Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CCCG Relapsed Acute Lymphoblastic Leukemia 2017 Study in Children

29. august 2023 oppdatert av: Prof. LI Chi Kong, Chinese University of Hong Kong

Kinesisk barnekreftgruppe residiverende akutt lymfoblastisk leukemi 2017-studie

Residiverende akutt lymfatisk leukemi (ALL) har et dårligere resultat enn nydiagnostiserte ALL-pasienter med kun ca. 40 % total overlevelse etter re-behandling. Studien CCCG Relapsed ALL 2017-studien vil ta i bruk den britiske R3-studien stratifisering og behandlingsryggrad med to nye midler lagt til. Det vil være en 4-ukers introduksjon, etterfulgt av to konsolideringskurs. Høyrisikopasienter vil få allogen stamcelletransplantasjon. Mens middels og standard risikogrupper vil fortsette vedlikeholdsbehandling i ytterligere 2 år eller ett år. Nye agenter vil bli lagt til som tar sikte på å forbedre overlevelsesresultatet.

  1. Studie av tilsetning av anti-CD20-antistoff (rituximab) med kjemoterapi: CD20 er funnet å være uttrykt i 40-50 % av B-linje ALL, og rituximab er studert hos voksne ALL med overlegen overlevelse (75 % vs 47 %). Det er liten erfaring med bruk av rituximab i pediatrisk ALL, derfor vil en CCCG Relapsed ALL 2017-studie utføre studien som vurderer remisjonsraten og MRD-responsen til CD20+ ALL behandlet med rituximab. Seks doser rituximab og vil bli overvåket uke 5 MRD og tilbakefallsfrekvens som studieresultat.

    (Denne armen ble avsluttet i oktober 2020 etter midlertidig analyse som viste manglende effekt)

  2. Tilsetning av bortezomid under induksjonen: Det svært tidlige eller tidlige tilbakefall av benmarg har lav remisjonsrate. Tidligere kasusstudier viste at Bortezomib, en proteasomhemmer, kan oppnå remisjon i refraktær ALL, 80 % remisjon i B-ALL med kombinasjon av kjemoterapi og bortezomib. Dermed kan tilsetning av bortezomib forbedre remisjonsraten, og dermed bygge bro til allogen stamcelletransplantasjon. Tilsetning av bortezomib i protokollen for residiverende kjemoterapi kan øke toksisiteten og til og med behandlingsrelatert dødelighet. I denne protokollen foreslo vi å legge til under induksjonsterapien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Akutt lymfatisk leukemi (ALL) har nå over 80 % hendelsesfri overlevelse etter kjemoterapibehandling i frontlinjen. Det er fortsatt 15-20 % av pasientene som får tilbakefall etter initial kontroll. Tilbakefallende ALL er assosiert med lavere andre remisjonsrate og også høy sjanse for ytterligere tilbakefall. Foreløpig er det bare noen få store studier rettet mot denne utfordrende sykdommen. BFM tilbakefall ALLE studier har vært organisert siden 1990-tallet og har identifisert flere viktige prognostiske faktorer, inkludert tidspunkt og sted for tilbakefall og også immunfenotyping. COG har utført flere studier på residiverende ALL (AALL02P2, AALL0433, ADVL04P2), men resultatene er ganske fragmenterte. Nylig gjennomførte britisk gruppe en landsomfattende randomisert studie, ALL R3-studie, som testet typen antracyklin og prognostisk verdi av minimal gjenværende sykdom etter induksjonsterapi.

T-ALL tilbakefall har dårlig prognose bortsett fra det sene isolerte ekstramedullære tilbakefallet. Langtidsoverlevelse av tilbakefall av T-ALL benmarg behandlet med kjemoterapi er mindre enn 10 %, derfor er allogen stamcelletransplantasjon alltid indisert. Mens B-ALL har blitt bedre studert og risikostratifiseringen av residiverende ALL er bedre definert.

I følge tidligere studier kan pasienter stratifiseres i standard-, middels- og høyrisikogrupper basert på tilbakefallssted, tilbakefallstid fra første diagnose og immunfenotyping. Tidlig tilbakefall av benmarg mindre enn 18-36 måneder fra diagnosen har den dårligste prognosen og er klassifisert som HR. De med sent tilbakefall >36 måneder fra diagnosen har generelt en bedre prognose. Benmargstilbakefall har et dårligere resultat sammenlignet med isolert ekstramedullært tilbakefall (IEM). På en eller annen måte ser kombinert marg og ekstramedullært tilbakefall ut til å ha en bedre prognose enn isolert tilbakefall av benmarg. Tidlig B-ALL margrelaps hadde bare 15-30 % langtidsoverlevelse, og tidlig B-ALL IEM rundt 30-50 % overlevelse.

Sen B-ALL margrelaps har en høyere andre remisjonsrate på rundt 95 % og også bedre langtidsoverlevelse på 50-60 %. Sen B-ALL IEM har en bedre prognose på opptil 70-80 % overlevelse. Basert på kriteriene ovenfor, tok flere studiegrupper inkludert BFM, UK og COG også lignende strategier for å stratifisere pasienter og leverte risikotilpasset behandling, med noen mindre variasjoner mellom disse gruppene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

208

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 852
        • Hong Kong Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 måneder til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ved tilbakefall mindre enn 21 år og alder ved initial diagnose av ALLE Pre-B eller T-avstamning mindre enn 18 år.
  2. Bekreftet diagnose av tilbakefall av leukemi i henhold til definisjonen som nedenfor:

Definisjoner av tilbakefall

  • TILBAKE: Enhver tilbakefall av sykdom enten i marg eller ekstramedullær.

  • (1) ISOLERT tilbakefall av benmarg: Pasienter med M3-marg (>25 % blast) når som helst etter å ha oppnådd remisjon uten involvering av CNS og/eller testikler og/eller andre ekstramedullære steder. Tilbakefall bør bekreftes ved morfologi, flowcytometri, FISH og/eller cytogenetikk. M2-marg bør ha en repetisjon av benmarg i løpet av 1-2 uker for å bekrefte M3-status med mindre den opprinnelige cytogenetiske klonen dukker opp igjen.

    (2) CNS-tilbakefall: Positiv cytomorfologi og WBC ≥ 5/μL ELLER kliniske tegn på CNS-leukemi som ansiktsnerveparese, hjerne-/øyepåvirkning eller hypotalamisk syndrom som er forenlig med tilbakevendende CNS-leukemi enn alternative årsaker (f.eks. virusinfeksjon) med ansiktsnerveparese eller kjemoterapitoksisitet). Hvis en CSF-evaluering viser positiv cytomorfologi og WBC < 5/μL, anbefales en ny CSF-evaluering innen 2 - 4 uker. Selv om identifisering av en leukemisk klon i CSF ved flowcytometri (TdT, CD19, CD10, etc.) eller FISH for diagnostisk karyotypisk abnormitet kan være nyttig, kan definitivt bevis på CNS-involvering (dvs. WBC ≥ 5/μL ELLER kliniske tegn på CNS-leukemi) er nødvendig for diagnostisering av et CNS-tilbakefall.

    (3) Testikkeltilbakefall: Må dokumenteres ved testikkelbiopsi, hvis ikke assosiert med tilbakefall av marg.

    (4) ISOLERT ekstramedullært (IEM) tilbakefall: tilbakefall i sentralnervesystemet og/eller testikkelen og/eller andre ekstramedullære steder som hud med en M1-marg. Tilstedeværelsen av MRD i benmargen utelukker IKKE IEM.

    (5) KOMBINERT Tilbakefall: M2 eller M3 marg når som helst etter oppnådd remisjon med samtidig CNS og/eller testikkel tilbakefall.

CNS-status:

CNS 1: I cerebral spinalvæske (CSF), fravær av blaster på cytospin-preparat, uavhengig av antall hvite blodlegemer (WBC).

CNS 2: I CSF, tilstedeværelse < 5/μL WBCs og cytospin positive for blaster, eller ≥ 5/μL WBCs, men negativ av Steinherz/Bleyer-algoritmen:

CNS 2a: < 10/μL RBC; < 5/μL WBC og cytospin positive for blaster; CNS 2b: ≥ 10/μL RBC; < 5/μL WBC og cytospin positive for blaster; og CNS 2c: ≥ 10/μL RBC; ≥ 5/μL WBCs og cytospin positive for blaster, men negative av Steinherz/Bleyer-algoritmen (se nedenfor).

CNS3: I CSF, tilstedeværelse av ≥ 5/μL WBC og cytospin positive for blaster og/eller kliniske tegn på CNS leukemi:

CNS 3a: < 10/μL RBC; ≥ 5/μL WBC og cytospin positive for blaster; CNS 3b: ≥ 10/μL RBCs, ≥ 5/μL WBCs og positive etter Steinherz/Bleyer-algoritmen (se nedenfor); CNS 3c: Kliniske tegn på CNS-leukemi (som ansiktsnerveparese, hjerne-/øyepåvirkning eller hypotalamisk syndrom).

Metode for å evaluere innledende traumatiske lumbale punkteringer:

Hvis pasienten har leukemiceller i det perifere blodet og lumbalpunksjonen er traumatisk og inneholder ≥ 5 WBC/μL og blaster, bør følgende algoritme brukes for å skille mellom CNS 2 og CNS 3 sykdom: CSF WBC > 2X Blood WBC CSF RBC RBC i blod

Ekskluderingskriterier:

  1. Voksen B ALL,
  2. Dårlig Karnosky-score

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: rituximab og bortezomib
for å teste om tilsetning av rituximab hos CD20-positive pasienter vil gi forbedring i remisjonsraten. (denne armen ble avsluttet i oktober 2020) for å legge til bortezomib hos høyrisikopasienter ved induksjon for å forbedre remisjonsraten.
Legemiddel: Bortezomib injeksjon
Bortezomib: pasienter med tilbakefall av BM, legg til for 4 doser på D1,4,7, 11 i induksjon; dosering 1,3 mg/m2/dose som per parenteral;
Andre navn:
  • Velcade
Legemiddel: rituximab injeksjon
Legg til rituximab hos pasienter med CD20 positiv ALL, rituximab: 6 doser på D8,11 av induksjon, D1,15 av konsolidering1 og 2 med dose 375 mg/m2 som parenteral (avsluttet i oktober 2020)
Andre navn:
  • Mab Thera

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
remisjonsrate
Tidsramme: uke 5 MRD og tilbakefallsrate
antall benmargsblast < 5 % og MRD
uke 5 MRD og tilbakefallsrate

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
hendelsesfrie overlevelsesrater
Tidsramme: 2 år
overleve uten tilbakefall eller død eller andre kreft, med eller uten HSCT
2 år
total overlevelse
Tidsramme: 5 år
overleve uten dødsfall
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Samarbeidspartnere

Shanghai Children's Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Chi Kong LI, Professor, Chinese University of Hong Kong

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. september 2018

Primær fullføring (Faktiske)

15. februar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

15. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

13. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HKCH-REC-2019-006

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere