CCCG:n uusiutunut akuutti lymfoblastinen leukemia 2017 -tutkimus lapsilla
Kiinan lasten syöpäryhmän uusiutuneen akuutin lymfoblastisen leukemian tutkimus 2017
Uusiutuneella akuutilla lymfoblastisella leukemialla (ALL) on huonompi lopputulos kuin äskettäin diagnosoiduilla ALL-potilailla, joiden kokonaiseloonjäämisaste uusintahoidon jälkeen on vain noin 40 %. Tutkimus CCCG Relapsed ALL 2017 -tutkimuksessa otetaan käyttöön Yhdistyneen kuningaskunnan R3-tutkimuksen ositus ja hoitorunko, johon on lisätty kaksi uutta ainetta. Luvassa on 4 viikon perehdytys, jota seuraa kaksi vahvistuskurssia. Korkean riskin potilaat saavat allogeenisen kantasolusiirron. Keskitason ja normaalin riskin ryhmät jatkavat ylläpitohoitoa vielä 2 vuoden tai vuoden ajan. Uusia aineita lisätään, joiden tavoitteena on parantaa selviytymistulosta.
Tutkimus anti-CD20-vasta-aineen (rituksimabi) lisäämisestä kemoterapiaan: CD20:n on havaittu ilmentävän 40–50 %:ssa B-linjan ALL:ssa, ja rituksimabia on tutkittu aikuisten ALL:ssa, jolla on ylivoimainen eloonjääminen (75 % vs 47 %). Rituksimabin käytöstä lasten ALL:ssa on vähän kokemusta, joten CCCG Relapsed ALL 2017 -tutkimus suorittaa tutkimuksen, jossa arvioidaan rituksimabilla hoidetun CD20+ ALL:n remissionopeutta ja MRD-vastetta. Kuusi annosta rituksimabia ja sitä seurataan viikon 5 MRD:n ja uusiutumistiheyden aikana tutkimuksen tuloksena.
(Tämä haara lopetettiin lokakuussa 2020 välianalyysin jälkeen, joka osoitti tehon puutetta)
- Bortetsomidin lisääminen induktion aikana: Hyvin varhaisella tai varhaisella luuytimen uusiutumisella on alhainen remissioaste. Aiemmat tapaustutkimukset osoittivat, että bortetsomibi, proteasomin estäjä, voi saavuttaa remission refraktaarisessa ALL:ssa ja 80 % remission B-ALL:ssa kemoterapian ja bortetsomibin yhdistelmällä. Siten bortetsomibin lisääminen voi parantaa remissionopeutta, mikä muodostaa sillan allogeeniseen kantasolusiirtoon. Bortetsomibin lisääminen uusiutuneen kemoterapian protokollaan voi lisätä toksisuutta ja jopa hoitoon liittyvää kuolleisuutta. Tässä protokollassa ehdotimme lisäämistä induktiohoidon aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutilla lymfoblastisella leukemialla (ALL) on nyt yli 80 % tapahtumavapaa eloonjääminen etulinjan kemoterapiahoidon jälkeen. Edelleen 15-20 %:lla potilaista uusiutuminen tapahtuu alkuhoidon jälkeen. Relapsoitunut ALL liittyy alhaisempaan toisen remissioasteeseen ja myös suureen uusiutumisen mahdollisuuteen. Tällä hetkellä on olemassa vain muutamia laajamittaisia tutkimuksia, jotka kohdistuvat tähän haastavaan sairauteen. BFM Relapsed ALL -tutkimuksia on järjestetty 1990-luvulta lähtien, ja ne ovat tunnistaneet useita tärkeitä prognostisia tekijöitä, mukaan lukien uusiutumisen ajoitus ja paikka sekä myös immunofenotyyppien määrittäminen. COG on tehnyt useita tutkimuksia uusiutuneesta ALL:sta (AALL02P2, AALL0433, ADVL04P2), mutta tulokset ovat melko hajanaisia. Äskettäin Yhdistyneen kuningaskunnan ryhmä suoritti valtakunnallisen satunnaistetun tutkimuksen, ALL R3 -tutkimuksen, jossa testattiin antrasykliinin tyyppi ja minimaalisen jäännössairauden ennustearvo induktiohoidon jälkeen.
T-ALL:n uusiutumisen ennuste on huono, lukuun ottamatta myöhäistä eristettyä ekstramedullaarista relapsia. Kemoterapialla hoidetun T-ALL:n luuytimen relapsin pitkäaikainen eloonjääminen on alle 10 %, joten allogeeninen kantasolusiirto on aina aiheellinen. Sen sijaan B-ALL:a on tutkittu paremmin ja uusiutuneen ALL:n riskikerrostuminen on paremmin määritelty.
Aiempien tutkimusten mukaan potilaat voidaan jakaa standardi-, keskitason ja korkean riskin ryhmiin relapsin paikan, uusiutumisajan ensimmäisestä diagnoosista ja immunofenotyypityksen perusteella. Varhainen luuytimen relapsi alle 18-36 kuukauden kuluttua diagnoosista on huonoin ennusteella, ja se luokitellaan HR:ksi. Niillä, joilla on myöhäinen relapsi yli 36 kuukauden kuluttua diagnoosista, on yleensä parempi ennuste. Luuytimen uusiutumisen tulos on huonompi verrattuna yksittäiseen ekstramedullaariseen relapsiin (IEM). Jotenkin yhdistettynä luuytimen ja ekstramedullaarisen uusiutumisen ennuste näyttää olevan parempi kuin yksittäisellä luuytimen uusiutumisella. Varhaisen B-ALL-ytimen uusiutumisen eloonjäämisaste oli vain 15-30 % ja varhaisen B-ALL IEM:n noin 30-50 %.
Myöhäisellä B-ALL-ytimen relapsilla on korkeampi toinen remissioaste, noin 95 %, ja myös parempi pitkän aikavälin eloonjäämisaste, 50-60 %. Myöhäisellä B-ALL IEM:llä on parempi ennuste jopa 70-80 %:n eloonjäämisestä. Yllä olevien kriteerien perusteella useat tutkimusryhmät, mukaan lukien BFM, UK ja COG, omaksuivat myös samanlaisia strategioita potilaiden eristämiseksi ja toimittivat riskiin mukautettua hoitoa, mutta näiden ryhmien välillä oli pieniä eroja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong, 852
- Hong Kong Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä pahenemisvaiheessa alle 21 vuotta ja ikä ALL:n Pre-B- tai T-linjan alkudiagnoosissa alle 18 vuotta.
- Vahvistettu leukemian uusiutumisen diagnoosi alla olevan määritelmän mukaisesti:
Määritelmät Relapse
- RELPSI: Mikä tahansa sairauden uusiutuminen joko luuytimessä tai ekstramedullaarisessa.
(1) ERISTETTY luuytimen relapsi: Potilaat, joilla on M3-ydin (>25 % blasti) missä tahansa vaiheessa remission saavuttamisen jälkeen ilman keskushermostoa ja/tai kiveksiä ja/tai muita ekstramedullaarisia kohtia. Uusiutuminen tulee varmistaa morfologialla, virtaussytometrillä, FISH:lla ja/tai sytogenetiikkalla. M2-ytimen luuytimen tulee toistua 1-2 viikon kuluttua M3-tilan vahvistamiseksi, ellei alkuperäinen sytogeneettinen klooni ilmesty uudelleen.
