CCCG 再発急性リンパ芽球性白血病 2017 小児における研究
中国の小児がんグループが急性リンパ芽球性白血病を再発した2017年の研究
再発した急性リンパ芽球性白血病 (ALL) は、新たに診断された ALL 患者より転帰が悪く、再治療後の全生存率はわずか約 40% です。 CCCG Relapsed ALL 2017 試験では、UK R3 試験の層別化と治療バックボーンが採用され、2 つの新しい薬剤が追加されます。 4 週間の導入後、2 つの強化コースが続きます。 ハイリスク患者は同種幹細胞移植を受ける。 中間および標準リスクグループは、さらに2年間または1年間維持治療を続けます。 生存転帰の改善を目的として、新しい薬剤が追加されます。
抗 CD20 抗体（リツキシマブ）を化学療法に追加する研究：CD20 は B 系統 ALL の 40 ～ 50% で発現していることが判明しており、リツキシマブは成人 ALL で研究されており、生存率が優れています（75% 対 47%）。 小児ALLでリツキシマブを使用した経験はほとんどないため、CCCG Relapsed ALL 2017 Studyは、リツキシマブで治療されたCD20+ ALLの寛解率とMRD反応を評価する研究を実施します。 リツキシマブを6回投与し、研究結果として5週目のMRDと再発率を監視します。
（このアームは、有効性の欠如を示す中間分析の後、2020 年 10 月に終了しました）
- 導入時のボルテゾミドの追加: 非常に早期または早期の骨髄再発では、寛解率が低くなります。 以前の症例研究では、プロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブが、化学療法とボルテゾミブの併用により、難治性 ALL の寛解、B-ALL の 80% の寛解を達成する可能性があることが示されました。 したがって、ボルテゾミブを追加すると、寛解率が向上し、同種幹細胞移植への橋渡しとなる可能性があります。 再発化学療法プロトコールにボルテゾミブを追加すると、毒性が増加し、治療関連の死亡率さえも増加する可能性があります。 このプロトコルでは、導入療法中に追加することをお勧めします。
調査の概要
詳細な説明
急性リンパ芽球性白血病 (ALL) は、最前線の化学療法治療後、80% を超えるイベントフリー生存率を達成しています。 最初のコントロール後に再発した患者はまだ15～20%います。 ALL の再発は、2 回目の寛解率が低く、さらに再発する可能性が高いことと関連しています。 現在、この困難な疾患を対象とした大規模な研究はわずかしかありません。 BFM 再発 ALL 研究は 1990 年代から組織化されており、再発のタイミングと部位、免疫表現型検査など、いくつかの重要な予後因子を特定しています。 COG は、再発した ALL (AALL02P2、AALL0433、ADVL04P2) についていくつかの研究を実施しましたが、結果はかなり断片的です。 最近、英国のグループは、導入療法後のアントラサイクリンの種類と微小残存病変の予後的価値をテストする、全国的なランダム化研究、ALL R3研究を実施しました。
T-ALL の再発は、遅発性髄外再発を除いて予後不良です。 化学療法で治療された T-ALL 骨髄再発の長期生存率は 10% 未満であるため、同種幹細胞移植は常に適応となります。 一方、B-ALL はよりよく研究されており、再発した ALL のリスク層別化はより明確に定義されています。
以前の研究によると、患者は、再発部位、最初の診断からの再発時間、および免疫表現型検査に基づいて、標準、中間、および高リスクのグループに層別化できます。 診断から 18 ～ 36 か月未満での早期の骨髄再発は、予後が最悪であり、HR に分類されます。 診断から 36 か月を超える晩期再発患者は、一般に予後が良好です。 骨髄再発は、孤立した髄外再発（IEM）と比較して転帰が悪いです。 どういうわけか、骨髄再発と髄外再発の組み合わせは、単独の骨髄再発よりも予後が良いようです。 初期の B-ALL 骨髄再発の長期生存率はわずか 15 ～ 30% であり、初期の B-ALL IEM の生存率は約 30 ～ 50% でした。
晩期 B-ALL 骨髄再発は、2 回目の寛解率が約 95% と高く、長期生存率も 50 ～ 60% と良好です。 後期 B-ALL IEM は、最大 70 ～ 80% の生存率という良好な予後を示しています。 上記の基準に基づいて、BFM、UK、および COG を含むいくつかの研究グループも、患者を層別化する同様の戦略を採用し、リスクに適応した治療を提供しましたが、これらのグループ間でわずかな違いがありました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Hong Kong、香港、852
- Hong Kong Children's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -再発時の年齢が21歳未満で、Pre-BまたはT系統のALLの最初の診断時の年齢が18歳未満。
- -以下の定義による白血病の再発の確定診断：
再発の定義
- RELAPSE: 骨髄または髄外での疾患の再発。
(1) 孤立した骨髄再発: CNS および/または睾丸および/または他の髄外部位の関与なしに寛解を達成した後の任意の時点で M3 骨髄 (>25% 芽球) を有する患者。 再発は、形態、フローサイトメトリー、FISH、および/または細胞遺伝学によって確認する必要があります。 M2 骨髄は、元の細胞遺伝学的クローンが再び現れない限り、M3 状態を確認するために 1 ～ 2 週間で骨髄の繰り返しが必要です。
