CCCG 재발성 급성 림프구성 백혈병 2017 소아 연구
2017년 중국 어린이 암 그룹 재발성 급성 림프구성 백혈병 연구
재발성 급성 림프구성 백혈병(ALL)은 재치료 후 전체 생존율이 약 40%에 불과한 새로 진단된 ALL 환자보다 결과가 좋지 않습니다. 연구 CCCG Relapsed ALL 2017 연구는 UK R3 연구 계층화 및 치료 백본을 채택하고 두 가지 새로운 제제를 추가할 것입니다. 4주간의 입문 과정과 2개의 통합 과정이 있습니다. 고위험 환자는 동종 줄기 세포 이식을 받게 됩니다. 중간 및 표준 위험 그룹은 2년 또는 1년 동안 유지 치료를 계속합니다. 생존 결과 개선을 목표로 새로운 에이전트가 추가됩니다.
화학요법과 함께 항-CD20 항체(리툭시맙)를 추가하는 연구: CD20은 B 계통 ALL의 40-50%에서 발현되는 것으로 밝혀졌으며, 리툭시맙은 성인 ALL에서 더 우수한 생존율(75% vs 47%,)로 연구되었습니다. 소아 ALL에서 리툭시맙을 사용한 경험이 거의 없으므로 CCCG Relapsed ALL 2017 연구는 리툭시맙으로 치료한 CD20+ ALL의 관해율 및 MRD 반응을 평가하는 연구를 수행할 것입니다. 6회 용량의 리툭시맙 및 연구 결과로서 5주차 MRD 및 재발률을 모니터링할 것입니다.
(이 부문은 효능 부족을 보여주는 중간 분석 후 2020년 10월에 종료되었습니다.)
- 유도 중 보르테조미드 추가: 매우 초기 또는 초기 골수 재발은 관해율이 낮습니다. 이전의 사례 연구에서는 프로테아좀 억제제인 보르테조밉이 화학요법과 보르테조밉의 조합으로 불응성 ALL에서 관해, B-ALL에서 80% 관해를 달성할 수 있음을 보여주었습니다. 따라서 보르테조밉을 추가하면 관해율이 향상되어 동종이계 줄기 세포 이식에 연결될 수 있습니다. 재발된 화학 요법 프로토콜에 보르테조밉을 추가하면 독성이 증가하고 심지어 치료와 관련된 사망률도 증가할 수 있습니다. 이 프로토콜에서는 유도 요법 중에 추가할 것을 제안했습니다.
연구 개요
상세 설명
급성 림프모구 백혈병(ALL)은 이제 최전선 화학 요법 치료 후 80% 이상의 무사고 생존율을 보이고 있습니다. 초기 조절 후 재발하는 환자의 15-20%가 여전히 있습니다. 재발된 ALL은 낮은 2차 관해율과 관련이 있으며 추가 재발 가능성도 높습니다. 현재 이 도전적인 질병을 대상으로 하는 대규모 연구는 소수에 불과합니다. BFM Relapsed ALL 연구는 1990년대부터 조직되었으며 재발 시기 및 부위, 면역 표현형을 포함하여 몇 가지 중요한 예후 인자를 확인했습니다. COG는 재발된 ALL(AALL02P2, AALL0433, ADVL04P2)에 대해 여러 연구를 수행했지만 결과는 다소 단편적입니다. 최근 UK 그룹은 유도 요법 후 anthracycline의 종류와 최소 잔류 질환의 예후 가치를 테스트하는 전국 무작위 연구인 ALL R3 연구를 수행했습니다.
T-ALL 재발은 후기 고립성 골수외 재발을 제외하고는 예후가 좋지 않습니다. 화학 요법으로 치료한 T-ALL 골수 재발의 장기 생존율은 10% 미만이므로 항상 동종 줄기 세포 이식이 필요합니다. 반면 B-ALL은 더 잘 연구되었고 재발된 ALL의 위험 계층화가 더 잘 정의되었습니다.
이전 연구에 따르면 환자는 재발 부위, 첫 진단에서 재발한 시간 및 면역 표현형에 따라 표준, 중간 및 고위험 그룹으로 계층화될 수 있습니다. 진단 후 18-36개월 미만의 조기 골수 재발은 최악의 예후를 가지며 HR로 분류됩니다. 진단 후 >36개월에 늦게 재발하는 사람들은 일반적으로 더 나은 예후를 보입니다. 골수 재발은 격리된 골수외 재발(IEM)에 비해 결과가 좋지 않습니다. 복합 골수 및 골수외 재발은 고립된 골수 재발보다 예후가 더 좋은 것으로 보입니다. 초기 B-ALL 골수 재발은 장기 생존율이 15-30%에 불과했고 초기 B-ALL IEM은 약 30-50% 생존했습니다.
후기 B-ALL 골수 재발은 약 95%의 더 높은 2차 관해율과 50-60%의 더 나은 장기 생존율을 보입니다. 후기 B-ALL IEM은 최대 70-80% 생존의 더 나은 예후를 보입니다. 위의 기준에 따라 BFM, UK 및 COG를 포함한 여러 연구 그룹도 환자를 계층화하는 유사한 전략을 채택하고 그룹 간에 약간의 차이가 있는 위험 적응 치료를 제공했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Hong Kong, 홍콩, 852
- Hong Kong Children's Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 21세 미만의 재발 연령 및 18세 미만의 모든 Pre-B 또는 T 계통의 초기 진단 연령.
- 하기 정의에 따라 백혈병 재발 진단 확인:
재발의 정의
- 재발: 골수 또는 골수 외 질병의 모든 재발.
(1) 고립성 골수 재발: CNS 및/또는 고환 및/또는 기타 골수외 부위의 침범 없이 관해에 도달한 후 어느 시점에서든 M3 골수(>25% 모세포)가 있는 환자. 재발은 형태학, 유세포 분석법, FISH 및/또는 세포유전학으로 확인해야 합니다. M2 골수는 원래의 세포유전학적 클론이 다시 나타나지 않는 한 M3 상태를 확인하기 위해 1-2주 안에 골수를 반복해야 합니다.
(2) CNS 재발: 대체 원인(예: 바이러스 감염)보다 재발성 CNS 백혈병과 양립할 수 있는 안면 신경 마비, 뇌/눈 침범 또는 시상하부 증후군과 같은 CNS 백혈병의 양성 세포 형태 및 WBC ≥ 5/μL 또는 임상 징후 안면 신경 마비 또는 화학 요법 독성). CSF 평가에서 세포 형태가 양성이고 WBC < 5/μL이면 2~4주 이내에 두 번째 CSF 평가가 권장됩니다. 유세포 분석법(TdT, CD19, CD10 등) 또는 진단적 핵형 이상에 대한 FISH로 CSF에서 백혈병 클론을 식별하는 것이 유용할 수 있지만 CNS 침범의 결정적인 증거(즉, WBC ≥ 5/μL 또는 CNS 백혈병의 임상 징후)는 CNS 재발 진단에 필요합니다.
(3) 고환 재발: 골수 재발과 관련이 없는 경우 고환 생검으로 문서화해야 합니다.
(4) 격리된 골수외(IEM) 재발: CNS 및/또는 고환 재발 및/또는 M1 골수가 있는 피부와 같은 기타 골수외 부위. 골수에서 MRD의 존재는 IEM을 배제하지 않습니다.
(5) 복합 재발: 관해에 도달한 후 CNS 및/또는 고환 재발을 동반한 M2 또는 M3 골수.
CNS 상태:
CNS 1: 뇌척수액(CSF)에서 백혈구(WBC) 수에 관계없이 사이토핀 준비에 모세포가 없음.
CNS 2: CSF에서 < 5/μL WBC 및 모세포에 대해 양성인 시토스핀 또는 ≥ 5/μL WBC가 있지만 Steinherz/Bleyer 알고리즘에 의해 음성:
CNS 2a: < 10/μL RBC; < 5/μL WBC 및 모세포에 대해 양성인 시토스핀; CNS 2b: ≥ 10/μL RBC; < 5/μL WBC 및 모세포에 대해 양성인 시토스핀; 및 CNS 2c: ≥ 10/μL RBC; ≥ 5/μL WBC 및 시토스핀은 모세포에 대해 양성이지만 Steinherz/Bleyer 알고리즘에 의해 음성입니다(아래 참조).
CNS3: CSF에서 ≥ 5/μL WBC의 존재 및 모세포에 대해 양성인 시토스핀 및/또는 CNS 백혈병의 임상 징후:
CNS 3a: < 10/μL RBC; ≥ 5/μL WBC 및 모세포 양성 시토스핀; CNS 3b: ≥ 10/μL RBC, ≥ 5/μL WBC 및 Steinherz/Bleyer 알고리즘에 의한 양성(아래 참조); CNS 3c: CNS 백혈병의 임상 징후(예: 안면 신경 마비, 뇌/눈 침범 또는 시상하부 증후군).