(2) Keskushermoston uusiutuminen: Positiivinen sytomorfologia ja valkosolujen määrä ≥ 5/μL TAI CNS-leukemian kliiniset merkit, kuten kasvohermon halvaus, aivo-/silmävamma tai hypotalamuksen oireyhtymä, jotka ovat yhteensopivia toistuvan keskushermoston leukemian kanssa kuin vaihtoehtoisten syiden (esim. virusinfektion) kanssa. joilla on kasvohermon halvaus tai kemoterapian toksisuus). Jos jokin CSF-arviointi osoittaa positiivista sytomorfologiaa ja valkosolut < 5/μL, suositellaan toista CSF-arviointia 2–4 viikon kuluessa. Vaikka leukeemisen kloonin tunnistaminen aivo-selkäydinnesteestä virtaussytometrialla (TdT, CD19, CD10 jne.) tai FISH:lla voi olla hyödyllistä diagnostisen karyotyyppisen poikkeavuuden vuoksi, lopullinen todiste keskushermoston vaikutuksesta (ts. WBC ≥ 5/μL TAI CNS-leukemian kliinisiä oireita) tarvitaan keskushermoston uusiutumisen diagnosoimiseksi.
(3) Kivesten uusiutuminen: Se on dokumentoitava kivesten biopsialla, jos se ei liity ytimen pahenemiseen.
(4) ERISTETTY Extramedullaarinen (IEM) uusiutuminen: keskushermoston ja/tai kivesten uusiutuminen ja/tai muut ekstramedullaariset kohdat, kuten iho, jossa on M1-ydin. MRD:n esiintyminen luuytimessä EI sulje pois IEM:ää.
(5) YHDISTYNYT Relapsi: M2- tai M3-ydinydin milloin tahansa remission saavuttamisen jälkeen samanaikaisesti keskushermoston ja/tai kivesten uusiutumisen kanssa.
Keskushermoston tila:
Keskushermosto 1: Aivo-selkäydinnesteessä (CSF) blastien puuttuminen sytospin-valmisteesta riippumatta valkosolujen (WBC) lukumäärästä.
Keskushermosto 2: Aivo-selkäydinnesteessä < 5/μL valkosoluja ja sytospin-positiivinen blasteille tai ≥ 5/μL valkosoluja, mutta negatiivinen Steinherz/Bleyer-algoritmin mukaan:
CNS 2a: < 10/μl punasoluja; < 5/μL valkosoluja ja sytospin positiivisia blasteille; CNS 2b: ≥ 10/μl punasoluja; < 5/μL valkosoluja ja sytospin positiivisia blasteille; ja CNS 2c: ≥ 10/μl punasoluja; ≥ 5/μL valkosoluja ja sytospin positiivisia blasteille, mutta negatiivisia Steinherz/Bleyer-algoritmilla (katso alla).
CNS3: Aivo-selkäydinnesteessä ≥ 5/μL valkosoluja ja sytospin-positiivisia blasteja ja/tai keskushermoston leukemian kliinisiä oireita:
CNS 3a: < 10/μl punasoluja; ≥ 5/μL valkosoluja ja sytospin positiivisia blasteille; CNS 3b: ≥ 10/μL punasoluja, ≥ 5/μL valkosoluja ja positiivinen Steinherz/Bleyer-algoritmin mukaan (katso alla); CNS 3c: CNS-leukemian kliiniset merkit (kuten kasvohermon halvaus, aivo-/silmävamma tai hypotalamuksen oireyhtymä).
Alkuperäisten traumaattisten lannepisteiden arviointimenetelmä:
Jos potilaalla on leukemiasoluja perifeerisessä veressä ja lannepunktio on traumaattinen ja sisältää ≥ 5 WBC/μL ja blasteja, CNS 2:n ja CNS 3:n sairauden erottamiseen tulee käyttää seuraavaa algoritmia: CSF WBC > 2X Blood WBC CSF RBC Veren punasolut
Poissulkemiskriteerit:
- Aikuinen B ALL,
- Huono Karnosky tulos
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: rituksimabi ja bortetsomibi
testata, parantaako rituksimabin lisääminen CD20-positiivisilla potilailla remissionopeutta.