(2) CNS 再発: 陽性の細胞形態学および WBC ≥ 5/μL または CNS 白血病の臨床徴候 (顔面神経麻痺、脳/眼の病変、または視床下部症候群など) は、別の原因 (例えば、ウイルス感染顔面神経麻痺または化学療法の毒性を伴う）。 いずれかの CSF 評価で細胞形態が陽性で、WBC < 5/μL が示されている場合は、2 ～ 4 週間以内に 2 回目の CSF 評価を行うことをお勧めします。 フローサイトメトリー (TdT、CD19、CD10 など) または核型異常の診断のための FISH による CSF 中の白血病クローンの同定は有用かもしれませんが、CNS 関与の決定的な証拠 (すなわち、 CNS再発の診断には、WBC≧5/μLまたはCNS白血病の臨床徴候）が必要です。
(3) 精巣再発: 骨髄再発を伴わない場合、精巣生検によって記録する必要があります。
(4) 孤立髄外 (IEM) 再発: CNS および/または精巣再発および/または M1 骨髄を伴う皮膚などの他の髄外部位。 骨髄中の MRD の存在は、IEM を除外するものではありません。
(5) 複合再発: CNS および/または精巣再発を伴う寛解を達成した後の任意の時点での M2 または M3 骨髄。
中枢神経系の状態:
CNS 1: 脳脊髄液 (CSF) では、白血球 (WBC) の数に関係なく、サイトスピン調製で芽球が見られません。
CNS 2: CSFでは、5/μL未満のWBCが存在し、サイトスピンで芽球が陽性、または5/μL以上のWBCがSteinherz/Bleyerアルゴリズムにより陰性:
CNS 2a: < 10/μL RBC; < 5/μL の白血球および芽球に対するサイトスピン陽性。 CNS 2b: ≥ 10/μL RBC; < 5/μL の白血球および芽球に対するサイトスピン陽性。 CNS 2c: ≥ 10/μL RBC; ≥ 5/μL の WBC でサイトスピンが芽球に対して陽性であるが、Steinherz/Bleyer アルゴリズムでは陰性である (下記参照)。
CNS3: CSFでは、5/μL以上のWBCが存在し、芽球および/またはCNS白血病の臨床徴候についてサイトスピン陽性:
CNS 3a: < 10/μL RBC; ≥ 5/μL の白血球および芽球に対するサイトスピン陽性; CNS 3b: ≥ 10/μL の RBC、≥ 5/μL の WBC、Steinherz/Bleyer アルゴリズムで陽性 (下記参照); CNS 3c: CNS 白血病の臨床徴候 (顔面神経麻痺、脳/眼病変、視床下部症候群など)。
初期外傷性腰椎穿刺の評価方法:
患者の末梢血に白血病細胞があり、腰椎穿刺が外傷性であり、≥ 5 WBC/μL と芽球を含む場合、CNS 2 と CNS 3 疾患を区別するために次のアルゴリズムを使用する必要があります: CSF WBC > 2X 血液 WBC CSF RBC血中赤血球
除外基準:
- 成熟した B ALL、
- カルノスキースコアが悪い
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リツキシマブとボルテゾミブ
CD20 陽性患者にリツキシマブを追加すると寛解率が改善するかどうかをテストします。
（このアームは 2020 年 10 月に終了しました）寛解率を改善するために寛解導入時に高リスク患者にボルテゾミブを追加します。
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ボルテゾミブ: BM が再発した患者、導入の D1、4、7、11 に 4 回の投与を追加。非経口による投与量 1.3 mg/m2/投与量;
他の名前：
CD20 陽性の ALL 患者にリツキシマブを追加、リツキシマブ: 導入の D8、11、地固めの D1、15、および 2 の 6 回の投与で、非経口として 375 mg/m2 の用量 (2020 年 10 月に終了)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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寛解率
時間枠：5週目のMRDと再発率
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骨髄芽球数 < 5% および MRD
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5週目のMRDと再発率
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無病生存率
時間枠：2年
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造血幹細胞移植の有無にかかわらず、再発、死亡、または二次がんなしで生存する
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2年
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全生存
時間枠：5年
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死亡イベントなしで生き残る