초기 외상성 요추 천자를 평가하는 방법:
환자의 말초 혈액에 백혈병 세포가 있고 요추 천자가 외상성이며 ≥ 5 WBC/μL 및 모세포를 포함하는 경우 다음 알고리즘을 사용하여 CNS 2 질환과 CNS 3 질환을 구별해야 합니다. CSF WBC > 2X Blood WBC CSF RBC 혈액 적혈구
제외 기준:
- 성숙한 B ALL,
- Karnosky 점수가 좋지 않음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 리툭시맙 및 보르테조밉
CD20 양성 환자에게 리툭시맙을 추가하면 관해율이 개선되는지 여부를 테스트합니다.
(이 부문은 2020년 10월에 종료됨) 관해율을 개선하기 위해 유도 시 고위험 환자에게 보르테조밉을 추가합니다.
|
보르테조밉: BM 재발 환자, 유도에서 D1,4,7,11에 4회 용량 추가; 비경구에 따라 용량 1.3 mg/m2/용량;
다른 이름들:
CD20 양성 ALL 환자에게 리툭시맙 추가, 리툭시맙: 비경구 투여량 375 mg/m2로 D8,11 유도, D1,15 공고1 및 2에 6회 투여(2020년 10월 종료)
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
관해율
기간: 5주차 MRD 및 재발률
|
골수 모세포 수 < 5% 및 MRD
|
5주차 MRD 및 재발률
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
사건 없는 생존율
기간: 2 년
|
HSCT 유무에 관계없이 재발, 사망 또는 2차 암 없이 생존
|
2 년
|
|
전반적인 생존
기간: 5 년
|
죽음 사건 없이 살아남기
|
5 년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Chi Kong LI, Professor, Chinese University of Hong Kong
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Pui CH, Carroll WL, Meshinchi S, Arceci RJ. Biology, risk stratification, and therapy of pediatric acute leukemias: an update. J Clin Oncol. 2011 Feb 10;29(5):551-65. doi: 10.1200/JCO.2010.30.7405. Epub 2011 Jan 10. Erratum In: J Clin Oncol. 2011 Dec 20;29(36):4847.
- Tallen G, Ratei R, Mann G, Kaspers G, Niggli F, Karachunsky A, Ebell W, Escherich G, Schrappe M, Klingebiel T, Fengler R, Henze G, von Stackelberg A. Long-term outcome in children with relapsed acute lymphoblastic leukemia after time-point and site-of-relapse stratification and intensified short-course multidrug chemotherapy: results of trial ALL-REZ BFM 90. J Clin Oncol. 2010 May 10;28(14):2339-47. doi: 10.1200/JCO.2009.25.1983. Epub 2010 Apr 12.
- Parker C, Waters R, Leighton C, Hancock J, Sutton R, Moorman AV, Ancliff P, Morgan M, Masurekar A, Goulden N, Green N, Revesz T, Darbyshire P, Love S, Saha V. Effect of mitoxantrone on outcome of children with first relapse of acute lymphoblastic leukaemia (ALL R3): an open-label randomised trial. Lancet. 2010 Dec 11;376(9757):2009-17. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62002-8. Epub 2010 Dec 3.
- Bertaina A, Vinti L, Strocchio L, Gaspari S, Caruso R, Algeri M, Coletti V, Gurnari C, Romano M, Cefalo MG, Girardi K, Trevisan V, Bertaina V, Merli P, Locatelli F. The combination of bortezomib with chemotherapy to treat relapsed/refractory acute lymphoblastic leukaemia of childhood. Br J Haematol. 2017 Feb;176(4):629-636. doi: 10.1111/bjh.14505. Epub 2017 Jan 24.
- Maury S, Chevret S, Thomas X, Heim D, Leguay T, Huguet F, Chevallier P, Hunault M, Boissel N, Escoffre-Barbe M, Hess U, Vey N, Pignon JM, Braun T, Marolleau JP, Cahn JY, Chalandon Y, Lheritier V, Beldjord K, Bene MC, Ifrah N, Dombret H; for GRAALL. Rituximab in B-Lineage Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Sep 15;375(11):1044-53. doi: 10.1056/NEJMoa1605085.
- Shi Z, Zhu Y, Zhang J, Chen B. Monoclonal antibodies: new chance in the management of B-cell acute lymphoblastic leukemia. Hematology. 2022 Dec;27(1):642-652. doi: 10.1080/16078454.2022.2074704.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HKCH-REC-2019-006
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
보르테조밉 주사에 대한 임상 시험
-
China Academy of Chinese Medical SciencesNational Natural Science Foundation of China모병
-
Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.모집하지 않고 적극적으로
-
Shanghai University of Traditional Chinese Medicine알려지지 않은
-
North American Institute for Continuing Medical...완전한
-
Bispebjerg Hospital완전한
-
Sun Yat-sen UniversityFudan University; West China Hospital; Peking University Cancer Hospital & Institute; Ruijin... 그리고 다른 협력자들알려지지 않은
-
Samsung Medical Center빼는