(tämä haara lopetettiin lokakuussa 2020) bortetsomibin lisäämiseksi suuren riskin potilaille induktiovaiheessa remissioasteen parantamiseksi.
|
Bortetsomibi: potilaat, joilla BM uusiutui, lisää 4 annokseksi päivinä 1, 4, 7 ja 11 induktiossa; annostus 1,3 mg/m2/annos parenteraalisesti;
Muut nimet:
Lisää rituksimabi potilaille, joilla on CD20-positiivinen ALL, rituksimabi: 6 annosta 8., 11. induktiopäivänä, 1., 15. konsolidaatio1 ja 2. annoksella 375 mg/m2 parenteraalisesti (päättyi lokakuussa 2020)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
remissioaste
Aikaikkuna: viikko 5 MRD ja uusiutumisaste
|
luuytimen blastimäärä < 5 % ja MRD
|
viikko 5 MRD ja uusiutumisaste
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
tapahtumattomat selviytymisluvut
Aikaikkuna: 2 vuosi
|
selviä ilman uusiutumista tai kuolemaa tai toista syöpää, HSCT:n kanssa tai ilman
|
2 vuosi
|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
selviytyä ilman kuolemaa
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Chi Kong LI, Professor, Chinese University of Hong Kong
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Pui CH, Carroll WL, Meshinchi S, Arceci RJ. Biology, risk stratification, and therapy of pediatric acute leukemias: an update. J Clin Oncol. 2011 Feb 10;29(5):551-65. doi: 10.1200/JCO.2010.30.7405. Epub 2011 Jan 10. Erratum In: J Clin Oncol. 2011 Dec 20;29(36):4847.
- Tallen G, Ratei R, Mann G, Kaspers G, Niggli F, Karachunsky A, Ebell W, Escherich G, Schrappe M, Klingebiel T, Fengler R, Henze G, von Stackelberg A. Long-term outcome in children with relapsed acute lymphoblastic leukemia after time-point and site-of-relapse stratification and intensified short-course multidrug chemotherapy: results of trial ALL-REZ BFM 90. J Clin Oncol. 2010 May 10;28(14):2339-47. doi: 10.1200/JCO.2009.25.1983. Epub 2010 Apr 12.
- Parker C, Waters R, Leighton C, Hancock J, Sutton R, Moorman AV, Ancliff P, Morgan M, Masurekar A, Goulden N, Green N, Revesz T, Darbyshire P, Love S, Saha V. Effect of mitoxantrone on outcome of children with first relapse of acute lymphoblastic leukaemia (ALL R3): an open-label randomised trial. Lancet. 2010 Dec 11;376(9757):2009-17. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62002-8. Epub 2010 Dec 3.
- Bertaina A, Vinti L, Strocchio L, Gaspari S, Caruso R, Algeri M, Coletti V, Gurnari C, Romano M, Cefalo MG, Girardi K, Trevisan V, Bertaina V, Merli P, Locatelli F. The combination of bortezomib with chemotherapy to treat relapsed/refractory acute lymphoblastic leukaemia of childhood. Br J Haematol. 2017 Feb;176(4):629-636. doi: 10.1111/bjh.14505. Epub 2017 Jan 24.
- Maury S, Chevret S, Thomas X, Heim D, Leguay T, Huguet F, Chevallier P, Hunault M, Boissel N, Escoffre-Barbe M, Hess U, Vey N, Pignon JM, Braun T, Marolleau JP, Cahn JY, Chalandon Y, Lheritier V, Beldjord K, Bene MC, Ifrah N, Dombret H; for GRAALL. Rituximab in B-Lineage Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Sep 15;375(11):1044-53. doi: 10.1056/NEJMoa1605085.
- Shi Z, Zhu Y, Zhang J, Chen B. Monoclonal antibodies: new chance in the management of B-cell acute lymphoblastic leukemia. Hematology. 2022 Dec;27(1):642-652. doi: 10.1080/16078454.2022.2074704.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Rituksimabi
- Bortetsomibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- HKCH-REC-2019-006
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .