Étude de 2017 sur la leucémie aiguë lymphoblastique récidivante du CCCG chez les enfants
Étude de 2017 sur la leucémie aiguë lymphoblastique en rechute du Chinese Children Cancer Group
La leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) récidivante a un moins bon pronostic que les patients nouvellement diagnostiqués atteints de LAL, avec seulement environ 40 % de survie globale après retraitement. L'étude CCCG Relapsed ALL 2017 adoptera l'épine dorsale de stratification et de traitement de l'étude UK R3 avec l'ajout de deux nouveaux agents. Il y aura une initiation de 4 semaines, suivie de deux cours de consolidation. Les patients à haut risque recevront une allogreffe de cellules souches. Alors que les groupes à risque intermédiaire et standard continueront le traitement d'entretien pendant encore 2 ans ou un an. De nouveaux agents seront ajoutés visant à améliorer les résultats de survie.
Étude de l'ajout d'anticorps anti-CD20 (rituximab) à la chimiothérapie : le CD20 est exprimé dans 40 à 50 % des LAL de lignée B, et le rituximab a été étudié dans les LAL adultes avec une survie supérieure (75 % contre 47 %). Il existe peu d'expérience sur l'utilisation du rituximab dans la LAL pédiatrique. Par conséquent, une étude CCCG sur la LAL en rechute 2017 réalisera l'étude évaluant le taux de rémission et la réponse MRD de la LAL CD20+ traitée avec le rituximab. Six doses de rituximab et seront surveillées la semaine 5 MRD et le taux de rechute comme résultat de l'étude.
(Ce bras a été arrêté en octobre 2020 après une analyse intermédiaire montrant un manque d'efficacité)
- Ajout de bortézomid lors de l'induction : la rechute médullaire très précoce ou précoce a un faible taux de rémission. Des études de cas antérieures ont montré que le bortézomib, un inhibiteur du protéasome, peut obtenir une rémission dans la LAL réfractaire, une rémission de 80 % dans la LAL-B avec une combinaison de chimiothérapie et de bortézomib. Ainsi, l'ajout de bortézomib peut améliorer le taux de rémission, faisant ainsi la transition vers une allogreffe de cellules souches. L'ajout de bortézomib dans le protocole de chimiothérapie en rechute peut augmenter la toxicité et même la mortalité liée au traitement. Dans ce protocole, nous avons suggéré d'ajouter au cours de la thérapie d'induction.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) a maintenant plus de 80 % de survie sans événement après un traitement de chimiothérapie de première ligne. Il y a encore 15 à 20 % de patients qui rechutent après le contrôle initial. La LAL récidivante est associée à un taux de seconde rémission plus faible et à un risque élevé de rechute ultérieure. Actuellement, il n'y a que quelques études à grande échelle ciblant cette maladie difficile. Les études BFM Relapsed ALL sont organisées depuis les années 1990 et ont identifié plusieurs facteurs pronostiques importants, notamment le moment et le site de la rechute, ainsi que l'immunophénotypage. COG a réalisé plusieurs études sur la LAL en rechute (AALL02P2, AALL0433, ADVL04P2) mais les résultats sont plutôt fragmentaires. Récemment, un groupe britannique a mené une étude randomisée à l'échelle nationale, l'étude ALL R3, testant le type d'anthracycline et la valeur pronostique de la maladie résiduelle minimale après le traitement d'induction.
La rechute de la LAL-T est de mauvais pronostic à l'exception de la rechute extramédullaire isolée tardive. La survie à long terme des rechutes de moelle osseuse T-ALL traitées par chimiothérapie est inférieure à 10 %, donc la greffe de cellules souches allogéniques est toujours indiquée. Alors que la LAL-B a été mieux étudiée et que la stratification du risque de LAL récidivante est mieux définie.
Selon des études antérieures, les patients peuvent être stratifiés en groupes standard, intermédiaires et à haut risque en fonction du site de la rechute, du moment de la rechute depuis le premier diagnostic et de l'immunophénotypage. La récidive précoce de la moelle osseuse à moins de 18 à 36 mois du diagnostic a le pire pronostic et est classée comme HR. Ceux qui ont une rechute tardive à plus de 36 mois après le diagnostic ont en général un meilleur pronostic. La rechute de la moelle osseuse a un résultat plus médiocre par rapport à la rechute extramédullaire isolée (IEM). D'une certaine manière, les rechutes médullaires et extramédullaires combinées semblent avoir un meilleur pronostic que les rechutes médullaires isolées. La rechute précoce de la moelle B-ALL n'avait que 15 à 30 % de survie à long terme, et la première B-ALL IEM environ 30 à 50 % de survie.
La rechute tardive de la moelle B-ALL a un taux de deuxième rémission plus élevé d'environ 95 % et également une meilleure survie à long terme de 50 à 60 %. Late B-ALL IEM a un meilleur pronostic de survie jusqu'à 70-80%. Sur la base des critères ci-dessus, plusieurs groupes d'étude, dont BFM, UK et COG, ont également adopté des stratégies similaires de stratification des patients et administré un traitement adapté au risque, avec quelques variations mineures entre ces groupes.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hong Kong, Hong Kong, 852
- Hong Kong Children's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge à la rechute inférieur à 21 ans et âge au diagnostic initial de LAL de lignée pré-B ou T inférieur à 18 ans.
- Diagnostic confirmé de rechute de leucémie selon la définition ci-dessous :
Définitions de la rechute
- RECHUTE : Toute récidive de la maladie, qu'elle soit médullaire ou extramédullaire.
(1) Rechute isolée de la moelle osseuse : patients présentant une moelle osseuse M3 (> 25 % de blastes) à tout moment après avoir atteint la rémission sans implication du SNC et/ou des testicules et/ou d'autres sites extramédullaires. La rechute doit être confirmée par morphologie, cytométrie en flux, FISH et/ou cytogénétique. La moelle M2 doit avoir une répétition de la moelle osseuse dans 1 à 2 semaines pour confirmer le statut M3 à moins que le clone cytogénétique d'origine ne réapparaisse.
(2) Rechute du SNC : cytomorphologie positive et GB ≥ 5/μL OU signes cliniques de leucémie du SNC tels qu'une paralysie du nerf facial, une atteinte cérébrale/oculaire ou un syndrome hypothalamique qui sont compatibles avec une leucémie récurrente du SNC plutôt qu'avec d'autres causes (par exemple, une infection virale avec paralysie du nerf facial ou toxicité de la chimiothérapie). Si une évaluation du LCR montre une cytomorphologie positive et des leucocytes < 5/μL, une seconde évaluation du LCR est recommandée dans les 2 à 4 semaines. Bien que l'identification d'un clone leucémique dans le LCR par cytométrie en flux (TdT, CD19, CD10, etc.) ou FISH pour une anomalie caryotypique diagnostique puisse être utile, une preuve définitive de l'implication du SNC (c.-à-d. WBC ≥ 5/μL OU signes cliniques de leucémie du SNC) est nécessaire pour le diagnostic d'une rechute du SNC.
(3) Rechute TESTICULAIRE : Doit être documentée par une biopsie testiculaire, si elle n'est pas associée à une rechute médullaire.
(4) Rechute extramédullaire ISOLÉE (IEM) : rechute du SNC et/ou des testicules et/ou d'autres sites extramédullaires tels que la peau avec une moelle M1. La présence de MRD dans la moelle osseuse n'exclut PAS l'IEM.
(5) Rechute COMBINÉE : moelle M2 ou M3 à tout moment après l'obtention d'une rémission avec une rechute concomitante du SNC et/ou des testicules.
Statut du SNC :
SNC 1 : Dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), absence de blastes sur la préparation de cytospin, quel que soit le nombre de globules blancs (WBC).
SNC 2 : Dans le LCR, présence < 5/μL GB et cytospin positif pour les blastes, ou ≥ 5/μL GB mais négatif selon l'algorithme de Steinherz/Bleyer :
SNC 2a : < 10/μL de globules rouges ; < 5/μL WBC et cytospin positifs pour les blastes ; SNC 2b : ≥ 10/μL de globules rouges ; < 5/μL WBC et cytospin positifs pour les blastes ; et SNC 2c : ≥ 10/μL de globules rouges ; ≥ 5/μL WBC et cytospin positifs pour les blastes mais négatifs selon l'algorithme de Steinherz/Bleyer (voir ci-dessous).
CNS3 : Dans le LCR, présence de ≥ 5/μL de globules blancs et cytospin positif pour les blastes et/ou signes cliniques de leucémie du SNC :
SNC 3a : < 10/μL de globules rouges ; ≥ 5/μL de globules blancs et cytospin positif pour les blastes ; CNS 3b : ≥ 10/μL de globules rouges, ≥ 5/μl de globules blancs et positif selon l'algorithme de Steinherz/Bleyer (voir ci-dessous) ; SNC 3c : Signes cliniques de leucémie du SNC (tels que paralysie du nerf facial, atteinte cérébrale/oculaire ou syndrome hypothalamique).
