 치료 후 재발 사례(이전 2개 라인까지 허용, 면역관문억제제 경험자도 허용)
5. RECIST1.1에 의해 측정 가능한 병변이 하나 이상 있는 환자.
6. 무증상 뇌 전이. 환자가 신경학적 증상을 동반한 뇌전이가 있는 경우 뇌전이에 대한 사전 방사선 요법 또는 수술을 통해 신경학적으로 안정되어야 합니다.
7. 체중 >40kg

8. 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

   • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mm3
   • 혈소판 수 ≥100,000 /mm3
   • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN).
   • 간 전이가 존재하지 않는 한 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x ULN, 이 경우 ≤5x ULN이어야 함
   • 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >40 mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976)으로 계산된 크레아티닌 CL >40 mL/min

9. 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

   50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다. 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.

10. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
11. 최소 12주 이상의 기대 수명이 있어야 합니다.
12. 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인

제외 기준:

1. 지난 3주 동안 조사 제품을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여했습니다.
2. 측정 가능한 질병이 없는 환자.
3. 장 천공의 위험 인자로 알려진 게실염, 복강 내 농양, 위장관 폐쇄, 복부 암종증의 병력.
4. 지난 2년 이내의 활동성 자가면역 질환(참고: 백반증, 그레이브스병 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내)이 있는 대상자는 제외되지 않음) 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 자가면역 질환 또는 증후군의 문서화된 병력 자치령 대표.
5. 마지막 용량의 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체)을 받은 경우 ≤ 연구 약물의 첫 번째 용량을 투여하기 3주 전 다음으로 인해 충분한 휴약 시간이 발생하지 않은 경우 약제의 일정 또는 PK 특성에 따라 AstraZeneca/MedImmune과 조사자가 합의한 대로 더 긴 휴약 기간이 필요합니다.

6. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2.

   1. 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
   2. 더발루맙 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
7. 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, IP 또는 생물학적 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
8. IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
9. 동종 장기 이식의 역사.
10. 더발루맙의 첫 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했지만 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않음)는 예외입니다.

11. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    1. 백반증 또는 탈모증 환자
    2. 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
    3. 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
    4. 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
    5. 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
12. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 현재 질병 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있습니다.

13. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력

    1. IP의 첫 투여 전 5년 이상 알려진 활동성 질병 없이 치유 의도로 치료된 악성 종양
    2. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
    3. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종, NED ≥3년
14. 세포학적으로 입증된 연수막 암종증의 병력
15. Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격 ≥3 ECG에서 계산된 470ms
16. 임상적으로 중요한 환자(즉, 활동성) 심장 질환(예: 울혈성 심부전, 증상이 있는 관상 동맥 질환, 심장 부정맥 등) 또는 지난 12개월 이내에 심근 경색.
17. 활성 원발성 면역결핍의 병력.
18. 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스( 양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있고 양성 HbsAg에 대한 적절한 예방적 항바이러스제를 가진 환자가 자격이 있습니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

19. durvalumab의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    1. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    2. 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
    3. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
20. IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
21. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 180일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자.
22. 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
23. 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 가능성이 낮다는 조사관의 판단.