Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CCCG Relapsed Acute Lymphoblastic Leukæmi 2017 Study in Children

29. august 2023 opdateret af: Prof. LI Chi Kong, Chinese University of Hong Kong

Kinesisk børnekræftgruppe med tilbagefald af akut lymfatisk leukæmi 2017-undersøgelse

Recidiverende akut lymfatisk leukæmi (ALL) har et dårligere resultat end nydiagnosticerede ALL-patienter med kun omkring 40 % samlet overlevelse efter genbehandling. Studiet CCCG Relapsed ALL 2017-studiet vil vedtage UK R3-studiets stratificering og behandlingsrygrad med to nye midler tilføjet. Der vil være en 4-ugers introduktion, efterfulgt af to konsolideringsforløb. Højrisikopatienter vil modtage allogen stamcelletransplantation. Mens mellem- og standardrisikogrupper vil fortsætte vedligeholdelsesbehandlingen i yderligere 2 år eller et år. Nye agenter vil blive tilføjet med henblik på at forbedre overlevelsesresultatet.

  1. Undersøgelse af tilføjelse af anti-CD20-antistof (rituximab) med kemoterapi: CD20 er fundet at blive udtrykt i 40-50% af B-afstamning ALL, og rituximab er blevet undersøgt hos voksne ALL med overlegen overlevelse (75% vs. 47%). Der er ringe erfaring med at bruge rituximab i pædiatrisk ALL, derfor vil et CCCG Relapsed ALL 2017-studie udføre undersøgelsen, der vurderer remissionsraten og MRD-responsen af ​​CD20+ ALL behandlet med rituximab. Seks doser af rituximab og vil blive overvåget i uge 5 MRD og tilbagefaldsfrekvens som undersøgelsesresultat.

    (Denne arm blev afsluttet i oktober 2020 efter foreløbig analyse, der viste manglende effekt)

  2. Tilføjelse af bortezomid under induktionen: Det meget tidlige eller tidlige tilbagefald af knoglemarv har lav remissionsrate. Tidligere casestudier viste, at Bortezomib, en proteasomhæmmer, kan opnå remission i refraktær ALL, 80 % remission i B-ALL med kombination af kemoterapi og bortezomib. Tilsætning af bortezomib kan således forbedre remissionsraten og dermed bygge bro til allogen stamcelletransplantation. Tilføjelse af bortezomib i protokollen for recidiverende kemoterapi kan øge toksiciteten og endda behandlingsrelateret dødelighed. I denne protokol foreslog vi at tilføje under induktionsterapien.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Akut lymfatisk leukæmi (ALL) har nu over 80 % hændelsesfri overlevelse efter frontline kemoterapibehandling. Der er stadig 15-20% af patienterne, der får tilbagefald efter indledende kontrol. Tilbagefaldende ALL er forbundet med lavere sekundær remissionsrate og også høj chance for yderligere tilbagefald. I øjeblikket er der kun få store undersøgelser rettet mod denne udfordrende sygdom. BFM Relapsed ALL undersøgelser har været organiseret siden 1990'erne og har identificeret flere vigtige prognostiske faktorer, herunder timing og sted for tilbagefald og også immunfænotyping. COG har udført flere undersøgelser af recidiverende ALL (AALL02P2, AALL0433, ADVL04P2), men resultaterne er ret fragmenterede. For nylig gennemførte den britiske gruppe et landsdækkende randomiseret studie, ALL R3-studie, der testede typen af ​​antracyklin og prognostisk værdi af minimal resterende sygdom efter induktionsterapi.

T-ALL tilbagefald har dårlig prognose bortset fra det sene isolerede ekstramedullære tilbagefald. Langtidsoverlevelse af T-ALL knoglemarvsrelaps behandlet med kemoterapi er mindre end 10 %, hvorfor allogen stamcelletransplantation altid er indiceret. Hvorimod B-ALL er blevet bedre undersøgt, og risikostratificeringen af ​​recidiverende ALL er bedre defineret.

Ifølge tidligere undersøgelser kan patienter stratificeres i standard-, mellem- og højrisikogrupper baseret på tilbagefaldssted, tilbagefaldstidspunkt fra første diagnose og immunfænotyping. Tidligt tilbagefald af knoglemarv mindre end 18-36 måneder fra diagnosen har den værste prognose og er klassificeret som HR. Dem med sent tilbagefald >36 måneder fra diagnosen har generelt en bedre prognose. Knoglemarvsrelaps har et dårligere resultat sammenlignet med isoleret ekstramedullært tilbagefald (IEM). På en eller anden måde ser kombineret marv og ekstramedullært tilbagefald ud til at have en bedre prognose end isoleret tilbagefald af knoglemarv. Tidlig B-ALL-marvtilbagefald havde kun 15-30 % langtidsoverlevelse og tidlig B-ALL IEM omkring 30-50 % overlevelse.

Sen B-ALL marv tilbagefald har en højere anden remission på omkring 95% og også bedre langsigtet overlevelse på 50-60%. Sen B-ALL IEM har en bedre prognose på op til 70-80% overlevelse. Baseret på ovenstående kriterier vedtog flere undersøgelsesgrupper, herunder BFM, UK og COG, også lignende strategier for stratificering af patienter og leverede risikotilpasset behandling, med en vis mindre variation blandt disse grupper.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

208

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 852
        • Hong Kong Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 måneder til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ved tilbagefald mindre end 21 år og alderen ved initial diagnose af ALLE af Pre-B eller T-afstamning mindre end 18 år.
  2. Bekræftet diagnose af tilbagefald af leukæmi ifølge definition som nedenfor:

Definitioner af tilbagefald

  • TILBAGEVENDELSE: Ethvert tilbagefald af sygdom, hvad enten det er i marv eller ekstramedullært.