Méthode d'évaluation des ponctions lombaires traumatiques initiales :
Si le patient a des cellules leucémiques dans le sang périphérique et que la ponction lombaire est traumatisante et contient ≥ 5 GB/μL et des blastes, l'algorithme suivant doit être utilisé pour faire la distinction entre les maladies du SNC 2 et du SNC 3 : CSF WBC > 2X Blood WBC CSF RBC GR du sang
Critère d'exclusion:
- Mature B ALL,
- Mauvais score de Karnosky
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: rituximab et bortézomib
pour tester si l'ajout de rituximab chez les patients CD20 positifs aura une amélioration du taux de rémission.
(ce bras s'est terminé en octobre 2020) pour ajouter le bortézomib chez les patients à haut risque lors de l'induction afin d'améliorer le taux de rémission.
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Bortezomib : patients avec BM en rechute, ajouter pour 4 doses à J1,4,7, 11 en induction ; dosage 1,3 mg/m2/dose selon parentéral ;
Autres noms:
Ajouter rituximab chez les patients atteints de LAL CD20 positive, rituximab : 6 doses à J8, 11 d'induction, J1, 15 de consolidation1 et 2 à la posologie de 375 mg/m2 en voie parentérale (Terminé en octobre 2020)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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taux de rémission
Délai: semaine 5 MRD et taux de rechute
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nombre de blastes médullaires < 5 % et MRD
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semaine 5 MRD et taux de rechute
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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taux de survie sans événement
Délai: 2 ans
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survivre sans rechute ni décès ni deuxième cancer, avec ou sans GCSH
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2 ans
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la survie globale
Délai: 5 années
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survivre sans événement mortel
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Chi Kong LI, Professor, Chinese University of Hong Kong
Publications et liens utiles
Publications générales
- Pui CH, Carroll WL, Meshinchi S, Arceci RJ. Biology, risk stratification, and therapy of pediatric acute leukemias: an update. J Clin Oncol. 2011 Feb 10;29(5):551-65. doi: 10.1200/JCO.2010.30.7405. Epub 2011 Jan 10. Erratum In: J Clin Oncol. 2011 Dec 20;29(36):4847.
- Tallen G, Ratei R, Mann G, Kaspers G, Niggli F, Karachunsky A, Ebell W, Escherich G, Schrappe M, Klingebiel T, Fengler R, Henze G, von Stackelberg A. Long-term outcome in children with relapsed acute lymphoblastic leukemia after time-point and site-of-relapse stratification and intensified short-course multidrug chemotherapy: results of trial ALL-REZ BFM 90. J Clin Oncol. 2010 May 10;28(14):2339-47. doi: 10.1200/JCO.2009.25.1983. Epub 2010 Apr 12.
- Parker C, Waters R, Leighton C, Hancock J, Sutton R, Moorman AV, Ancliff P, Morgan M, Masurekar A, Goulden N, Green N, Revesz T, Darbyshire P, Love S, Saha V. Effect of mitoxantrone on outcome of children with first relapse of acute lymphoblastic leukaemia (ALL R3): an open-label randomised trial. Lancet. 2010 Dec 11;376(9757):2009-17. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62002-8. Epub 2010 Dec 3.
- Bertaina A, Vinti L, Strocchio L, Gaspari S, Caruso R, Algeri M, Coletti V, Gurnari C, Romano M, Cefalo MG, Girardi K, Trevisan V, Bertaina V, Merli P, Locatelli F. The combination of bortezomib with chemotherapy to treat relapsed/refractory acute lymphoblastic leukaemia of childhood. Br J Haematol. 2017 Feb;176(4):629-636. doi: 10.1111/bjh.14505. Epub 2017 Jan 24.
- Maury S, Chevret S, Thomas X, Heim D, Leguay T, Huguet F, Chevallier P, Hunault M, Boissel N, Escoffre-Barbe M, Hess U, Vey N, Pignon JM, Braun T, Marolleau JP, Cahn JY, Chalandon Y, Lheritier V, Beldjord K, Bene MC, Ifrah N, Dombret H; for GRAALL. Rituximab in B-Lineage Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Sep 15;375(11):1044-53. doi: 10.1056/NEJMoa1605085.
- Shi Z, Zhu Y, Zhang J, Chen B. Monoclonal antibodies: new chance in the management of B-cell acute lymphoblastic leukemia. Hematology. 2022 Dec;27(1):642-652. doi: 10.1080/16078454.2022.2074704.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Leucémie
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Leucémie, Lymphoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Rituximab
- Bortézomib
Autres numéros d'identification d'étude
- HKCH-REC-2019-006
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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