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5年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Chi Kong LI, Professor、Chinese University of Hong Kong
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Pui CH, Carroll WL, Meshinchi S, Arceci RJ. Biology, risk stratification, and therapy of pediatric acute leukemias: an update. J Clin Oncol. 2011 Feb 10;29(5):551-65. doi: 10.1200/JCO.2010.30.7405. Epub 2011 Jan 10. Erratum In: J Clin Oncol. 2011 Dec 20;29(36):4847.
- Tallen G, Ratei R, Mann G, Kaspers G, Niggli F, Karachunsky A, Ebell W, Escherich G, Schrappe M, Klingebiel T, Fengler R, Henze G, von Stackelberg A. Long-term outcome in children with relapsed acute lymphoblastic leukemia after time-point and site-of-relapse stratification and intensified short-course multidrug chemotherapy: results of trial ALL-REZ BFM 90. J Clin Oncol. 2010 May 10;28(14):2339-47. doi: 10.1200/JCO.2009.25.1983. Epub 2010 Apr 12.
- Parker C, Waters R, Leighton C, Hancock J, Sutton R, Moorman AV, Ancliff P, Morgan M, Masurekar A, Goulden N, Green N, Revesz T, Darbyshire P, Love S, Saha V. Effect of mitoxantrone on outcome of children with first relapse of acute lymphoblastic leukaemia (ALL R3): an open-label randomised trial. Lancet. 2010 Dec 11;376(9757):2009-17. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62002-8. Epub 2010 Dec 3.
- Bertaina A, Vinti L, Strocchio L, Gaspari S, Caruso R, Algeri M, Coletti V, Gurnari C, Romano M, Cefalo MG, Girardi K, Trevisan V, Bertaina V, Merli P, Locatelli F. The combination of bortezomib with chemotherapy to treat relapsed/refractory acute lymphoblastic leukaemia of childhood. Br J Haematol. 2017 Feb;176(4):629-636. doi: 10.1111/bjh.14505. Epub 2017 Jan 24.
- Maury S, Chevret S, Thomas X, Heim D, Leguay T, Huguet F, Chevallier P, Hunault M, Boissel N, Escoffre-Barbe M, Hess U, Vey N, Pignon JM, Braun T, Marolleau JP, Cahn JY, Chalandon Y, Lheritier V, Beldjord K, Bene MC, Ifrah N, Dombret H; for GRAALL. Rituximab in B-Lineage Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Sep 15;375(11):1044-53. doi: 10.1056/NEJMoa1605085.
- Shi Z, Zhu Y, Zhang J, Chen B. Monoclonal antibodies: new chance in the management of B-cell acute lymphoblastic leukemia. Hematology. 2022 Dec;27(1):642-652. doi: 10.1080/16078454.2022.2074704.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HKCH-REC-2019-006
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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