  • (1) ISOLERET knoglemarvstilbagefald: Patienter med M3-marv (>25 % blast) på et hvilket som helst tidspunkt efter opnåelse af remission uden involvering af CNS og/eller testikler og/eller andre ekstramedullære steder. Tilbagefald skal bekræftes ved morfologi, flowcytometri, FISH og/eller cytogenetik. M2-marv bør have en gentagelse af knoglemarv om 1-2 uger for at bekræfte M3-status, medmindre den oprindelige cytogenetiske klon dukker op igen.

    (2) CNS-tilbagefald: Positiv cytomorfologi og WBC ≥ 5/μL ELLER kliniske tegn på CNS-leukæmi, såsom ansigtsnerveparese, hjerne-/øjenpåvirkning eller hypothalamus-syndrom, der er forenelige med tilbagevendende CNS-leukæmi end alternative årsager (f.eks. virusinfektion) med facialis nerve parese eller kemoterapi toksicitet). Hvis en CSF-evaluering viser positiv cytomorfologi og WBC < 5/μL, anbefales en anden CSF-evaluering inden for 2 - 4 uger. Mens identifikation af en leukæmisk klon i CSF ved flowcytometri (TdT, CD19, CD10, etc.) eller FISH for diagnostisk karyotypisk abnormitet kan være nyttig, kan endeligt bevis på CNS-involvering (dvs. WBC ≥ 5/μL ELLER kliniske tegn på CNS leukæmi) er påkrævet til diagnosticering af et CNS-tilbagefald.

    (3) Testikulært tilbagefald: Skal dokumenteres ved testikelbiopsi, hvis det ikke er forbundet med et marvtilbagefald.

    (4) ISOLERET ekstramedullært (IEM) tilbagefald: CNS og/eller testikeltilbagefald og/eller andre ekstramedullære steder såsom hud med en M1-marv. Tilstedeværelsen af ​​MRD i knoglemarven udelukker IKKE IEM.

    (5) KOMBINERET Tilbagefald: M2 eller M3 marv på ethvert tidspunkt efter opnåelse af remission med samtidig CNS og/eller testikel tilbagefald.

CNS-status:

CNS 1: I cerebral spinalvæske (CSF), fravær af blaster på cytospinpræparat, uanset antallet af hvide blodlegemer (WBC'er).

CNS 2: I CSF, tilstedeværelse < 5/μL WBC'er og cytospin positive for blaster, eller ≥ 5/μL WBC'er, men negativ af Steinherz/Bleyer-algoritmen:

CNS 2a: < 10/μL røde blodlegemer; < 5/μL WBC'er og cytospin-positive for blaster; CNS 2b: ≥ 10/μL RBC'er; < 5/μL WBC'er og cytospin-positive for blaster; og CNS 2c: ≥ 10/μL RBC'er; ≥ 5/μL WBC'er og cytospin positive for blaster, men negative ved Steinherz/Bleyer-algoritmen (se nedenfor).

CNS3: I CSF, tilstedeværelse af ≥ 5/μL WBC'er og cytospin positive for blaster og/eller kliniske tegn på CNS leukæmi:

CNS 3a: < 10/μL RBC'er; ≥ 5/μL WBC'er og cytospin-positive for blaster; CNS 3b: ≥ 10/μL RBC'er, ≥ 5/μL WBC'er og positive ved Steinherz/Bleyer-algoritme (se nedenfor); CNS 3c: Kliniske tegn på CNS leukæmi (såsom facialis nerve parese, hjerne/øje involvering eller hypothalamus syndrom).

Metode til evaluering af indledende traumatiske lumbale punkteringer:

Hvis patienten har leukæmiceller i det perifere blod, og lumbalpunkturen er traumatisk og indeholder ≥ 5 WBC/μL og blaster, skal følgende algoritme bruges til at skelne mellem CNS 2 og CNS 3 sygdom: CSF WBC > 2X Blood WBC CSF RBC RBC i blod

Ekskluderingskriterier:

  1. Moden B ALL,
  2. Dårlig Karnosky-score

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: rituximab og bortezomib
at teste, om tilføjelse af rituximab til CD20-positive patienter vil have en forbedring i remissionsraten. (denne arm blev afsluttet i oktober 2020) for at tilføje bortezomib til højrisikopatienter ved induktion for at forbedre remissionsraten.
Medicin: Bortezomib injektion
Bortezomib: patienter med recidiverende BM, tillæg for 4 doser på D1,4,7, 11 i induktion; dosis 1,3 mg/m2/dosis pr. parenteral;
Andre navne:
  • Velcade
Medicin: rituximab injektion
Tilføj rituximab til patienter med CD20 positiv ALL, rituximab: 6 doser på D8,11 af induktion, D1,15 af konsolidering1 og 2 med dosis 375 mg/m2 som parenteral (Afsluttet i oktober 2020)
Andre navne:
  • Mab Thera

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
remissionsrate
Tidsramme: uge 5 MRD og tilbagefaldsrate
knoglemarvsblastantal < 5 % og MRD
uge 5 MRD og tilbagefaldsrate

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
begivenhedsfri overlevelsesrater
Tidsramme: 2-årig
overleve uden tilbagefald eller død eller anden cancer, med eller uden HSCT
2-årig
samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år
overleve uden dødsfald
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Samarbejdspartnere

Shanghai Children's Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Chi Kong LI, Professor, Chinese University of Hong Kong

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. september 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. februar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

15. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

13. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HKCH-REC-2019-006

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bortezomib injektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner